原创癌症相关重磅科研最新发展(2024年3月）-天涯论坛

fny5jt9 发表于 2024-6-28 01:49:27

原创癌症相关重磅科研最新发展(2024年3月）

<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">【1】Cell Res：北京大学杨竞团队揭示癌细胞劫持神经系统的机制</h1>
2024-03-14报告，北京大学生命科学学院杨竞团队在 Cell Research 期刊发布了题为：Multiple cancer cell types release LIF and Gal3 to hijack neural signals 的科研论文。该科研发掘并证实了多种癌细胞类型经过释放两种细胞因子白血病控制因子（LIF）和半乳糖凝集素3（Gal3）来触发大脑激活，而阻断LIF或Gal3信号转导能够消除大脑反应并剧烈控制肿瘤生长。这些结果阐明了多种癌细胞类型劫持神经系统促进肿瘤发展的一种新型、共享的机制。这对我们更好地理解癌症神经科学的繁杂性拥有广泛道理，亦提出了一种针对癌症-神经相互功效的新型癌症治疗手段——癌症神经疗法。
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总的来讲，该科研阐明了多种癌症类型劫持神经系统信号以促进肿瘤发展的新型、共享机制，这对咱们更好地理解癌症神经科学的繁杂性拥有广泛道理，亦提出了一种针对癌症-神经相互功效的新型癌症治疗手段——癌症神经疗法。
【2】《自然·癌症》：专家发掘肝转移专属基因突变，PI3K控制剂联合SGLT2控制剂或生酮膳食有望破解！
2024-03-14报告，美国哥伦比亚大学的Benjamin Izar等人发布在《自然·癌症》期刊上的最新科研，找到了驱动癌症肝转移的专属基因变异。 Pip4k2c是一种激酶的编码基因，科研者们发掘，Pip4k2c缺失突变能够帮忙肿瘤细胞更加有效地利用胰岛素来促进自己生长，从而特异性地驱动肿瘤细胞向饱含胰岛素的肝脏转移。 PI3K控制剂与SGLT2控制剂或生酮膳食联合治疗，能够在掌控胰岛素水平的同期，减少Pip4k2c缺失介导的肝转移。
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【3】Nat Commun：揭示融合蛋白拦截基因调节子从而诱发儿童癌症的分子机制
2024-03-13报告，近期，一篇发布在国际杂志Nature Communications上题为“Heterotypic interactions can drive selective co-condensation of prion-like low-complexity domains of FET proteins and mammalian SWI/SNF complex”的科研报告中，来自布法罗大学等公司的专家们经过科研揭示了融合蛋白怎样拦截基因调节子从而刺激儿童癌症的出现。 文案中，科研人员发掘，叫作之为融合蛋白的一组反常蛋白或能与一组开启和关闭基因表达的蛋白进行反常结合，因此呢，本应该被激活的基因却会被控制，而应该被控制的基因则会被激活，从而就诱发了癌症。这项科研中，科研人员对这种劫持暗地里的分子机制有了新的见解，她们发掘，融合蛋白和一种基因调节蛋白复合体能经过其未展开且松散的区域（叫作之为没序结构域，disordered domains）出现相互功效。尽管其持有模糊的性质，但这种没序结构域能经过形成液体样的液滴并将其混合均匀，从而就拥有高度的特异性。 科研者Priya Banerjee说道，有海量科研证据显示，蛋白质的错乱区域或许在癌症和其它重点的人类疾患出现过程中扮演重要角色，但问题在于其是怎样发挥功效的，本文中，科研人员经过科研发掘，融合蛋白和基因调节蛋白复合体之间的重要网络事件能经过这种没序的结构域出现，况且这一过程拥有必定的化学特异性。
科研者暗示，这项基本性科研非常要紧，除非科研人员完全理解隐匿在致命人类疾患暗地里的分子机制，否则就没法研发出新型疗法对其进行治疗。
原文；doi：10.1038/s41467-024-44945-5
【4】Adv Sci：青岛市市立医院付涛团队揭示环状RNA控制结直肠癌的机制
2024-03-13报告，青岛市市立医院付涛团队在 Advanced Science 期刊发布了题为：CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis 的科研论文。
该科研显示，circFBXW4在结直肠癌中做为一种新型肿瘤控制因子，circFBXW4经过调节miR-338-5p/SLC5A7轴控制结直肠癌发展，为结直肠癌的治疗供给了潜在新靶点。
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该科研采用RNA测序和生物信息学分析筛选反常表达的circRNA，经过实时定量PCR检测结直肠癌组织和细胞株中circFBXW4的表达，结果表示，在结直肠癌组织和细胞株中，circFBXW4明显下调。而circFBXW4的下调与结直肠癌的恶性特征和病人总体存活率显著关联。
总的来讲，该科研揭示了circFBXW4经过miR-338-5p/SLC5A7轴控制结直肠癌发展的详细重要功效，为结直肠癌的治疗供给了潜在新靶点。
原文；CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis
【5】Cancer Discov | 北京大学汤富酬/周鑫揭示了结直肠癌分子亚型的表观遗传基本和特征转录因子
2024-03-12报告，北京大学汤富酬及周鑫一起通讯在Cancer Discovery（IF 28）在线发布题为“Single-cell chromatin accessibility analysis reveals the epigenetic basis and signature transcription factors for the molecular subtypes of colorectal cancers”的科研论文，该科研利用单细胞染色质可及性分析揭示了结直肠癌分子亚型的表观遗传基本和特征转录因子。
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为了绘制CRC的表观遗传图谱，科研人员对29例病人的上皮细胞制作了高质量的单细胞染色质可及性图谱。在腺瘤中得到的反常染色质状态在很大程度上保存在CRC中，这与相反的DNA甲基化变化密切关联。恶性细胞的没监督分析发掘了两个表观遗传亚型，与iCMS归类完全匹配，并鉴定出iCMS特异性转录因子，包含iCMS2肿瘤的HNF4A、PPARA和iCMS3肿瘤的FOXA3、MAFK。值得重视的是，亚型特异性TF结合区别的靶基因集，并有助于病人间染色质可及性和RNA表达的类似性和多样性。另外，还鉴定了CpG岛甲基化表型，并确定了CIMP-High亚型的染色质状态特征和TF 调节因子。该科研系统地揭示了著名的iCMS和CIMP归类的CRCs的表观遗传学基本。
【6】哈佛大学科研发掘，维生素D、ω-3、运动，患癌危害降低60%以上
2024-03-11报告，日前，瑞士苏黎世大学、美国哈佛大学的科研人员在" Frontiers in Aging "期刊上发布了一篇题为" Combined Vitamin D，Omega-3 Fatty Acids，and a Simple Home Exercise Program May Reduce Cancer Risk Among Active Adults Aged 70 and Older：A Randomized Clinical Trial "的科研论文。该科研发掘，简单的三种生活方式改变，高剂量维生素D、Omega-3和简单的家庭熬炼计划能够将70岁以上老年人患癌危害降低61%。
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在该科研中，科研人员分析了一项在瑞士、法国、德国、奥地利和葡萄牙进行的为期三年，多中心、随机、双盲的实验 DO-HEALTH，共纳入2157名70岁以上的健康成年人参与者。目的是测试一种有期盼的癌症预防联合干涉办法。
总之，这三种简单的办法被证明有利于减轻癌症包袱，可能会影响老年人侵袭性癌症预防的将来。将来的科研应验证联合治疗在预防癌症方面的益处，还应扩展到超过本实验评定的三年连续时间的更长随访时间。
【7】Cell Rep：识别出能防止特殊乳腺癌亚型出现转移的新型蛋白
2024-03-11报告，近期，一篇发布在国际杂志Cell Reports上题为“In vivo CRISPR knockout screen identifies p47 as a suppressor of HER2+ breast cancer metastasis by regulating NEMO trafficking and autophagy flux”的科研报告中，来自辛辛那提大学医学院等公司的专家们经过科研识别出了一种新型蛋白，其或能帮忙防止HER2阳性的乳腺癌亚型出现转移，大约20%的乳腺癌病人都是HER2阳性的乳腺癌，况且这一类癌症相比其它癌症类型而言更具侵袭性。
非常多科研人员一次专注于一种蛋白或基因，但一次针对非常多基因开展系统性有影响的科研却必须特定的专业知识，此前的科研或许就为本文科研奠定了必定的基本。综上，本文科研结果阐明了p47在乳腺癌转移调节过程中的重要角色和机制，同期科研人员还强调了利用p47做为HER2阳性乳腺癌细胞经过多种通路发生转移的控制因子的潜能。
原文；doi:10.1016/j.celrep.2024.113780
【8】《癌细胞》：慢性压力设下癌症转移“陷阱”！专家发掘，慢性压力会促进中性粒细胞释放NET，塑造有利癌症转移的微环境
2024-03-11报告，近期一篇发布在Cancer Cell期刊上的最新论文更加是提出，慢性压力还会使得咱们的免疫卫士中性粒细胞负能量满满，反倒打造出促进肿瘤转移的温床。美国冷泉港实验室的Mikala Egeblad团队发掘，慢性压力诱导机体释放的糖皮质激素，会改变中性粒细胞的正常昼夜节律，并促进其释放一种叫作为中性粒细胞胞外陷阱（NET）的结构，从而形成有助于肿瘤细胞转移的微环境。运用酶减少NET水平，能够减少乳腺癌细胞向小鼠肺部转移。
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【9】Cell子刊：李汉杰/陈昶/王光锁/陈云团队绘制初期肺腺癌免疫动态图谱，揭示Tfh细胞抗肿瘤机制
2024-03-11报告，中国科学院深圳先进技术科研院李汉杰科研员、上海市肺科医院陈昶教授、深圳市人民医院王光锁教授及南京医科大学陈云教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发布了题为：An immune cell map of human lung adenocarcinoma development reveals an anti-tumoral role of the Tfh-dependent tertiary lymphoid structure 的科研论文。
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该科研发掘，在肿瘤出现/侵袭过程中，滤泡辅助性T细胞（Tfh）样细胞、生发中心B细胞和功能失调的CD8+细胞增多，并在肿瘤内部形成三级淋巴结构（TLS）。TLS结构始于CD4+T细胞的聚集和表达CXCL13的Tfh样细胞的产生，随后是B细胞的累积，而后形成CD4+T和B细胞聚集体。TLS及其关联细胞与更好的病人存活关联。经过Tfh或B细胞的消耗来控制TLS的形成，促进了小鼠模型的肿瘤生长。Tfh依赖的TLS的抗肿瘤功效是经过IL-21-IL-21受体信号转导实现的。
这些发掘证实了Tfh细胞依赖的三级淋巴结构（TLS）在肺腺癌（LUAD）出现和发展中的抗肿瘤功效。
【10】Cancer Cell：激活维A酸受体，可重编程衰老反应，加强NK细胞抗肿瘤活性
2024-03-10报告，Cancer Cell 期刊发布了一篇题为：Retinoic acid receptor activation reprograms senescence response and enhances anti-tumor activity of natural killer cells 的科研论文。该科研发掘，维A酸受体（RAR）激动剂阿达帕林（Adapalene）是前列腺癌（PCa）中一种有效的促衰老化合物，对RAR的激活诱发了强有力的促衰老反应和肿瘤控制性衰老关联分泌表型（SASP）。将阿达帕林（Adapalene）与前列腺癌的标准化疗药品多西他赛（Docetaxel）联合运用，可更好地促进肿瘤控制性SASP，更有效地加强自然杀伤（NK）细胞介导的肿瘤清除，从而提出了一种在免疫冷肿瘤中刺激抗肿瘤免疫反应的替代治疗策略。
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【11】PLOS Med：检测子宫情况或能降低女性患子宫内膜癌的危害
2024-03-10报告，近期，一篇发布在国际杂志PLOS Medicine上题为“Diagnosis and management of endometrial hyperplasia: A UK national audit of adherence to national guidance 2012–2020”的科研报告中，来自牛津大学等公司的专家们经过科研发掘，针对诱发子宫内膜过度增厚疾患的女性而言，改善其健康护理或许能帮忙降低患癌危害。
本文科研结果显示，按照国家指南，子宫内膜增生病人的护理已然出现了改变，更加多的女性常常会接受非不典型子宫内膜增生的一线治疗，并进行组织学回归随访；而针对哪些并未进行子宫切除术的不典型子宫内膜增生病人的随访则必要得到改善，由于其共存癌症和患癌危害较高。
原文；DOI:10.1371/journal.pmed.1004346
【12】Oncoscience：社论文案揭示研发治疗人类转移性肿瘤新型疗法的曲折之路
2024-03-09报告，近期，一篇发布在国际杂志Oncoscience上题为“A very long and winding road: developing novel therapeutics for metastatic tumors”的社论文案中，来自弗吉尼亚联邦大学的科研人员暗示，尽管免疫疗法近期在治疗诸如非小细胞肺癌（NSCLC，non-small cell lung cancer）和皮肤黑色素瘤上取得了必定的成功，但转移到远端（例如大脑）的肿瘤一般却是没法治疗和应对的。
然而，亦有相当多的科研证据显示，免疫疗法或许会在某些非小细胞肺癌、黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌（NHSCC）病人中导致疾患的超级发展，非小细胞肺癌病人机体中的肿瘤常常含有METex14和MDM2的扩增形式。日前有多个问题阻碍了专家们对原位和转移性实体瘤更为有效的掌控。
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首要，驱动癌症表型的突变一般是细胞生物学中微小变化的组合，其中任何一个倘若被靶向功效的话，仅会对肿瘤的生长和存活产生适度的影响；从概念上来讲，这或许就需求科研人员立即运用两种和三种药品联合起来阻断重要的信号通路，从而实现肿瘤的有效掌控，而没论肿瘤的耐药性机制是不是会出现进化。
其次，改变细胞生物学的一个必然结果便是，越来越少的肿瘤携带拥有单一可识别的驱动癌基因，而肿瘤细胞对其生长和存活都尤其依赖，例如突变的RAS蛋白、突变的EGF受体和其它突变的MET、RET和HER2受体等。
最后科研者Dent指出，即使在这种状况下，诸如此类肿瘤亦必须利用两种或三种药品组合来进行联合治疗，同期还能阻断重点的驱动癌基因，并阻断重点进化耐药机制的信号，乃至还会阻断来自癌症次级存活通路的信号转导。
原文；doi:10.18632/oncoscience.595
【13】Aging：专家成功绘制出人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱
2024-03-09报告，近期，一篇发布在国际杂志Aging上题为“Mapping the core senescence phenotype of primary human colon fibroblasts”的科研报告中，来自Fred Hutchinson癌症科研中心等公司的专家们经过科研绘制出了人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱。 科研者暗示，结直肠癌病人的结肠中的衰老细胞的数量会增多，况且衰老成纤维细胞及其SASP会在结肠中制造促进结直肠癌开端和发展的微生境（microniches），然而，SASP的构成是异质性的且拥有细胞特异性，日前科研人员并无知道定义结肠成纤维细胞的精确衰老特征。
本文科研绘制出了人类结肠成纤维细胞的核心衰老表型图谱，有望帮忙研发治疗人类结直肠癌的新型个体化疗法。
【14】《自然》子刊：专家发掘癌症关联成纤维细胞分泌醋酸、加速胰腺癌出现的机制！
2024-03-09报告，近期，美国内布拉斯加大学科研团队在《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）上发布的最新科研成果，就发掘帮“癌王”胰腺癌吃醋的还是熟面孔——肿瘤关联成纤维细胞（CAFs）：由CAFs分泌的醋酸会经过表观遗传机制（乙酰化），加强癌细胞内重要转录因子SP1稳定性及转录活性，从而上调对胰腺癌细胞生存和增殖极为要紧的SAT1表达。
在SAT1基因的起步子区域，科研者们又发掘了转录因子SP1的富集，它的存在亦与H3K27乙酰化修饰水平高度关联，而SP1一样是醋酸处理后被乙酰化修饰的蛋白质之一，其赖氨酸19残基（Lysine 19）位点是乙酰化修饰位点。总而言之，ACSS2–SP1–SAT1这条调控轴是CAFs分泌醋酸，助力PDAC细胞存活和加速生长的重要环节，值得开展治疗干涉。
【15】Gut：粘液或会促进“青年”胰腺癌细胞生长但会阻断其出现致命性转化
2024-03-09报告，近期，一篇发布在国际杂志Gut上题为“A mucus production programme promotes classical pancreatic ductal adenocarcinoma”的科研报告中，来自冷泉港实验室等公司的专家们经过科研揭示了参与胰腺癌转化的一种新型机制——粘液。在疾患出现的初期周期，胰腺癌会产生粘液，另外，这些细胞依赖于机体粘液产生的调节子，这一科研发掘或能为将来研发新型诊断技术或治疗性策略奠定必定的基本。
本文科研结果扩展了专家们对癌前病变和经典分化的胰腺导管腺癌中转录程序激活的理解，并能确定在这些细胞状态下粘液产生的调节子或许便是特殊的易感性，同期科研人员还揭示了表型转换或许能做为对分化状态起决定功效的反应性机制。
原文；DOI:10.1136/gutjnl-2023-329839
【16】J Med Virol：揭示HPV感染在人类头颈鳞状细胞癌微环境中所扮演的重要角色
2024-03-08报告，近期，一篇发布在国际杂志Journal of Medical Virology上题为“Deciphering head and neck cancer microenvironment: Single‐cell and spatial transcriptomics reveals human papillomavirus‐associated differences”的科研报告中，来自釜山国立大学等公司的专家们在一项开创性的科研中分析了在HPV感染状态下HNSCC复杂肿瘤微环境中的细胞多样性和分子属性。
这项科研中，科研人员利用HPV阴性和HPV阳性病人的样本进行单细胞RNA分析（一种基因测序技术）和空间转录组学分析（ST，spatial transcriptomics，一种先进的分子分析技术），同期还对原发性肿瘤和淋巴结转移性肿瘤（LNMTs）样本进行了关联分析，深入科研的结果或能为揭示HPV感染和HNSCC出现之间的繁杂相关供给明显的图像——在HPV阳性的HNSCC状况下，免疫细胞就能积极参与肿瘤的出现，HNSCC的分子特征会受到HPV感染状态的显著影响，而并不是肿瘤的实质位置。
本文科研加强了专家们针对人类头颈鳞状细胞癌（HNSCC）微环境的理解，其或有望帮忙指点HNSCC疗法的研发，尤其是在控制癌细胞生长和迁移方面；因此呢，HPV感染或许会被视为制定疗法策略的一种标准，从而就能促进专家们研发针对区别病人的精细个体化治疗策略。
原文:DOI:10.1002/jmv.29386
【17】《胃肠病学》：华科同济医院团队揭示介导肝癌微环境免疫控制的要紧靶点！
2024-03-08报告，近期，华中科技大学同济医学院附庸同济医院夏丽敏课题组在Gastroenterology期刊发布的最新科研成果，就揭示了肝细胞癌（HCC）中存在的一个“找打”型靶点——转录因子SOX18，它会同期促进肿瘤关联巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）向HCC微环境中海量浸润，从而介导微环境免疫控制、促进HCC的发展和远处转移。 科研表示，SOX18表达水平会在TGF-β1-Smad2/3轴的诱导下出现上调，从而经过转录激活PD-L1和趋化因子CXCL12，促进TAMs和Tregs在HCC微环境中海量浸润，控制CD8+T细胞对癌细胞的毒性杀伤；针对以上调节机制中的重要环节，如运用CXCR4（CXCL12配体）控制剂或TGFβR1控制剂，就可破解SOX18介导的免疫控制，增敏现有免疫治疗。
科研者们在自发性肝癌模型小鼠中，进一步证实了SOX18过表达对HCC出现发展有知道的促进功效，敲除SOX18可明显减少TAMs和Tregs浸润，延缓HCC发展及转移，而针对CXCR4、TGFβR1等重要节点进行干涉，如运用在研小分子控制剂，亦可起到类似的功效，并与PD-L1控制剂协同增效，有望在将来构成免疫联合治疗方法。
原文；Chen J, Feng W, Sun M, et al. TGF-β1 Induced SOX18 Elevation Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis through Transcriptionally Upregulating PD-L1 and CXCL12. Gastroenterology, 2024.
【18】Cancer Cell：CAR-T细胞与控制性药品的组合或有望治疗高危害的神经母细胞瘤病人
2024-03-08报告，近期，一篇发布在国际杂志Cancer Cell上题为“ALK inhibitors increase ALK expression and sensitize neuroblastoma cells to ALK.CAR-T cells”的科研报告中，来自哈佛医学院等公司的专家们经过科研报告了一种新办法或能促进CAR-T细胞疗法能更好地治疗神经母细胞瘤，她们期盼这一办法能尽快在高危害儿童中进行测试。
科研者暗示，如今复发性的高危害神经母细胞瘤依然是一个非常要紧的临床问题，当前的临床前科研数据让她们非常鼓舞，况且她们亦非常高兴能为病人供给这种疗法。综上，本文科研结果显示，CAR-T细胞做为单一疗法治疗低ALK密度的神经母细胞瘤病人或许是足够的，况且新型组合性疗法还能特异性地加强病人的治疗疗效。
原文；DOI:10.1016/j.ccell.2023.11.004
【19】Cell Mol Immunol：专家在肿瘤关联的巨噬细胞中识别出了特殊的酶类检测点
2024-03-07报告，近期，一篇发布在国际杂志Cellular & Molecular Immunology上题为“Targeting PHGDH reverses the immunosuppressive phenotype of tumor-associated macrophages through α-ketoglutarate and mTORC1 signaling”的科研报告中，来自维亦纳大学等公司的专家们发掘，PHGDH或能在肿瘤关联的巨噬细胞中扮演一种代谢检测点的角色，从而影响肿瘤的生长。靶向功效PHGDH来调节抵御癌症的免疫系统或许是癌症疗法的新起点，其能改善临床免疫疗法的疗效。
本文科研为专家们深入理解免疫调节和癌症出现之间的相互功效供给了基本的见解，并揭示了研发调节肿瘤关联巨噬细胞的策略从而抵御肿瘤的潜能，将来，还必须专家们连续更深入地科研。
原文；doi：10.1038/s41423-024-01134-0
【20】Genome Biol：新型筛选工具或能揭示人类癌症、自己免疫性疾患和神经变性等疾患的发病机制
2024-03-07报告，近期，一篇发布在国际杂志Genome Biology上题为“scSNV-seq: high-throughput phenotyping of single nucleotide variants by coupled single-cell genotyping and transcriptomics”的科研报告中，来自欧洲分子生物学实验室等公司的专家们经过科研研发了一种新型筛选工具，其活能揭示遗传改变怎样影响基因活性，并可能引起诸如癌症、自己免疫性疾患、神经变性和心血管疾患等疾患的出现；这种新型工具还能帮忙科研人员在一项实验中对遗传学科研所识别出的数千个DNA突变进行调查，并指点先进诊断技术和疗法的研发。
Sarah Cooper博士说道，在一个遗传突变发掘速度超过咱们解释其影响效应能力的时代，scSNV-seq技术就能填补专家们科研诸如T细胞和神经元等挑战性细胞的重点空白，如今咱们已然能利用该技术来解释阿尔兹海默病和帕金森疾患危害突变对人类大脑细胞的影响。最后科研者暗示，这种新型技术活能直接将突变的影响与细胞的行径改变联系起来，并揭示了此前技术没法单独供给的下游影响效应；同期该技术还能帮忙科研人员加速识别致病基因突变，从而就能对疾患进行更好地诊断，并加深对疾患发病机制的理解，亦为后期专家们研发更具靶向性和有效的疗法铺平道路。
原文；doi：10.1186/s13059-024-03169-y
【21】Nat Med | 中山大学徐瑞华/王峰发掘治疗不可切除化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/有效错配修复结直肠癌的新策略
2024-03-07报告，中山大学徐瑞华及王峰一起通讯在Nature Medicine （IF 83）在线发布题为“Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial”的科研论文，该科研进行了程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)单克隆抗体sintilimab与组蛋白去乙酰化酶控制剂(HDACi) chidamide联合或不联合抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体bevacizumab治疗不可切除化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/有效错配修复(MSS/pMMR)结直肠癌病人的潜在疗效的一项随机2期实验。
总之，该科研为在MSS/pMMR不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌病人中联合运用齐达胺和辛替单抗或不运用贝伐单抗供给了有期盼的初步结果。三联疗法的治疗效果优于单联疗法，这种疗效的潜在机制与CD8+ T细胞的浸润和活化相关。总的来讲，三联疗法可能是MSS/pMMR晚期结直肠癌的有效治疗选取。
【22】J Hepatol | 复旦大学李辉/郭磊/叶青海/樊嘉合作等发掘CRKL调控抗PD-1耐药性的潜在机理
2024-03-07报告，复旦大学李辉、郭磊、叶青海、樊嘉及中国台湾中国医科大学洪明奇（Mien-Chie Hung）等合作在Journal of Hepatology 在线发布题为“CRKL dictates anti-PD-1 resistance by mediating tumor-associated neutrophil infiltration in hepatoce”的科研论文，该科研发掘CRKL经过介导肝癌中肿瘤关联的中性粒细胞浸润来调控抗PD-1的耐药性。CRKL是一种候选抗PD-1耐药基因。CRKL过表达经过动员肿瘤关联中性粒细胞(TANs)阻断CD8+ T细胞的浸润和功能而使抗PD-1治疗效果没效。PD-L1+ TANs被发掘是TANs的一个要紧子集，受CRKL表达调节，并表现出免疫控制表型。
在机制上，CRKL经过竞争性地降低Axin1结合控制APC介导的β连环蛋白蛋白酶体降解，从而促进VEGFα和CXCL1的表达。运用人类HCC样本，验证了CRKL/β-catenin/VEGFα与CXCL1的正关联。利用CRISPR-Cas9基因编辑(CRKL敲除)靶向CRKL或其下游调节因子，在原位小鼠模型和病人源性器官型肿瘤球体(PDOTS)模型中有效恢复抗PD-1治疗的疗效。CRKL/β-catenin/VEGFα和CXCL1轴的激活是成功抗PD-1治疗的重要阻碍。因此呢，CRKL控制剂联合抗PD-1可能用于治疗HCC。
该科研发掘CRKL在抗PD-1耐药的HCC组织中表达上调，CRKL过表达经过募集TANs和重塑肿瘤免疫微环境(TIME)促进抗PD-1耐药，提示CRKL是克服抗PD-1耐药的潜在靶点。这些发掘支持以贝伐单抗为基本的ICIs联合治疗策略，CRKL控制剂联合抗PD-1治疗可能被研发用于HCC的治疗。
【23】Nat Commun：新科研揭示KSHV病毒劫持人类蛋白诱发癌症机制
2024-03-06报告，在一项新的科研中，来自美国克利夫兰诊所的科研人员发掘了卡波西肉瘤关联疱疹病毒（Kaposis sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）——又叫作为人类疱疹病毒8型（human herpesvirus 8, HHV8），诱发癌症的一个重要机制。这一发掘为包含卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤和HHV8 关联多中心卡斯特曼病在内的KSHV 关联癌症供给了有效的新治疗方法。关联科研结果于2024年2月16日发布在Nature Communications期刊上，论文标题为“Hijacking of nucleotide biosynthesis and deamidation-mediated glycolysis by an oncogenic herpesvirus”。
论文通讯作者、克利夫兰诊所佛罗里达科研与创新中心的Jun Zhao博士说，“咱们的科研结果拥有重大道理：全世界10%至20%的癌症是由于病毒导致的，随着新发掘的显现，这一数字还在持续增多。用标准的癌症疗法治疗病毒诱发的癌症能够帮忙缩小已然存在的肿瘤，但并不可处理内在的病毒感染问题。认识病原体怎样将健康细胞转化为癌细胞，能够发掘可利用的漏洞，使咱们能够制造和重新利用现有药品，有效治疗与病毒关联的恶性肿瘤。”
Zhao博士和他的团队正在奋斗更好地认识 KSHV、CDK6/CAD 通路和癌症形成之间的联系。她们计划利用所得到的知识，实施和改进她们的实验性药品组合，以便进行临床实验。 Zhao博士说，“病毒和癌症都可能劫持细胞代谢，引起发病。经过科研这些代谢重构机制，咱们期盼找到致癌病毒和非病毒性癌症的致命弱点。我很期待看到这类科研工作的将来发展。”
原文；doi:10.1038/s41467-024-45852-5.
【24】Nature：专家揭示人类肺腺癌出现最初期的细胞起源机制
2024-03-06报告，近期，一篇发布在国际杂志Nature上题为“An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma”的科研报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心等公司的专家们经过科研构建出了肺部细胞的新型图谱，揭示了肺腺癌出现的新型细胞途径和前体，关联科研发掘或有望帮忙研发新型策略在初期进行检测或阻断疾患的发展。
科研者Kadara说道，咱们的科研供给了知道的证据显示，肿瘤细胞的确产生于这些中间状态的细胞，这就为后期新的科研打开了一扇前门。这些科研发掘亦让科研人员非常激动，由于其显示，KRAS控制剂活能在临床疗法中产生必定的治疗益处，乃至还能有效阻断肺腺癌出现的原始周期。日前科研人员正在联合科研探索是不是能利用组合性疗法来靶向功效这些细胞，并调查这些细胞向包含炎症在内的肺腺癌转化的分子机制。这些初期转化可能会受到周边肿瘤微环境的明显影响。
经过进行深入的空间分析全面理解这些细胞和免疫微环境之间的动态相互功效，或许就能为进行疾患的初期发掘并研发出新型拦截策略供给重要的线索和思路。综上，本文科研结果亦为阐明肺腺癌出现的上皮细胞状态供给了新的科研认识，这些状态或许有望帮忙寻找研发新型预防性或干涉性策略的潜在靶点。
原文；doi：10.1038/s41586-024-07113-9
【25】Nature Genetics | 癌症基因组学的新突破：探索繁杂基因型与表型相关的组合遗传策略
2024-03-06报告，Nature Genetics的报告“A combinatorial genetic strategy for exploring complex genotype–phenotype associations in cancer”提出了一种组合遗传策略，旨在经过在器官培养中应用多种遗传操作，快速生成拥有临床关联性的膀胱和前列腺癌模型。这种策略的创新之处在于，它准许咱们在单一模型中同期观察多个基因的相互功效和影响，从而深入揭示癌症发展过程中的繁杂基因型与表型相关。另外，采用单细胞和空间解析的NGS技术，能够对肿瘤的克隆结构进行精确解析，进一步挖掘多基因驱动癌症表型的机制。
该科研不仅增多了对癌症多样性的理解，况且供给了一种强大的工具，用于科研在区别基因背景下癌症的行径和治疗反应，这对癌症的精细治疗有要紧道理。
原文；A combinatorial genetic strategy for exploring complex genotype–phenotype associations in cancer
【26】上海交大科研发掘，每日吃5-6克洋葱，肝癌危害或降低33%
2024-03-06报告，近期，上海交通大学医学院附庸仁济医院项永兵等人在《欧洲流行病学杂志》上发布了一篇题为" A diet-wide association study for liver cancer risk：findings from a prospective cohort study in Chinese men "的科研论文。 科研表示，较高的洋葱和锰摄入量与肝癌危害降低关联，每日吃5-6克洋葱，肝癌危害降低33%。
在这项科研中，科研人员分析了上海男性健康科研（SMHS）中59844名男性的数据，经过膳食问卷收集了参与者的膳食信息，总共包含142种膳食原因，其中104种食品和38种营养素，评定了一系列膳食原因与肝癌危害之间的相关。
科研人员暗示，这是亚洲第1项系统评定一系列膳食原因与肝癌危害之间关系的队列科研，并进行多重比较和重复分析。将来，必须更加多的流行病学科研来进一步验证。综上，结果显示，较高的视黄醇摄入量与肝癌危害增多关联，而较高的洋葱和锰摄入量与肝癌危害降低关联。
【27】Med：感觉神经或会驱动头颈癌的生长
2024-03-06 报告，近期，一篇发布在国际杂志Med上题为“Sensory nerve release of CGRP increases tumor growth in HNSCC by suppressing TILs”的科研报告中，来自科罗拉多大学等公司的专家们经过科研分析了神经和肿瘤微环境之间的相互功效，结果发掘，诸如肉毒杆菌（保妥适，botox）等常用药品或会阻断或减缓某些头颈癌的发展。
文案中，科研人员分析了肿瘤微环境中的神经怎样影响宿主机体的免疫系统和癌症的生长；科研者Laurel Darragh博士说道，咱们早就晓得，肿瘤微环境中神经相互功效的强度或与头颈鳞状细胞癌病人的预后较差关联，这或许就促进科研人员调查这些神经相互功效怎样影响机体的适应性免疫系统和肿瘤生长。
本文科研结果显示，感觉神经活能经过直接功效于机体适应性免疫系统从而减少肿瘤微环境中的Th1 CD4 T细胞和激活CD8 T细胞，从而在加速肿瘤生长中扮演重要角色，关联科研数据支持专家们进一步骤查感觉神经在头颈鳞状细胞癌的肿瘤微环境中所扮演的重要角色，并指出，阻断感觉神经的功能或特异性地控制肿瘤微环境中的CGRP的释放或活性从而改善病人的预后或会产生必定的治疗效应。
原文：DOI:10.1016/j.medj.2024.02.002
【28】Nature子刊：华人学者揭开病毒致癌机制，并提出潜在治疗办法
2024-03-06报告，近期，美国克利夫兰医学中心 Jun Zhao 团队在 Nature Communications 期刊发布了题为：Hijacking of nucleotide biosynthesis and deamidation-mediated glycolysis by an oncogenic herpesvirus 的科研论文。
该科研发掘，KSHV经过操作两种人类酶——细胞分裂蛋白激酶6（CDK6）及氨甲酰磷酸合成酶2，天冬氨酸氨甲酰转移酶和二氢乳清酸酶（CAD，嘧啶从头合成的重要酶），重塑人类细胞产生新核苷酸和处理葡萄糖的方式。感染细胞生长和KSHV连续存在的方式的变化使细胞形成肿瘤的危害大大加强，并在引起癌症方面发挥了至关要紧的功效。而运用FDA准许的乳腺癌药品CDK6控制剂来控制该过程，可减少KSHV复制，阻止原发性渗出性淋巴瘤（PEL）发展，缩小并清除已有肿瘤。
该科研揭示了支持KSHV关联肿瘤出现的病毒代谢重编程机制，为治疗KSHV关联恶性肿瘤和其他疾患供给了新策略和新靶点。
论文通讯作者、克利夫兰医学中心佛罗里达科研与创新中心的 Jun Zhao 博士暗示，这些发掘拥有重大道理：病毒引起全世界10%-20%的癌症，实质上，这个数字还在持续增多。运用标准的癌症治疗办法治疗病毒诱发的癌症能够帮忙缩小已然存在的肿瘤，但这并不可处理病毒的基本问题，认识病原体怎样将健康细胞转化为癌细胞，揭示了可利用的漏洞，使咱们能够研发新型药品、重新利用现有药品，以有效治疗病毒关联的恶性肿瘤。
科研团队暗示，病毒和癌症都能够劫持细胞代谢，经过科研这些代谢重编程机制，目的是找到致癌病毒和非病毒性癌症的致命弱点，从而改进当前的实验药品组合，以用于临床实验。
【29】Cancer Cell：专家有望利用生物标志物来预测免疫疗法的成功
2024-03-05报告，近期，一篇发布在国际杂志Cancer Cell上题为“Interferon-stimulated neutrophils as a predictor of immunotherapy response”的科研报告中，来自以色列理工学院等公司的专家们经过科研发掘了一种能预测免疫疗法成功的血细胞亚群，这些科研发掘或有望帮忙简化将免疫疗法与特定病人相互匹配的过程，由于提前确定那些病人会对某种疗法产生反应是非常要紧的。
科研人员推测，检测病人血液中的Ly6Ehi中性粒细胞的水平或能做为一种有效的生物标志物来预测病人对免疫疗法所产生的反应，随后科研人员在肺癌和黑色素瘤病人机体中测试了这种基于临床前科研的发掘；这些发掘与对1237名接受基于抗体的免疫疗法的癌症病人的现有数据的分析结果一致，因此呢，她们阐明了中性粒细胞或能以高度的准确性来预测人类对免疫疗法的反应。
科研者Yuval Shaked教授等人所研发的技术日前已然申请了专利，且正在与OncoHost机构进行技术转让从而促进其继续研发，科研者指出，这项技术能够与没处不在的流式细胞仪一块运用，而流式细胞仪几乎能在每家医院中找到且得到了监管公司的准许。综上，本文科研识别出了一种功能活跃的生物标志物，其或能用于小鼠和人类科研。
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责任编辑：网友投稿

xuaiqiang 发表于 2024-8-22 22:33:43

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2557497911 发表于 2024-8-23 04:05:51

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原创 癌症相关重磅科研最新发展(2024年3月）

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