癌症亦有疫苗吗？
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">提起疫苗，<span style="color: black;">大众</span><span style="color: black;">首要</span>想到的大概是针对<span style="color: black;">各样</span>病毒和细菌的疫苗，<span style="color: black;">例如</span>新冠疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗、狂犬病疫苗等。至于癌症疫苗，<span style="color: black;">大众</span>可能很少听说：癌症<span style="color: black;">亦</span>有疫苗吗？打几针就能防癌吗？今年<span style="color: black;">博主</span>就给<span style="color: black;">大众</span>介绍一款肝癌疫苗的<span style="color: black;">开发</span><span style="color: black;">发展</span>。</p>
<h2 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">肝癌免疫治疗挑战重重</h2>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">做为</span><span style="color: black;">要紧</span>的防御和代谢器官，肝脏内存在很强的免疫<span style="color: black;">控制</span>性微环境，并且肝细胞癌的肿瘤抗原表达低，<span style="color: black;">有害</span>于杀手T细胞的激活和肿瘤浸润。这些都让肝细胞癌的免疫治疗面临着重重挑战。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肝癌常用的治疗<span style="color: black;">药品</span>是索拉非尼(Sorafenib)，这是一种口服多激酶<span style="color: black;">控制</span>剂，能<span style="color: black;">控制</span>肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡。比起索拉非尼，免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂单药治疗晚期肝癌并未能<span style="color: black;">表示</span>出更高的总<span style="color: black;">存活</span>率。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">直到<span style="color: black;">近期</span>，PD-L1<span style="color: black;">控制</span>剂阿替利珠单抗（Atezolizumab，又名Tecentriq、泰圣奇)和VEGF抗体贝伐珠单抗（Bevacizumab，又名Avastin、安维汀）的联合治疗才在IMbrave 150临床<span style="color: black;">实验</span>中得到<span style="color: black;">评定</span>，并被FDA<span style="color: black;">准许</span><span style="color: black;">做为</span>不可切除的肝癌的一线治疗。然而，这种疗法对<span style="color: black;">存活</span>期的改善有限，这可能是<span style="color: black;">由于</span>肝癌细胞的PD-L1表达很低。<span style="color: black;">另一</span>，FDA还<span style="color: black;">准许</span>了PD-1<span style="color: black;">控制</span>剂纳武单抗（Nivolumab，俗<span style="color: black;">叫作</span>O药）和CTLA-4<span style="color: black;">控制</span>剂伊匹木单抗（Ipilimumab）的联合治疗用于经过索拉非尼治疗的晚期肝癌的二线疗法。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">倘若</span>能打破肝脏内的免疫<span style="color: black;">控制</span>性微环境，应用免疫治疗还是<span style="color: black;">特别有</span>前景的。除了免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂，还有另一种疗法<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">功效</span>于免疫系统：癌症疫苗。</p>
<h2 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">癌症疫苗是什么？</h2>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症疫苗分为两类，一类是预防性疫苗，<span style="color: black;">拥有</span>预防癌症的<span style="color: black;">功效</span>。<span style="color: black;">例如</span>预防宫颈癌的HPV疫苗，打了疫苗能预防宫颈癌的<span style="color: black;">出现</span>。另一类是治疗性疫苗，这一类疫苗不是给健康人用的，而是给<span style="color: black;">已然</span>得了癌症的病人用的，目的在于遏制癌细胞的生长和转移，阻止病情的进展。癌症疫苗有点像狂犬病疫苗，健康人不<span style="color: black;">必须</span>，而<span style="color: black;">倘若</span>不幸被狗咬了，得赶紧去打疫苗，阻止病情恶化。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">然而癌症疫苗的<span style="color: black;">研发</span>并不顺利，有不少癌症的疫苗<span style="color: black;">实验</span>的结果都不太好，<span style="color: black;">少许</span>已完成的肝癌疫苗临床<span style="color: black;">实验</span>只<span style="color: black;">表示</span>了有限的疗效迹象。迄今为止，<span style="color: black;">独一</span>被FDA<span style="color: black;">准许</span>的治疗性癌症疫苗是Provenge，适用于转移性耐阉割前列腺癌患者。然而，与对照组相比，它对<span style="color: black;">存活</span>期<span style="color: black;">仅有</span>微小改善，<span style="color: black;">同期</span>在欧盟的<span style="color: black;">准许</span><span style="color: black;">亦</span>被撤销了。</p>
<h2 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">肝癌疫苗</h2>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>者们并未放弃。欧盟<span style="color: black;">帮助</span>了一项<span style="color: black;">研发</span>肝癌疫苗的项目，名为HepaVac-1011. <span style="color: black;">科研</span>者们设计了一种疫苗，其中<span style="color: black;">包含</span>在肝癌细胞上表达的多肽抗原，这些抗原在癌细胞上高表达，而在正常细胞里表达很低。<span style="color: black;">倘若</span>能让免疫系统提前接触到这些癌细胞抗原做好准备，<span style="color: black;">那样</span>等真正的<span style="color: black;">初期</span>癌细胞<span style="color: black;">透出</span>一丝要继续扩张的迹象，<span style="color: black;">那样</span>免疫系统没准<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">即时</span>反应，<span style="color: black;">控制</span>癌症<span style="color: black;">发展</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">该<span style="color: black;">科研</span>的代号是NCT03203005，于2017年到2019年之间在五个欧洲国家的六个肿瘤中心进行。<span style="color: black;">科研</span>者们招募了82名<span style="color: black;">初期</span>至中期的肝癌<span style="color: black;">病人</span>, 这些<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">已然</span>接受了手术<span style="color: black;">或</span>局部治疗。<span style="color: black;">首要</span><span style="color: black;">按照</span>人类白细胞抗原(HLA)基因型进行筛选，这是<span style="color: black;">由于</span>识别这些肿瘤多肽抗原的HLA系统在不同人<span style="color: black;">身体</span>不太<span style="color: black;">同样</span>，这个<span style="color: black;">实验</span>里<span style="color: black;">包含</span>的肿瘤多肽抗原并非所有人的HLA系统都能识别。这就像器官移植，得<span style="color: black;">选取</span>合适的配型才行。<span style="color: black;">最后</span>22人被纳入<span style="color: black;">科研</span>治疗。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-8c27362ad68435a7a3bfce189fc60bba_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>图1. HepaVac-101肝癌疫苗制作过程<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在接种疫苗之前，患者们先进行了一次低剂量的环磷酰胺注射，旨在减少调节性T细胞(Tregs)和<span style="color: black;">关联</span>的免疫<span style="color: black;">控制</span><span style="color: black;">功效</span>。疫苗是皮下注射的，共九次，每次都在同一注射部位进行接种，<span style="color: black;">这般</span><span style="color: black;">能够</span>刺激到同一个淋巴结，使之产生免疫反应。<span style="color: black;">包含</span>肿瘤多肽抗原的疫苗被命名为IMA970A。在注射疫苗后，<span style="color: black;">病人</span>还会接受CV8102疫苗佐剂的注射，旨在<span style="color: black;">加强</span>疫苗的效果。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>者们<span style="color: black;">评定</span>了该疫苗对这些<span style="color: black;">病人</span>的安全性和免疫原性。</p>
<h3 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">安全性</h3>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">该疫苗的安全性良好，最<span style="color: black;">平常</span>的副<span style="color: black;">功效</span>是一过性的轻度至中度注射部位反应，<span style="color: black;">包含</span>红斑（n = 16，72.2%）、水肿（n = 10，45.5%）、瘙痒（n = 6，27.3%）、<span style="color: black;">病痛</span>（n = 4，18.2%）、发热（n = 3，13.6%）和压痕（n = 2，9.1%）。疫苗接种的<span style="color: black;">平常</span>全身反应<span style="color: black;">包含</span>疲劳（n = 9，40.9%）、热射病（n = 5，22.7%）和流感样<span style="color: black;">疾患</span>（n = 4，18.2%）。</p>
<h3 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">免疫原性</h3>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在37%和53%的受试者中，分别诱发了对一针及以上疫苗的HLA I类和II类肿瘤多肽的免疫反应。</p>
<h3 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">临床结果</h3>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>者<span style="color: black;">评定</span>了19位患者的<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">发展</span>和复发<span style="color: black;">状况</span>。在对HLA I类肿瘤多肽有反应的七位<span style="color: black;">病人</span>中，有五位<span style="color: black;">病人</span>(71.4%)在<span style="color: black;">全部</span><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">时期</span><span style="color: black;">无</span><span style="color: black;">显现</span><span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">发展</span>或复发；而在<span style="color: black;">无</span>反应的12名<span style="color: black;">病人</span>里，7位（58.3%）<span style="color: black;">显现</span>了<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">发展</span>或复发。</p>
<h2 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">小结</h2>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">HepaVac-101临床<span style="color: black;">实验</span>的结果<span style="color: black;">表示</span>，IMA970A疫苗与CV8102佐剂相结合，对肝癌<span style="color: black;">病人</span>具有良好的安全性和适度的免疫原性。临床结果<span style="color: black;">表示</span>了<span style="color: black;">必定</span>的获益趋势，<span style="color: black;">不外</span>还<span style="color: black;">必须</span>进一步<span style="color: black;">评定</span>。这些初步证据为进一步<span style="color: black;">评定</span>IMA970A疫苗<span style="color: black;">供给</span>了<span style="color: black;">基本</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">咱们</span>期待这一类癌症疫苗能被成功<span style="color: black;">研发</span>，为肝癌治疗带来新的武器。</p>参考文献：1.Löffler, M. W. et al. Phase I/II multicenter trial of a novel therapeutic cancer vaccine, HepaVac-101, for hepatocellular carcinoma. Clinical Cancer Research clincanres.4424.2021 (2022) doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-4424.
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