【专题科研 】 Olink技术在阿尔茨海默症科研中有哪些经典应用呢？
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">阿尔茨海默病（AD）是<span style="color: black;">痴傻</span>症的最<span style="color: black;">平常</span>病因，影响高达10%的65岁及以上人群。AD病人体液的蛋白质组学分析可能有助于鉴定与AD病理学<span style="color: black;">关联</span>的新型治疗靶标和生物标志物。今天<span style="color: black;">博主</span>整理了<span style="color: black;">有些</span>Olink与阿尔茨海默病<span style="color: black;">科研</span>的经典案例供<span style="color: black;">大众</span>参考。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">01</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q5.itc.cn/images01/20240322/a1d207b1b25f4db0a64b2451279151d8.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2024年2月，复旦大学<span style="color: black;">附庸</span>华山医院郁金泰教授团队在Nature Aging期刊<span style="color: black;">发布</span>关于预测老年<span style="color: black;">痴傻</span>的最新<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span>，<span style="color: black;">一样</span><span style="color: black;">亦</span>是基于Olink<span style="color: black;">血液</span>蛋白组数据。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">实质</span>上，<span style="color: black;">科研</span>团队并<span style="color: black;">无</span>直接检测样本，而是<strong style="color: blue;">对UK Biobank的Olink1536 Explore蛋白组数据展开分析，<span style="color: black;">经过</span>AI算法找到了预测老年<span style="color: black;">痴傻</span>的4个明星分子</strong>：GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2，在血浆中，将GFAP(或GDF15)与人口统计学相结合，<span style="color: black;">能够</span>对ACD（全因性<span style="color: black;">痴傻</span>）(AUC = 0.891)和AD（阿尔茨海默病） (AUC = 0.872)(或VaD（血管性<span style="color: black;">痴傻</span>）(AUC = 0.912))进行预测（下图：ACD (a), AD (b) ,VaD (c)）。这些分子中，GFAP和NEFL<span style="color: black;">最少</span>在<span style="color: black;">痴傻</span>诊断前10年就<span style="color: black;">起始</span>有变化了。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">02</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q3.itc.cn/images01/20240322/fff7e4c9a8c4474ba6278035a19e8285.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">香港科技大学叶玉如院士团队<span style="color: black;">始终</span>致力于阿尔茨海默症诊断和治疗<span style="color: black;">办法</span>的<span style="color: black;">科研</span>。此前，该团队采用Olink超灵敏蛋白质组<span style="color: black;">办法</span>对 AD 进行了大规模<span style="color: black;">血液</span>蛋白质组分析，<span style="color: black;">发掘</span>了数百种与 AD <span style="color: black;">关联</span>的血液蛋白质生物标志物，其水平变化与 AD <span style="color: black;">发展</span>和分期<span style="color: black;">相关</span>。<span style="color: black;">经过</span>基于<span style="color: black;">设备</span>学习的数学模型，<span style="color: black;">科研</span>团队整合了这些血液生物标志物，<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">研发</span>出了一种<span style="color: black;">包括</span>21种核心蛋白标志物的评分系统，</strong>该系统能更好地利用每种蛋白质生物标志物的预测价值，准确鉴定AD并确定AD<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">疾患</span>严重程度。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">03</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q6.itc.cn/images01/20240322/49e6b8b428804ec6875e7f9d9861cfa4.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">本<span style="color: black;">科研</span>招募了2013年4月至2018年2月在香港中文大学威尔斯亲王医院专科门诊就诊的180名≥60岁的香港市民，其中分别含106例AD<span style="color: black;">病人</span>和74例HC。和从2018年2月至2020年3月到伊丽莎白女王医院就诊的97名≥60岁的香港市民，<span style="color: black;">包含</span>36位AD<span style="color: black;">病人</span>和61位HC。<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>者鉴定出19种与AD<span style="color: black;">关联</span>的<span style="color: black;">血液</span>核心蛋白标志物，</strong>并据此<span style="color: black;">研发</span>了生物标志物模型，可准确对AD进行鉴定并确定AD<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">疾患</span>严重程度。与现有的用于AD<span style="color: black;">归类</span>的血液生物标志物（如<span style="color: black;">血液</span>ATN生物标志物，<span style="color: black;">血液</span>p-tau181和p-tau217等）相比，该<span style="color: black;">科研</span>鉴定出的19蛋白标志物组合准确性更高，AUC<span style="color: black;">达到</span> 0.98，且其中7个蛋白与AD发展<span style="color: black;">周期</span><span style="color: black;">关联</span>，可用于AD<span style="color: black;">疾患</span>分期。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">04</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q6.itc.cn/images01/20240322/7c904fefc3df4a61becbec3f351da749.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">FDA<span style="color: black;">准许</span>了Biogen<span style="color: black;">机构</span>Aduhelm（Aducanumab抗体）用于治疗<span style="color: black;">初期</span>阿尔茨海默病（AD）<span style="color: black;">病人</span>的申请。Aducanumab是自2003年<span style="color: black;">败兴</span>FDA<span style="color: black;">准许</span>的首个治疗AD的新药。Olink非常荣幸在过去几年<span style="color: black;">连续</span>和Biogen合作，尤其在<span style="color: black;">初期</span>阿尔茨海默病（AD）<span style="color: black;">行业</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">创新<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">发掘</span>，离不开对<span style="color: black;">疾患</span>的充分理解，而<strong style="color: blue;">Olink的高灵敏、高通量蛋白组学检测<span style="color: black;">方法</span>，<span style="color: black;">能够</span>非常好地<span style="color: black;">帮忙</span><span style="color: black;">专家</span>充分理解<span style="color: black;">疾患</span>。</strong></p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">05</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q5.itc.cn/images01/20240322/34ad7a2dac9749628f53eee4a14b17d2.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">本<span style="color: black;">科研</span>由Biogen<span style="color: black;">机构</span>Christopher D. Whelan博士<span style="color: black;">做为</span><span style="color: black;">第1</span>作者<span style="color: black;">发布</span>的文献，以及Olink在神经科学<span style="color: black;">行业</span>与Biogen<span style="color: black;">机构</span>、叶玉如院士团队合作取得的<span style="color: black;">发展</span>，以期共襄盛举。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">利用Olink技术，Biogen团队和其他<span style="color: black;">研究</span>人员检测了所有<span style="color: black;">病人</span>的CSF和<span style="color: black;">血液</span>样本中的270个蛋白生物标志物，</strong>并采用了一个独立验证队列，<span style="color: black;">包含</span>59Aβ-CN，23Aβ-+ CN，44Aβ-MCI和53Aβ+ MCI，对结果进行了验证。为了比较<span style="color: black;">病人</span>和对照组的蛋白质浓度，<span style="color: black;">科研</span>者应用了针对年龄，性别，<span style="color: black;">药品</span>，吸烟和平均受试者水平蛋白质浓度进行<span style="color: black;">调节</span>的多元线性回归，并校正了错误<span style="color: black;">发掘</span>率的<span style="color: black;">发掘</span>（FDR，q <0.05）。<span style="color: black;">最后</span>，<span style="color: black;">科研</span>者筛选并验证了Aβ+个体中十种<span style="color: black;">明显</span>变化的CSF蛋白，<span style="color: black;">包含</span>CHIT1，SMOC2，MMP-10，LDLR，CD200，EIF4EBP1，ALCAM，RGMB，tPA和STAMBP。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">06</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q6.itc.cn/images01/20240322/37325fee123e44cfa6ce4453f1eae04e.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">波士顿大学公共卫生<span style="color: black;">专家</span>们联合Framinghan心脏<span style="color: black;">科研</span>中心等多个团队，在Aging Cell杂志（IF = 11.01）<span style="color: black;">发布</span><span style="color: black;">文案</span>，<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">经过</span>Olink炎症Panel检测FHS (Framinghan Offspring, FHS)专病队列中的循环炎症生物标志物，</strong><span style="color: black;">科研</span>循环炎症生物标志物与认知功能及队列中<span style="color: black;">疾患</span>全因和AD<span style="color: black;">痴傻</span><span style="color: black;">出现</span>率之间的<span style="color: black;">相关</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">该<span style="color: black;">科研</span>调查了92种炎症循环生物标志物与认知功能和<span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">痴傻</span>结果之间的<span style="color: black;">相关</span></strong>，<span style="color: black;">运用</span>精确描述的FHS心脏<span style="color: black;">科研</span>专病队列中的存储<span style="color: black;">血液</span>样本（参与者年龄≥40岁，Exam 7时<span style="color: black;">没</span><span style="color: black;">痴傻</span>症状），进行全面蛋白组学系统<span style="color: black;">科研</span>，<span style="color: black;">最后</span><span style="color: black;">发掘</span>的这些炎症生物标志物与认知功能和<span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">痴傻</span>的<span style="color: black;">相关</span>，可有助于<span style="color: black;">发掘</span>预防和治疗认知衰退的治疗<span style="color: black;">干涉</span><span style="color: black;">办法</span>。队列设计Framinghan心脏<span style="color: black;">科研</span>队列，由美国国家心脏<span style="color: black;">科研</span>所在1948年发起，旨在<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">创立</span>大规模专病队列，对尚未<span style="color: black;">显现</span><span style="color: black;">显著</span>心血管<span style="color: black;">疾患</span>症状或心脏病<span style="color: black;">爆发</span>或中风的参与者进行<span style="color: black;">长时间</span>随访，确定<span style="color: black;">引起</span>心血管<span style="color: black;">疾患</span>的<span style="color: black;">一起</span><span style="color: black;">原因</span>或特征。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">07</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q3.itc.cn/images01/20240322/5711e2927d3747c980ab4fc9ad9bf431.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">阿姆斯特丹大学医疗中心的Charlotte E. Teunissen 教授所领衔的CORAL联盟近期在Nature Communications （IF =16.6）上<span style="color: black;">发布</span>了最新<span style="color: black;">科研</span>成果。Charlotte E. Teunissen 教授团队在文中评述：“<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">运用</span>基于抗体的Olink PEA技术能够克服生物标志物<span style="color: black;">科研</span>中经常遇到的跨技术平台差距，并可快速有效地将<span style="color: black;">发掘</span>转化为定制分析</strong>”。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">该<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">运用</span>Olink 蛋白组学检测了认知未受损对照组（n=190）、DLB<span style="color: black;">病人</span>组（n=190）与AD<span style="color: black;">病人</span>组（n=235）脑脊液（CSF）中的蛋白质表达水平。找出了差异表达蛋白并进行分组建模，<span style="color: black;">同期</span>采用Olink定制化检测panel用于临床转化，并在三个独立验证队列中进行了验证。该<span style="color: black;">科研</span>确定了DLB<span style="color: black;">病人</span>特异性的蛋白质变化，并将<span style="color: black;">发掘</span>转化<span style="color: black;">成为了</span>可准确识别BLD<span style="color: black;">病人</span>的定制化panel，为DLB<span style="color: black;">病人</span>的诊断和临床治疗<span style="color: black;">供给</span>了<span style="color: black;">期盼</span>。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">08</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q2.itc.cn/images01/20240322/8af573fd1737447888379b1296291579.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">阿姆斯特丹大学医疗中心的Charlotte E. Teunissen 教授和Lisa Vermunt 教授<span style="color: black;">科研</span>团队最新<span style="color: black;">科研</span>成果<span style="color: black;">发布</span>于国际期刊Brain杂志（IF =15.26）：<strong style="color: blue;">该<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">运用</span>Olink 临位延伸技术（PEA）分析阿姆斯特丹<span style="color: black;">痴傻</span>队列中22名PSEN1或APP基因突变携带者和20名年龄性别匹配的对照组队列样本，分析脑脊液样本中的1472种蛋白</strong>；采用双侧t检验比较了两组之间蛋白质的丰度，并鉴定了富集的生物途径；<span style="color: black;">同期</span>，还<span style="color: black;">运用</span><span style="color: black;">一样</span>的Panel对<span style="color: black;">血液</span>样本进行了<span style="color: black;">科研</span>，探究了脑脊液蛋白质与其<span style="color: black;">血液</span>对应蛋白之间的<span style="color: black;">相关</span>；最后，将结果与<span style="color: black;">近期</span><span style="color: black;">发布</span>的国际散发性AD队列和非AD性<span style="color: black;">痴傻</span>的PEA数据进行了比较。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">09</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q8.itc.cn/images01/20240322/bf52bf3462ef47759482c9b4450bc9be.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在阿尔茨海默病(AD)连续体中，存在轻度认知<span style="color: black;">阻碍</span>(前驱性AD)的个体患<span style="color: black;">痴傻</span>的<span style="color: black;">危害</span><span style="color: black;">增多</span>。然而，潜在的病理生理过程仍不清楚。<strong style="color: blue;">本文<span style="color: black;">测绘</span>了来自阿姆斯特丹<span style="color: black;">痴傻</span>症队列的49名前驱性AD<span style="color: black;">病人</span>（67±7岁，22名女性）中的671个脑脊液蛋白，</strong>以<span style="color: black;">评定</span>脑脊液蛋白质组的变化<span style="color: black;">可否</span>与前驱AD临床<span style="color: black;">发展</span>的时间<span style="color: black;">相关</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">这项<span style="color: black;">科研</span>在脑脊液中<span style="color: black;">发掘</span>了一个蛋白质组学特征，该特征与前驱性AD<span style="color: black;">病人</span>1.4至17倍的<span style="color: black;">痴傻</span><span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">危害</span><span style="color: black;">关联</span>。这些蛋白参与了免疫系统过程、信号转导、神经<span style="color: black;">生长</span>生物学和神经元死亡，<span style="color: black;">显示</span>这些过程在<span style="color: black;">痴傻</span>症的发展中发挥了<span style="color: black;">功效</span>，为<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">初期</span>AD病理生理学的过程<span style="color: black;">供给</span>了<span style="color: black;">更加多</span>的见解。</p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">10</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q8.itc.cn/images01/20240322/a1fd77703ec64bd795cc824526db89f1.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">免疫系统失调和炎症<span style="color: black;">膳食</span>模式会<span style="color: black;">增多</span>认知能力下降的<span style="color: black;">危害</span>，但尚不清楚炎性营养习惯影响老年认知<span style="color: black;">阻碍</span>发展的机制。为了确定与炎性<span style="color: black;">膳食</span><span style="color: black;">关联</span>的<span style="color: black;">血液</span>蛋白<span style="color: black;">可否</span>能够预测<span style="color: black;">将来</span>的认知<span style="color: black;">阻碍</span>，来自美国国家衰老<span style="color: black;">科研</span>所<span style="color: black;">行径</span>神经科学实验室的<span style="color: black;">科研</span>者们对女性健康倡议记忆<span style="color: black;">科研</span>（WHIMS）参与者子集（n = 1528）的<span style="color: black;">血液</span>样本进行了Olink 高通量蛋白质组学分析，并进行了长达14年的随访。<span style="color: black;">科研</span>结果<span style="color: black;">发布</span>于《Nature》子刊 Molecular Psychiatry。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">炎症营养模式与免疫<span style="color: black;">关联</span><span style="color: black;">血液</span>蛋白质组的关系在该篇<span style="color: black;">科研</span>中<span style="color: black;">得到</span>了新见解。在14年的随访<span style="color: black;">时期</span>，<span style="color: black;">科研</span>者<span style="color: black;">发掘</span>了一组与认知<span style="color: black;">阻碍</span><span style="color: black;">危害</span><span style="color: black;">关联</span>的炎症性<span style="color: black;">膳食</span>蛋白，除此之外，还证明了其中几种蛋白在两个<span style="color: black;">外边</span>队列中被<span style="color: black;">发掘</span>与<span style="color: black;">痴傻</span><span style="color: black;">危害</span><span style="color: black;">关联</span>，并与AD 病理（Aβ42/40）和/或神经变性 （NfL） 的<span style="color: black;">血液</span>生物标志物<span style="color: black;">关联</span>。<span style="color: black;">运用</span>来自另一个队列的3 T MRI数据，还<span style="color: black;">发掘</span>几种炎症性<span style="color: black;">膳食</span>蛋白与神经变性脑萎缩的一个指标<span style="color: black;">关联</span>。随着对其生物学<span style="color: black;">关联</span>性的<span style="color: black;">评定</span>，对其在AD 中的潜在<span style="color: black;">功效</span>的<span style="color: black;">评定</span>，以及对其免疫组织/细胞特异性表达的特征的描述，报告了编码这些候选蛋白的基因在体外的调节可能在对免疫挑战的反应中<span style="color: black;">出现</span>改变。总之，<strong style="color: blue;">这些结果强调了炎症性<span style="color: black;">膳食</span>可能<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">那些</span>分子介质促进了与年龄<span style="color: black;">关联</span>的认知<span style="color: black;">阻碍</span>和<span style="color: black;">痴傻</span><span style="color: black;">危害</span>。</strong></p>
<h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">11</strong></h1>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q2.itc.cn/images01/20240322/348a3b2f1f64492f843e8f8a138d8f27.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">本<span style="color: black;">科研</span>是关于神经<span style="color: black;">关联</span>蛋白标志物的一篇<span style="color: black;">文案</span></strong>，Biogen<span style="color: black;">机构</span>Sally John博士和Paola G. Bronson博士<span style="color: black;">亦</span>有参与，并<span style="color: black;">同期</span>由Biogen<span style="color: black;">帮助</span>了其中的Olink蛋白组检测部分。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">如需<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">更加多</span>技术或<span style="color: black;">关联</span>服务， 欢迎联系<span style="color: black;">咱们</span>：</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">服务热线：021-58086128</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">邮箱：market@sinomics.com</strong><a style="color: black;"><span style="color: black;">返回首页，查看<span style="color: black;">更加多</span></span></a></p>
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