怎么样治疗高危多发性骨髓瘤?这 4 大办法你必要把握
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">多发性骨髓瘤(MM)近来被认为是异质性很高的一种<span style="color: black;">疾患</span>。<span style="color: black;">按照</span><span style="color: black;">疾患</span>的复发率、发病率及死亡率的高低,<span style="color: black;">病人</span>被划归为低危组、标危组及高危组。高危组<span style="color: black;">病人</span>的特征<span style="color: black;">包含</span>:年老、功能表现<span style="color: black;">情况</span><span style="color: black;">不良</span>、原发性浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、17p 基因缺失等。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>的存活率在过去的 20 年里得到了<span style="color: black;">明显</span>的<span style="color: black;">加强</span>,自体干细胞移植(ASCT)、蛋白酶体<span style="color: black;">控制</span>剂(硼替佐米、卡非佐米)、免疫调节<span style="color: black;">药品</span>(沙利度胺、来那度胺、泊马度胺)均在该过程中均起到了<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>。然而,不同治疗<span style="color: black;">办法</span>对多发性骨髓瘤的治疗效果并不一致,下面就<span style="color: black;">引起</span>这种差异的<span style="color: black;">原因</span>及<span style="color: black;">关联</span>治疗<span style="color: black;">办法</span>予以介绍:</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">决定<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">危害</span>的<span style="color: black;">原因</span></span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1. <span style="color: black;">病人</span>特异<span style="color: black;">原因</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">与其他恶性血液病相同的是,多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">自己</span>特征是影响其预后的特异<span style="color: black;">原因</span>,如年龄、并发症(肾衰竭、心力衰竭等)、体质强弱等。有<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span>,常规及大剂量<span style="color: black;">药品</span>治疗后,<span style="color: black;">青年</span><span style="color: black;">病人</span>的存活率<span style="color: black;">明显</span>高于年老<span style="color: black;">病人</span>。另有<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span>,肾衰竭、年龄 ≥ 75 岁、感染、心脏或胃肠道功能不良等<span style="color: black;">原因</span>均会降低<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">存活</span>率。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2. <span style="color: black;">疾患</span>特异<span style="color: black;">原因</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肿瘤特异的分子遗传学特征是决定治疗<span style="color: black;">结果</span>的另一个<span style="color: black;">原因</span>。<span style="color: black;">另外</span>还有其他与<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">关联</span>的<span style="color: black;">原因</span>会与较差的预后<span style="color: black;">相关</span>,如低密度脂蛋白(LDH)较高、循环外周浆细胞(CPC)数目高、髓外病变(EMD)及器官<span style="color: black;">损害</span>等。除了<span style="color: black;">以上</span>两个<span style="color: black;">原因</span>,另一个<span style="color: black;">引起</span>治疗失败的<span style="color: black;">重点</span><span style="color: black;">原因</span><span style="color: black;">便是</span>对治疗的抵抗。<span style="color: black;">一般</span><span style="color: black;">初期</span><span style="color: black;">显现</span>复发、治疗困难、治疗后多发性骨髓瘤疗效<span style="color: black;">不良</span>、存有残留病灶的<span style="color: black;">病人</span>,<span style="color: black;">亦</span>被归为高危组。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">细胞遗传学特征</span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在临床实践中,<span style="color: black;">通常</span><span style="color: black;">意见</span><span style="color: black;">运用</span>荧光原位杂交(FISH)技术或胞浆轻链免疫荧光结合 FISH 对纯化的浆细胞进行检测,<span style="color: black;">从而</span>确定骨髓穿刺液的细胞遗传学<span style="color: black;">反常</span>特征。2009 年,国际骨髓瘤工作组(IMWG)达成共识,<span style="color: black;">大夫</span><span style="color: black;">必须</span>对所有多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>进行 FISH 检测,对 t(4;14),t(14;16)和 del(17p)三个基因进行检测<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">帮忙</span>确定<span style="color: black;">那些</span><span style="color: black;">病人</span>是高危组<span style="color: black;">病人</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">此后,又有数据<span style="color: black;">表示</span>,对 +1q 和 t(14; 20)基因进行测试<span style="color: black;">能够</span>有助于对<span style="color: black;">病人</span>进行分级,<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">针对</span><span style="color: black;">以上</span>基因<span style="color: black;">危害</span>分级的定义还存在争议。2014 年,国际骨髓瘤工作组(IMWG)<span style="color: black;">意见</span>,高危多发性骨髓瘤应将 FISH 分析检测 del(17p)、t(4;14)/t(14;16)<span style="color: black;">反常</span>的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">包含</span>在内。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">国际分期系统(ISS)</strong></span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">ISS <span style="color: black;">是由于</span> Durie 博士和 Salmon 博士于 1975 年针对多发性骨髓瘤创建的分期系统,尽管该系统<span style="color: black;">日前</span>仍在用,<span style="color: black;">然则</span>对<span style="color: black;">日前</span>的<span style="color: black;">疾患</span>分期<span style="color: black;">来讲</span>,其<span style="color: black;">靠谱</span>性变差。ISS 是基于<span style="color: black;">疾患</span>的预后<span style="color: black;">原因</span>——血 β2- 微球蛋白及血清白蛋白来反映<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">疾患</span>状态的。基于这个体系,ISS 分期 Ⅲ 期将高危组定义为血 β2- 微球蛋白>5.5 mg/L ,该组<span style="color: black;">病人</span>的中位<span style="color: black;">存活</span>期为 29 个月。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">ISS 分期体系:<img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/1EUR61OPtUBql4QrUfibz1zjK03eGE3n3nICVJ79qXmHorXlxtXvn9nJUUicRpyXngYjUVhWicChzibicMMia4m6tUhA/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><span style="color: black;">尽管 ISS 分期系统<span style="color: black;">日前</span>仍应用于临床<span style="color: black;">实验</span>的分期中,<span style="color: black;">然则</span>该系统<span style="color: black;">评估</span>并<span style="color: black;">无</span>将基因异常<span style="color: black;">原因</span><span style="color: black;">思虑</span>在内。<span style="color: black;">因此呢</span>,<span style="color: black;">倘若</span>将 ISS 分期系统和遗传结合起来对个体多发性骨髓瘤的<span style="color: black;">危害</span>进行评级可能会更有<span style="color: black;">道理</span>。</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">高危多发性骨髓瘤的精简定义</strong></span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">基于对<span style="color: black;">以上</span><span style="color: black;">原因</span>及<span style="color: black;">重点</span>分级<span style="color: black;">评估</span><span style="color: black;">办法</span>的概述,本文综述的作者认为高危多发骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>预计<span style="color: black;">存活</span>期<span style="color: black;">小于</span> 3 年,而多发性骨髓瘤<span style="color: black;">危害</span>更高的<span style="color: black;">病人</span>预计<span style="color: black;">存活</span>期<span style="color: black;">小于</span> 2 年。后者有以下特征:</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1. 存在两处以上的细胞遗传学不良。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2. 存在一处不良的遗传学特征及 LDH 过高 / <span style="color: black;">处在</span> ISS 分期 Ⅲ 期 / 诱导治疗后<span style="color: black;">无</span><span style="color: black;">得到</span>完全反应 / 病人有不良的遗传学特征,<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">不可</span>根除残余病灶。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3. <span style="color: black;">病人</span>的循环外周浆细胞数目>400。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">4. <span style="color: black;">病人</span>对<span style="color: black;">包含</span>蛋白酶体<span style="color: black;">控制</span>剂及免疫调节剂在内的<span style="color: black;">药品</span>不<span style="color: black;">敏锐</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">高危多发性骨髓瘤的治疗</strong></span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1. 诱导治疗和维持治疗</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">日前</span>已知,复发、难治性 HM 常常合并不良的遗传学改变,传统<span style="color: black;">药品</span>疗效总体较差,总缓解率低,且难以<span style="color: black;">得到</span>高质量缓解,中位<span style="color: black;">存活</span>期仅为 6~9 个月,<span style="color: black;">因此呢</span><span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">意见</span>常规加用新药联合治疗。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2. 自体干细胞移植(ASCT)</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">已有<span style="color: black;">海量</span><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>,自体干细胞移植能够<span style="color: black;">明显</span>改善<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">存活</span>率,<span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">病人</span>完全缓解率,较常规的化疗<span style="color: black;">来讲</span>有着<span style="color: black;">显著</span>的<span style="color: black;">优良</span>。<span style="color: black;">病人</span>二次自体造血干细胞移植后,其缓解率<span style="color: black;">达到</span>到 55% 以上,100 天内死亡率可<span style="color: black;">小于</span> 10%。<span style="color: black;">因此呢</span>,<span style="color: black;">病人</span>二次自体干细胞移植是治疗高危多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>的有效治疗手段。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3. 异基因干细胞移植</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">异基因干细胞移植适用的<span style="color: black;">病人</span>比例较小,并且移植<span style="color: black;">引起</span>的死亡<span style="color: black;">危害</span>较高。<span style="color: black;">因此呢</span>,肿瘤临床实践指南(NCCN)及国际骨髓瘤工作组(IMWG)仅<span style="color: black;">举荐</span>在比较完善的临床<span style="color: black;">实验</span>中进行异基因干细胞移植。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">4. 下一代新药</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">日前</span>研制的第二代新药:卡非佐米和泊马度胺,前者是一种蛋白酶<span style="color: black;">控制</span>剂,<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">选取</span>性不可逆的与结构性蛋白酶体及免疫蛋白酶体结合;后者是一种免疫调节剂,能够克服硼替佐米和来那度胺的耐药性。在卡非佐米的 Ⅱ 期临床<span style="color: black;">实验</span>中,<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">发掘</span>,卡非佐米治疗组的<span style="color: black;">危害</span>降低至与标危组<span style="color: black;">类似</span>,两种新药的治疗效果<span style="color: black;">怎样</span>,<span style="color: black;">必须</span>再进一步的前瞻性<span style="color: black;">实验</span>进行证实。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">举荐</span>阅读:</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><a style="color: black;">手把手教程:<span style="color: black;">诠释</span>凝血报告单</a></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><a style="color: black;">动/静脉血栓:<span style="color: black;">一样</span>是血栓 治疗大不同</a></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><a style="color: black;">一图读懂:不<span style="color: black;">同样</span>的血常规</a></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">编辑|黄蓓蓓</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/1EUR61OPtUBaa4rubwSpZYuJQr5FG9NsghxAJD8ohXGk6JJFzl4JX1P4DanR7rmEEKIO50Q6g6Knt63v908bFw/640.jpeg?tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/1EUR61OPtUBaa4rubwSpZYuJQr5FG9NsickWm9jMeZP3XQZibY99aOQEWSVibhLVkCCLrMr3qIMQKEe48KvPvQIFg/640.jpeg?tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
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