复旦大学等合作发帖：发掘胃癌晚期病人潜在治疗新策略
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">5月20日，复旦大学与非编码RNA<span style="color: black;">基本</span>与临床转化安徽省重点实验室以及皖南医学院<span style="color: black;">第1</span><span style="color: black;">附庸</span>医院（弋矶山医院）合作在期刊《Nature Communications》上<span style="color: black;">发布</span>了题为“Targeting SOX13 inhibits assembly of respiratory chain supercomplexes to overcome ferroptosis resistance in gastric cancer”的<span style="color: black;">科研</span>论文，在本工作中，基于之前在肿瘤代谢方面的<span style="color: black;">科研</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员提出了一种潜在的<span style="color: black;">引起</span>铁死亡、化疗和免疫治疗耐药的代谢机制。<span style="color: black;">科研</span>人员证明靶向SOX13/SCAF1可<span style="color: black;">控制</span><span style="color: black;">呼气</span>链超复合物(SCs)的装配，从而克服铁死亡介导的胃癌抗癌治疗耐药。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q0.itc.cn/images01/20240522/c415e9c28a9f47ec9e3f7c048e193734.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>背景</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">胃癌（GC）在<span style="color: black;">全世界</span>范围内是第五大<span style="color: black;">平常</span>癌症，<span style="color: black;">亦</span>是第四大<span style="color: black;">引起</span>癌症<span style="color: black;">关联</span>死亡的病因。尽管在胃癌管理方面取得了巨大进步，但晚期胃癌<span style="color: black;">病人</span>的预后仍然<span style="color: black;">不良</span>。基于顺铂的化疗仍然是晚期或辅助性胃癌的优选疗法，但对化疗耐药的认识仍然是影响临床疗效的一个<span style="color: black;">阻碍</span>。癌症免疫疗法，<span style="color: black;">包含</span>免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂，在多种癌症中<span style="color: black;">表示</span>出有效的治疗效果。然而，<span style="color: black;">因为</span>耐药性，<span style="color: black;">仅有</span>一小部分（约15%）胃癌<span style="color: black;">病人</span>对免疫疗法有反应。<span style="color: black;">因此呢</span>，应该进行<span style="color: black;">更加多</span>的<span style="color: black;">科研</span>以阐明化疗和免疫耐药的机制。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">铁死亡被认为是一种<span style="color: black;">广泛</span>存在的非凋亡细胞死亡途径，<span style="color: black;">因为</span><span style="color: black;">反常</span>代谢<span style="color: black;">引起</span>过度脂质过氧化。铁死亡与多种抗癌疗法的疗效<span style="color: black;">相关</span>，<span style="color: black;">包含</span>放疗、化疗、靶向疗法和免疫疗法。埃拉斯汀是一种强效的系统Xc-<span style="color: black;">控制</span>剂，RSL3是典型的GPX4<span style="color: black;">控制</span>剂。它们<span style="color: black;">功效</span>于不同的内源性铁死亡<span style="color: black;">控制</span>系统，<span style="color: black;">因此呢</span><span style="color: black;">选取</span>它们进行后续实验。代谢重编程是癌症的标志性特征之一，可能是克服<span style="color: black;">药品</span>抵抗的潜在治疗策略。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发展</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">为了确定SOX13在铁死亡抵抗表型中的<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员敲低了SOX13的表达，<span style="color: black;">而后</span>检测细胞活力，脂质过氧化和丙二醛浓度。<span style="color: black;">经过</span>共转导抗性SOX13 cDNA (SOX13resis)可逆转SOX13敲低诱导的致敏效应。<span style="color: black;">科研</span>人员在786-O(人肾透明细胞癌)细胞系中验证了SOX13高表达与铁死亡抵抗之间的关系，该细胞系<span style="color: black;">表示</span>出对铁死亡诱导剂的高度<span style="color: black;">敏锐</span>性。SOX13过表达的786-O细胞对铁死亡诱导性<span style="color: black;">药品</span>(<span style="color: black;">包含</span>埃拉斯汀和RSL3)的<span style="color: black;">敏锐</span>性较低。<span style="color: black;">海量</span><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>铁死亡与顺铂的<span style="color: black;">敏锐</span>性<span style="color: black;">关联</span>。<span style="color: black;">科研</span>人员还<span style="color: black;">发掘</span>，与亲本细胞相比，rsl3耐药(RSL3resis) SNU-484细胞和埃拉斯汀耐药(erasinresis) SNU-668细胞对顺铂<span style="color: black;">拥有</span>耐药性。敲低SOX13<span style="color: black;">增多</span>了RSL3resis SNU-484和erasinresis SNU-668细胞对顺铂的<span style="color: black;">敏锐</span>性，这种<span style="color: black;">敏锐</span>性被SOX13的抗性cDNA (SOX13resis)或铁死亡<span style="color: black;">控制</span>剂Fer-1的共转导所逆转。为了便于将埃拉斯汀或RSL3耐药转化到临床，<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">根据</span>之前<span style="color: black;">报告</span>的程序<span style="color: black;">创立</span>了顺铂耐药(DDPresis) SNU-668细胞系，用于进一步的实验。<span style="color: black;">海量</span><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，铁死亡参与了常用化疗<span style="color: black;">药品</span>5-FU和奥沙利铂的耐药。<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">发掘</span>SOX13过表达降低了SNU-668细胞对5-FU和奥沙利铂的<span style="color: black;">敏锐</span>性。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q3.itc.cn/images01/20240522/034947e0746646fbaa369c293d170459.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">SOX13在抵抗铁死亡的胃癌中的依赖性</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>结论</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">综上所述，本<span style="color: black;">科研</span>报告了驱动FINs耐药的药理学靶向机制。SOX13直接靶向SCAF1并可能<span style="color: black;">经过</span>诱导NADPH的产生来<span style="color: black;">控制</span>铁死亡，这是一种潜在的<span style="color: black;">增多</span>晚期胃癌<span style="color: black;">病人</span>化疗<span style="color: black;">敏锐</span>性的治疗策略。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">本文链接：https://www.360worldcare.com/medical.article-4968-11.html<a style="color: black;"><span style="color: black;">返回<span style="color: black;">外链论坛：http://www.fok120.com/</span>，查看<span style="color: black;">更加多</span></span></a></p>
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