癌症显现的“双击假说”是什么？为么有的人容易得癌症？
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">【双击假说】</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1971年，美国医学专家Alfred G. Knudson提出了“双击假说（Two-hit Hypothesis）”，即为：对抑癌基因（Tumor suppressor gene）进行“两次打击”是<span style="color: black;">引起</span>癌症的必要<span style="color: black;">前提</span>。Knudson教授的双击假说<span style="color: black;">针对</span>癌症<span style="color: black;">出现</span>理论的发展有重大贡献，他<span style="color: black;">自己</span><span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">由于</span>在癌症<span style="color: black;">科研</span>中的<span style="color: black;">要紧</span>贡献<span style="color: black;">得到</span>了一系列奖项，<span style="color: black;">包含</span>但不限于：拉斯克临床医学<span style="color: black;">科研</span>奖（1998），京都奖（2004）。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">双击假说的推论有<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">指点</span><span style="color: black;">道理</span>：<span style="color: black;">倘若</span>一个人出生时就携带了<span style="color: black;">引起</span>抑癌基因失活的突变（即<span style="color: black;">已然</span>遭受“<span style="color: black;">第1</span>次打击”），<span style="color: black;">那样</span>，他将比普通人<span style="color: black;">更易</span><span style="color: black;">病患</span>癌症，<span style="color: black;">况且</span><span style="color: black;">病患</span>癌症的时间大大提前。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">说明：<span style="color: black;">诱发</span>癌症的第二次打击存在多种<span style="color: black;">状况</span>：（1）抑癌基因的第二个拷贝<span style="color: black;">出现</span>功能缺失的突变；（2）表观遗传改变<span style="color: black;">引起</span>抑癌基因的第二个拷贝表达量大幅度下降；（3）抑癌基因表达后生成的蛋<span style="color: black;">白头</span>生功能性失活，<span style="color: black;">例如</span>经历蛋白磷酸化修饰<span style="color: black;">导致</span>功能失活；（4）其他。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic4.zhimg.com/80/v2-d0a1dccb5816ab38d037b67199337217_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">图1 双击假说示意图。<span style="color: black;">针对</span>普通人，<span style="color: black;">必须</span>在某一个细胞中连续<span style="color: black;">出现</span>两次Rb1的功能缺失突变才会<span style="color: black;">诱发</span>癌症，这种概率极低，<span style="color: black;">况且</span><span style="color: black;">通常</span>只<span style="color: black;">出现</span>在单侧眼睛中。遗传性Rb1基因突变携带者（一个有功能，一个功能缺失），相比于普通人，<span style="color: black;">她们</span><span style="color: black;">病患</span>视网膜母细胞瘤的概率<span style="color: black;">增多</span>了10万倍，并且两个眼睛都极易患病 [参考资料1, 2]。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">【双击假说的提出过程】</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">Knudson教授在对视网膜母细胞瘤的遗传机制的<span style="color: black;">科研</span>过程中，提出了双击假说。视网膜母细胞瘤是一种<span style="color: black;">出现</span>于人眼睛视网膜的肿瘤。在正常<span style="color: black;">状况</span>下，视网膜母细胞应当完成细胞分化<span style="color: black;">作为</span>功能性细胞，并停止分裂增殖。<span style="color: black;">然则</span>，当个体的<span style="color: black;">关联</span>抑癌基因（注：Rb1基因）<span style="color: black;">出现</span>失活时，视网膜母细胞将继续分裂并在眼睛中形成肿瘤。<span style="color: black;">倘若</span>不加以<span style="color: black;">掌控</span>，这些肿瘤细胞会转移到其他部位，<span style="color: black;">导致</span>严重的后果。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">现实中，视网膜母细胞瘤，既<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">做为</span>遗传性肿瘤<span style="color: black;">显现</span>，又<span style="color: black;">能够</span>零星地<span style="color: black;">出现</span>。Knudson 对视网膜母细胞瘤<span style="color: black;">病人</span>进行了统计学分析[参考资料3]，并且<span style="color: black;">发掘</span>：（1）遗传性的视网膜母细胞瘤的<span style="color: black;">病人</span>比散发性<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">青年</span>。（2）<span style="color: black;">病患</span>遗传性视网膜母细胞瘤的儿童<span style="color: black;">一般</span>双眼都<span style="color: black;">显现</span>肿瘤，而散发性的病例<span style="color: black;">仅有</span>单侧眼睛有肿瘤，这<span style="color: black;">显示</span>存在潜在的易感性。Knudson认为，在<span style="color: black;">身患</span>遗传性视网膜母细胞瘤的儿童中，<span style="color: black;">关联</span>基因的<span style="color: black;">第1</span>个突变是遗传的，第二个是后天<span style="color: black;">出现</span>的；在非遗传性视网膜母细胞瘤中，在肿瘤<span style="color: black;">出现</span>之前<span style="color: black;">必要</span>在同一细胞中<span style="color: black;">出现</span>两次<span style="color: black;">引起</span><span style="color: black;">关联</span>基因失活的变异。这<span style="color: black;">便是</span>非遗传性视网膜母细胞瘤发病晚的<span style="color: black;">原由</span>（图1）。</p>双侧眼睛癌症单侧眼睛癌症合计遗传性25%-30%10%-15%35%-45%非遗传性055%-65%55%-65%合计25%-30%70%-75%100%<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">【抑癌基因】</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">双击假说部分地解释了家族性癌症<span style="color: black;">出现</span>的<span style="color: black;">原由</span>。<span style="color: black;">那样</span>，<span style="color: black;">平常</span>的抑癌基因有<span style="color: black;">那些</span>？<span style="color: black;">她们</span>在细胞中有什么功能？</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">抑癌基因，顾名思义<span style="color: black;">便是</span><span style="color: black;">控制</span>癌症<span style="color: black;">出现</span>的基因，类似于汽车的刹车系统，防止细胞在高速增殖的过程中<span style="color: black;">失去控制</span>。<span style="color: black;">通常</span>而言，抑癌基因在功能上分为三类 [参考资料4]：</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">（1）调控细胞周期及增殖的基因。这类基因<span style="color: black;">通常</span>在细胞周期调控中起到<span style="color: black;">要紧</span><span style="color: black;">功效</span>，当<span style="color: black;">她们</span>失去功能时，细胞会<span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">反常</span>高速增殖，<span style="color: black;">从而</span><span style="color: black;">诱发</span>癌症。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">（2）DNA<span style="color: black;">损害</span>修复<span style="color: black;">关联</span>基因。细胞的DNA容易受到内外<span style="color: black;">原因</span>的影响而<span style="color: black;">出现</span>DNA<span style="color: black;">损害</span>，<span style="color: black;">倘若</span><span style="color: black;">不可</span><span style="color: black;">即时</span>正确地修复，则会<span style="color: black;">导致</span>细胞</p>
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