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作者：Jerry
导读：晚期鼻咽癌(NPC)病人的存活率不高，化疗效果有限，靶向药品匮乏是NPC治疗的重点挑战，迫切必须寻找新的治疗办法。
3月30日，中山大学科研团队在期刊《Cell Death&Disease》上发布了科研论文，题为“PQR309, a dual PI3K/mTOR inhibitor, synergizes with gemcitabine by impairing the GSK-3β and STAT3/HSP60 signaling pathways to treat nasopharyngeal carcinoma”。本科研中，科研人员探讨了双重PI3K/mTOR控制剂PQR309是不是拥有良好的抗肿瘤功效，并使鼻咽癌对吉西他滨的反应敏锐。科研人员发掘以PQR309为靶点,应用PI3K/mTOR做为治疗方法，可表率一种促进鼻咽癌对吉西他滨应答的治疗选取。这为鼻咽癌靶向药品联合化疗的科研供给了理论基本。
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06615-8#Sec10
科研背景
01
鼻咽癌(NPC)重点出现在东亚和东南亚地区，约10%的NPC病人在初诊时已发展至中晚期，引起总存活期(OS)仅为20个月。日前，基于科研，吉西他滨联合铂类方法已被确立为复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)的规范治疗。虽然晚期NPC病人最初对化疗有反应，但耐药性总会显现。近年来，靶向治疗极重地加强了恶性肿瘤病人的治疗效果。然而，美国国家综合癌症网络(NCCN)手册仅意见运用表皮生长因子受体靶向控制剂治疗晚期NPC。因此呢，必须针对RM-NPC病人采用新的疗效良好的治疗策略。
科研发展
02
为了评定药品组合的身体活性，科研人员将带有CNE1或HNE1皮下异种移植物的BALB/c小鼠分配到四组接受PQR309和/或吉西他滨。科研人员发掘单独运用吉西他滨或PQR309治疗可中度控制皮下肿瘤生长，而与单一治疗相比，PQR309和吉西他滨联合治疗可控制肿瘤生长。科研人员还观察到药品组合治疗对异种移植物生长的高度明显控制。在实验过程中，按照苏木精和伊红(H&E)染色，小鼠的内部器官未表示显著的病理变化。科研人员进一步比较了PQR309或BYL719与吉西他滨或单独运用时的疗效和毒性。荷瘤小鼠分别接受PQR309、BYL719和吉西他滨单独或联合治疗。与对照组治疗的小鼠相比，单独运用PQR309、BYL719或吉西他滨治疗的小鼠的肿瘤生长得到了有效控制。然而，PQR309和吉西他滨联合治疗引起了最佳的肿瘤消退，优于对照组和单一治疗。要紧的是，没论吉西他滨与PQR309或BYL719联合运用，联合治疗的耐受性良好，这证明了在各样治疗下所有小鼠的体重无显著变化。数据显示，泛PI3K控制剂PQR309没论是单药治疗还是与吉西他滨联合运用，都能够优化抗肿瘤疗效，而不会引起身体毒性增多。
吉西他滨和PQR309在身体控制鼻咽癌生长
另外，p-STAT3、HSP60、p-GSK-3β和Ki67(增殖标志物)阳性细胞百分比在PQR309或吉西他滨治疗下均有所下降，且在联合治疗后进一步下降。蛋白质印迹表示，与对照组和单药治疗组相比，PQR309联合吉西他滨组的cleaved-caspase-3和capase-9水平上升。另一，按照蛋白质印迹分析，PQR309和吉西他滨联合治疗降低了异种移植瘤组织中的p-STAT3、HSP60、p-GSK-3β蛋白水平。综上所述，PQR309和吉西他滨联合治疗能够协同控制裸鼠鼻咽癌肿瘤的生长，减少增殖，并诱导细胞凋亡。
为了探索联合治疗中观察到的协同抗肿瘤效应的潜在机制，科研人员还初步评定了其对PI3K/mTOR通路的影响。这些数据显示，PI3K/mTOR通路可能不参与PQR309和吉西他滨介导的协同抗肿瘤机制。总体而言，结果显示，PQR309和吉西他滨联合应用经过调节GSK-3β、p-STAT3/HSP60轴发挥协同抗NPC活性。
科研结论
03
综上，本文报告了PQR309，一种双重PI3K/mTOR控制剂，控制了NPC细胞的迁移和侵袭能力，并诱导其凋亡。科研结果显示，PQR309明显加强了吉西他滨对NPC的身体外抗侵袭和抗生长活性。另外，PQR309经过增多半胱氨酸蛋白酶依赖途径的凋亡，阻断GSK-3β和STAT3/HSP60信号通路，并控制EMT，使NPC对吉西他滨敏锐。这些结果显示，PQR309与吉西他滨拥有协同抗NPC活性，为NPC病人供给了一种潜在的治疗选取。这些结果还为后续靶向药品PQR309联合其他化疗药品治疗NPC的转化临床科研供给了理论基本。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-024-06615-8#Sec10
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-6-27 09:12:35
