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9月2日，来自美国期盼之城的专家团队以封面论文的形式在Science Translational Medicine杂志上报告了一项联合CAR-T和溶瘤病毒疗法成功靶向和根除实体瘤的突破发展[1]。
在临床前科研中，科研者们经过基因工程改造一种溶瘤病毒，使之能够进入肿瘤细胞，并迫使肿瘤细胞在表面表达CD19蛋白。之后，她们再运用靶向CD19的CAR-T细胞来识别和攻击这些实体瘤。这一创新的联合治疗方法使得约60%的小鼠肿瘤完全消退，为CAR-T应用于实体瘤治疗带来了极重的期盼。
封面故事：CAR and Driver | 嵌合抗原受体(CAR) T细胞是一种用于识别肿瘤表面特定抗原的癌症免疫疗法。当无一个方便的靶肿瘤抗原所用时，CAR-T细胞疗法可能会引起健康细胞受到损害和/或癌细胞逃避攻击。为认识决这一问题，Park等首次用一种溶瘤病毒来感染肿瘤，使其表达CD19抗原，而后递送CD-19-CAR-T细胞来破坏这些肿瘤。上图表示了一个被溶瘤病毒（绿色）感染的肿瘤，细胞核为蓝色。（源自：A. K. PARK, S.-I. KIM, S. J. PRICEMAN/CITY OF HOPE）
CAR-T疗法是癌症免疫治疗的要紧支柱之一。自2017年败兴，美国FDA已准许了3款CD19 CAR-T疗法上市，用于治疗某些类型的血癌，包含B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。不外，尽管这类疗法对血癌疗效明显，但在改善实体瘤治疗方面发展寥寥。
在这项新科研中，Anthony K. Park等克服了使免疫疗法难以治疗实体瘤的两个重点挑战：1）实体瘤可供CAR-T细胞靶向的靶点有限，大都数实体瘤缺乏一个知道的靶点；2）实体瘤周边有一层「防护墙」，即免疫控制性肿瘤微环境，这种卑劣的环境使得CAR-T细胞难以存活、扩增和对抗癌症。
来自期盼之城的Yuman Fong博士提出，溶瘤病毒或许能够突破这些阻碍。科研团队设计了一款能够进入癌细胞，并利用细胞自己的机制来复制自己，同期使癌细胞表达缩短版的CD19（truncated CD19, CD19t）的溶瘤病毒——OV19t。她们在三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌以及脑肿瘤细胞中都成功做到了这一点。
在体外，溶瘤病毒有效将CD19t递送到实体瘤中：图B表示，用溶瘤病毒感染癌细胞后，癌细胞在其表面表达了丰富的CD19(紫色)（源自：Science Translational Medicine ）
之后，科研人员在来自多种实体瘤（包含胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌）的细胞中测试了「OV19t+CD19-CAR-T」联合疗法。
当用OV19t感染肿瘤细胞时，科研者们观察到的一个积极信号是，肿瘤细胞表达CD19t的时间要比病毒能够杀死它们的时间早得多，在病毒介导肿瘤裂解之前，癌细胞表面就表达了新的
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发表于 2024-6-28 07:25:43
