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随着基因编辑操作门槛的大幅降低，乱用该项技术的恶性事件随时可能再次出现。比批判贺建奎更紧急的是，怎样松紧有度地推进对行业的监管与立法
《财经》记者 刘泓君 | 文 发自硅谷 宋玮 | 编辑
首例基因编辑婴儿舆论风波正在连续发酵。从歌颂贺建奎的科研成果到122名专家实名谴责，舆论态度在短期内大反转。此时，最可怕的说法是人造基因将改变人类基因库，乃至有网友出于恐慌需求清除婴儿。一时间，流言与科学真假难辨。
《财经》记者采访美国基因科学学者、技术发明者、投资人，发掘贺建奎事件是CRISPR-Cas9基因编辑技术蓬勃发展之后历史的必然，这项技术能够准确且有效编辑生命身体的部分基因。隐匿在冰山之下的，是生物学界的“移动互联网”运动——基因编辑技术成本大幅降低，技术发展过快，必然会经历的监管与伦理困难。
与对人工智能的争议如出一辙，技术本没对错，重要看人们怎么用。“宗教界人士认为基因编辑永远不可用于人类生殖。”斯坦福遗传学副教授李进告诉《财经》记者，“经过基因编辑人类胚胎并最后把小孩生出来，在将来可能不可阻挡。技术不会百分百成熟，前提要等到技术运用好处大于危害。”
在事情出现当天，Fusion Fund管理合伙人张璐刚睡醒就看到她生物圈的群里几百条对此不满的讨论。她告诉《财经》记者：“此刻已然拿到的数据来看，其中一个婴儿并无成功编辑出Delta32，后来他亦承认了。你既然是一个不成功的基因编辑，怎么还能让婴儿降生？这便是活体人体实验，无学术底线和道德底线。”
此次事件的难点在于，倘若不对贺建奎进行处罚，大众认识到“做坏事”要承担的后果小收益大，收获一个行业奖项，或经过实验发掘一项挣钱的商场专利，就会有没数 “贺建奎们”显现。另一方面，一旦这次基因编辑结果不阳光显现很大的舆论压力，倒逼“强监管”，又会限制本来能够帮忙人类治愈重大疾患的技术发展。
20世纪90年代，当时还仅仅是进行非生殖细胞的基因治疗，病人杰西·基辛格在实验中死去。科研者吉姆·威尔森教授一晚上之间从明星专家沦为罪人，实验失败的原由是在病史中忽略了一次普通感冒。那次实验事故让全部美国所有正在开展基因治疗的实验被叫停。之后，生物技术机构纷纷倒闭，研究实验室关停，研究人员相继转行。在将近十年的时间里，曾经辉煌的基因治疗毫没突破。
这篇文案会把贺建奎的个案放在全部基因编辑技术行业中来看，只要这两个婴儿健康活下来，用基因编辑方式突破人类重大疾患的探索才不会受到损伤。
贺建奎其人
与贺建奎自我营造出的“首例基因编辑婴儿”之父的专家形象区别，在《财经》记者的采访中，他算不上首屈一指的基因编辑学者。
贺建奎曾毕业于中国科技大学近代理学系，后来在莱斯大学攻读生物理学学博士。2009年博士毕业后，进入斯坦福大学继续博士后课程，师从斯坦福教授斯蒂芬·奎克（Stephen Quake）。奎克是斯坦福生物工程与应用理学学的教授，同期亦是基因测序技术的顶级专家。
此前，他在招募艾滋病志愿者时，叫作自己科研“艾滋病与不育不孕”，在所有显现的公开资料中，无论文与资料表示他对艾滋病有科研。
按照《三联生活周刊》的报告，在艾滋病病人与贺建奎的接触中，从他的问卷设计看来，贺建奎并不懂艾滋病。艾滋病病人要孩儿的很难，为了生出健康的宝宝常常会选取去国外洗精做试管婴儿；贺建奎自叫作可以避免费洗精，做试管婴儿。火速，贺建奎征集到200名志愿者，并筛选出50人，其中7对夫妇进入科研，31个发展成为了胚胎。直到他宣布世界首例可免疫HIV的基因编辑婴儿出生，还有一个受试者已然怀孕，世界哗然。
贺建奎在一次自述中叫作他2009年曾在莱斯大学科研过CRISPR基因编辑技术。在论文库中，他的确有一篇2010年的论文科研CRISPR模型。但事实上，真正用于基因编辑的CRISPR-Cas9技术2013年才发展起来，此前他论文中的CRISPR技术与基因编辑技术无任何关系。他真正的科研方向是基因测序。
（图为南方科技大学副教授贺建奎。从未有过基因编辑的学术背景，对艾滋病的科研乃至让病人都感到外行，他到底是怎样编辑出第1个号叫作可以避免疫HIV的基因编辑婴儿？图/中新）
媒介报告贺建奎从斯坦福离开之后，2012年进入南方科技大学任职副教授。斯坦福大学遗传学副教授李进回忆，在2011年4月的苏州冷泉港会议上，他曾经与贺建奎有过短暂的交流，那时贺建奎已然接到南方科技大学的工作邀请。
2012年，贺建奎入职南方科技大学副教授后不久，他创建了瀚海基因。2015年，瀚海基因样机诞生。贺建奎对媒介叫作自己开发的“第三代基因测序仪技术，不仅把基因测序成本降了十倍，速度加强十倍，让基因测序进入百元时代”。
他还善于打民族牌：
“两年前连我导师都不相信我能把这个测序仪做出来，她们不是不相信我的能力，而是不相信我能在中国做出来。”
“美国和英国很惊讶地发掘中国有了自己的基因测序仪，况且这些数据的准确率，比美国和英国的还要准。”
李进在哈佛医学院乔治·丘奇（George Church）实验室博士后培训时期亦科研基因测序，此刻科研RNA编辑。他这般评估贺建奎的第三代测序技术：“测序通量很小，远远做不了全基因测试。此前Illumina的1000美元是全基因组测试，说100美元实质上他并不是全基因组测试，而只是少许基因测试。”若真对比在美国机构基因测序界占80%市场份额的Illumina，它能够几十美元乃至更低。在美国基因测序的圈子中，亦少有人听说这家所说“数据比英美还要准”的瀚海基因。
这家机构研发的第三代基因测序仪，曾经收购了Helicos的技术。Helicos是贺建奎斯坦福导师奎克曾经创办于2004年，于2012年破产，瀚海基因购买了这家机构的专利。官网曾表示，奎克是瀚海基因机构首席科学顾问，曾有记者向奎克确认，奎克否认了这一点。随后，瀚海基因网站亦撤下了奎克的介绍。
倘若把基因编辑技术的发明比作印刷术的发掘，艾滋病行业的科研比作在纸上书写文案。贺建奎的求学经历中，这两项都无。从未有过基因编辑的学术背景，对艾滋病的科研乃至让病人都感到外行，他到底是怎样编辑出第1个号叫作可以避免疫HIV的基因编辑婴儿？
基因编辑之谜
贺建奎自叫作从2015年起始科研基因编辑，迄今仍未看到他的科研成果颁布。那一年，在基因编辑行业，中国生物学界由于胚胎科研的伦理问题作为世界争议的中心。
把时间再往前拉到2012年中到2013年初，这是基因编辑技术产生突破性发展的转折点。
生物学家珍妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）和细菌学家伊曼纽尔·卡朋蒂娜（Emmanuelle Charpentier）在《科学》杂志上联名发布关于微生物防御系统CRISPR-Cas9的科研数据，证明CRISPR剪切游离DNA的能力，以及这项技术做为基因编辑的潜能。
2013年1月，正在麻省理工做科研员的张锋关于CRISPR-Cas9的重磅论文发布在《科学》杂志上。巧合的是，张锋此前在哈佛大学的导师乔治·丘奇（George Church）在同一期发布了一篇科研方向相同的论文。
这三组独立文案，在几乎同一个时间段，大众用各自的办法完成同一方向的科研。这寓意着，任何跟基因关联的疾患，都能够由于它处理，亦是医学上的重大突破。
一位科研者匿名告诉《财经》记者，初期做基因编辑的科研非常痛苦，最少必须花费3万－5万美元买试剂材料，还可能什么都没改到，钱所有打了水漂。这项技术的发明，能够让基因编辑的成本降到几百美元，乃至10美元，十次编辑有九次都能够像那样回事，技术精确性和效率比之前加强非常多。随之而来的是全世界上万个做基因编辑的实验室成立，这项技术亦被生物学界看作是迟早会得到“诺贝尔奖”的技术。连奎克在斯坦福的实验室，亦在2014年起始基因编辑科研。
这些开创性的科研者才是基因编辑技术真正的奠基人。但伴同着荣誉而来的，是这项技术的专利争夺战——一个商场价值过百亿美元的专利，被这几个发明者在同一时间段申请，作为生物学圈和法律界的经典案例。此时，张锋、杜德娜与丘奇创建了Editas Medicine，卡朋蒂娜在欧洲创建了CRISPR Therapeutics，此后，杜德娜又离开Editas Medicine创立了Caribou Biosciences，利用基因编辑治疗人类的重大疾患的科研如火如荼。
波士顿、旧金山湾区、圣地亚哥是美国三大生物医疗中心。波士顿可谓是生物医疗氛围最为热烈的城市，当地人告诉《财经》记者，曾经有当地酒吧的酒保，对生物很感兴趣，在跟顾客聊天的时候听说了基因编辑技术，自己买了试剂起始做基因编辑实验。
如今已然无生物系的学生无听说过CRISPR基因编辑技术。在美国，有专门卖此类DIY生物实验工具的小网站，几十块钱几百块钱把工具买齐就能够自己起始做实验。一位科研基因编辑科研者叫作，曾经还有大学本科学历都无毕业的人，经过网上购买的试剂盒，把自己注射了，基因编辑技术的操作门槛并不高。
最初科研食品到老鼠与猴子，火速越来越多人用它来做人体实验，从科研人体细胞的单基因疾患（不会改变人类基因）到科研性细胞的生殖基因，人体胚胎的实验亦起始层出不穷。
察觉到苗头不对，杜德娜从2014年中起始显现严重的睡觉问题。她害怕下一个记者问她倘若基因编辑用于人类胚胎细胞上会做何感想。她乃至在早餐时询问丈夫：“还有多久就会有人拿它用于人类了？”
2015年，包含杜德娜在内的专家在顶尖杂志《科学》上呼吁禁止在人体胚胎上做实验。此呼吁仅一月后，中山大学黄军就发布文案，报告了运用CRISPR技术编辑86个没活性人类胚胎，以期修改能够引起地中海贫血的 HBB 基因。但实验数据并欠好：在接受检验的54个胚胎中，仅有4个成功插进正确的基因，其中三分之一存在脱靶效应。所说脱靶效应，指的是与目的序列不匹配的序列被错误切割，诱发一系列没法预知的突变。没论此结果是不是为粗心大意引起，实验马上被叫停。这种大胆的实验直接导致国际争议。
当时，基因编辑技术的伦理问题首次作为讨论热潮。此前，中国科学界有一条默认的红线，对胚胎进行实验科研不可超过14天。业内人士观察，做人体胚胎的实验室不少。
从那时起，国际目光起始聚焦中国，在儒家思想中，生而为人；而美国这类受基督教影响的国家，由于宗教原由社会没法接受胚胎实验。这事之后，美国有人反思，是不是应该支持政府解除禁令，来保持与亚洲国家的竞争。此时，胚胎实验的法律与伦理之争，已然被看做是人类胚胎基因组改造的国际“军备竞赛”。
贺建奎做错了什么？
贺建奎明知自2017年以后，基因编辑技术只能用于治疗人类重大疾患，他抓住了艾滋病这个点。曾经全世界独一一例被治愈的艾滋病病人来自柏林——病人在接受白血病骨髓移植之后发掘艾滋病奇迹般被治愈，由于给他捐赠骨髓的北欧人无CCR5基因。后来专家发掘，北欧人大概有10%的人天然存在CCR5基因缺失，CCR5是艾滋病毒进入细胞的要紧通道。
贺建奎看到了新机会，万事俱备，只欠医院。前面说到了基因编辑技术操作并不繁杂，CCR5对艾滋病毒免疫的科研发掘又为这个科研找到了一个看似正义的理由。但要“造人”，还必须一个重要环节——能够做体外受精和试管婴儿的医院。
一位生物学家告诉《财经》记者，高门槛反而是怎样很好实施试管婴儿，中国恰好又是有试管婴儿经验的国家：“倘若有人随便能够做基因编辑的话，取出精子让它们体外受精，培养出胚胎之后再安全地放回母体，这些医学过程咱们是不懂的。”
中国临床注册中心11月8日注册资料表示，此实验实施负责单位是南方科技大学，主办单位和实验地点均为深圳和美妇儿科医院（下叫作和美医院），经费来自深圳市科技创新自由探索项目。
注册表中的和美医院亦是莆田系医院之一，曾经在魏则西事件中股价大跌。尽管这次，和美医院否认了与此实验的关系，并叫作孩儿不是在和美医院出生的，网上流传的伦理书涉嫌伪造签名。然而有些网络资料表示了双方的相关：2015年，瀚海基因曾经与和美医院所属的上市机构和美医疗签定合作协议，实施遗传基因检测业务。一名叫林志通的人，既是该医院的监事，亦出此刻贺建奎的瀚海基因董事会名单中。
即使是艾滋病人都晓得，只要经过抗病毒治疗，倘若病毒降低至检测不到的程度，完全有办法生出健康的孩儿。但基因编辑技术还不成熟，当年黄军就的实验证明，有三分之一的脱靶效应。这次，贺建奎让本来有机会健康出生的婴儿面临未知危害，是科学界的愤怒之一。用张璐的话说：“没知者没畏，倘若你晓得这个技术是什么样的，反而更小心。其他的专家并不是不可做，而是无做。”
首例基因编辑婴儿诞生之后，这项技术的发明者之一杜德娜经过伯克利大学的官方途径发声：“将基因编辑技术用于人类生殖系统编辑日前不该该进行。”原由是无同行评审的临床报告；无供给靠谱的数据，评定基因编辑过程中的精确性；并无知道的医疗需求，对治愈人类此刻面临的重大疾患并无直接帮忙。
贺建奎在伦理申请书中亦叫作此前运用过老鼠、猴子做实验，但未能知道写出此前实验是不是成功、成功的概率以及后果。这些数据，即使没法发布在同行评审的权威杂志，最少亦能够发布在生物圈BioRxiv上，这个网站只需求论文符合格式需求就可立刻颁布。
且不论基本的科学伦理，无严谨验证程序贸然起始，不经过论文而选取在第二届人类基因编辑大会的前一天用媒介颁布，所有这些细节几乎无一个专家的学术态度。
“我不认为此刻有任何人能够评估他成功还是不成功，由于信息披露不完整。从已然颁布的数据看，有显著失败的地区。”一位科研者说。至于是不是会对部分癌症抵抗力下降，是不是会基因突变，这必须很长的时间，乃至是几代人的验证。
婴儿是没辜的
舆论反转之后，更可怜的是参与实验的没辜婴儿。网络上越来越多人对基因编辑婴儿抱有敌意，舆论呼声起始发酵——由于害怕这对婴儿的后代污染人类基因库。
对行业的愤怒心情和悲观态度，这项技术发明者之一乔治·丘奇教授认为自己有必要保持中立，他在接受《科学》杂志采访时叫作，即使出现基因脱靶，亦无任何证据证明脱靶之后的消极效果：“只要最后是正常健康的孩儿，咱们的行业和这个家庭都会没事的。”
一位学者告诉《财经》记者，基因编辑技术的应用，比想象中还要广，此刻美国市场已然显现了基因编辑的食品正在营销。这项技术在农业、环境、能源上的应用广泛，比医学走得更远。把基因编辑用于人的诞生，无贺建奎，这一天亦迟早会到来。美国、欧洲、中国没数实验室都在进行此类科研，亦不排除有人已然在科研，然则会先出严谨的科研结果最后再发布。
日前对乱用技术的处罚并无知道的立法，在生物学界，只是没收研究经费撤销公职等。倘若有人在自家车库将被编辑的基因注入到自己的生殖系统并生育，美国法律亦暂没知道监管。此时，比批判贺建奎更紧急的是，怎样松紧有度地推进对行业的监管与立法。
20年前杰西·基辛格死亡引起学术科研停滞的教训还在。这五年是CRISPR基因编辑技术最蓬勃发展的五年，日前能够利用这项技术去改造肌肉萎缩症、地中海贫血症、镰刀型贫血症等各样疾患，亦有人科研怎样改变乳腺癌和卵巢癌的缺陷基因。此刻杜德娜正在奋斗给业界注入一针强心剂：“这件事不会影响正在用该技术治疗基因疾患的奋斗。”
自该技术面世败兴，杜德娜的邮箱里堆满了致病性遗传缺陷的求助信。一名26岁的女士在邮件中写到，她被发掘携带乳腺癌基因突变，70岁前患乳腺癌的几率大约为60%。此时，她正在思虑摘除她的乳腺与卵巢，她询问是不是能够搁置此治疗计划，转而在将来运用最新的基因编辑技术。
基因编辑技术一位科研者叫作，基因编辑技术做为工具的运用还有非常多局限，必须生物学家经过大数据发掘基因与人体的奥秘，他亦起始探索比CRISPR-Cas9更精细的多基因剪辑技术：“医学的优点缺点都是慢，然则社会心理比较急。资讯说有癌症75%被治愈了，静下心来看，其实都是很小的突破，科学是一个传承的过程。”
（本文首刊于2018年12月10日出版的《财经》杂志）
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责编 | 苏月yuesu@caijing.com.cn
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发表于 2024-6-29 10:49:09
