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当基于基因改造的第1个T细胞抗癌疗法-CAR-T技术上市，曾经被认为是天方夜谈的治愈奇迹已然作为了现实。日前FDA准许的两款CAR-T疗法，针对特定的血液肿瘤类型总体缓解率都能达到80%以上，这些治疗办法已然证实能够诱发的显着反应 - 即使是存活期仅仅几个月的晚期癌症病人亦能够完全根除，在某些状况下强烈响应连续数月乃至数年。
在占比高达90%的实体瘤中，细胞免疫疗法亦始终备受瞩目和期许，医学界期望这种依靠自己免疫系统攻击癌症的疗法亦能在一部分实体瘤病人身上显现“治愈”奇迹。在刚才举行的ASCO盛会上，众多新型疗法纷纷闪亮登场，数据振奋人心，相信细胞免疫治疗正式临床应用于实体肿瘤的那一天离咱们越来越近了。
一，有望上市！TILs疗法率先宣战实体瘤，震惊四座！
在实体肿瘤中最具潜能的TILS（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法近两年好信息持续，针对多种临床上难治的实体肿瘤取得了惊艳四座的临床效果。
2019年6月，FDA基于innovaTIL-04（C-145-04）积极的实验的数据，治疗晚期宫颈癌病人的反应率（ORR）高达44％，授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗办法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。Iovance Biotherapeutics机构与FDA进行讨论之后宣布重大喜讯：FDA支持LN-145治疗晚期宫颈癌的监管申请。这一反馈让Iovance机构可能在2020年下半年为LN-145递交生物制剂许可申请（BLA），加快其上市的进程，一旦FDA准许，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症病人带来巨大的存活获益。
另外，早年的科研已然证实黑色素瘤中的TIL治疗拥有连续数十年的完全应答（CR）的潜能，这种长时间的功效归功于记忆T细胞的持久性。在今年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次导致了轰动。
C-144-01是一项2期临床实验，招募66名已被诊断身患IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的病人。这些病人的特点是最少接受了3~4种全身性治疗都失败后的病人，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4控制剂 ，23%的病人接受过BRAF / MEK控制剂，能够说是临床上用尽了治疗方法，山重水复疑没路的极晚期病人。还有44%的病人存在肝或脑转移。
该临床实验旨在确定TIL治疗疗法LN-144可否安全有效地治疗转移性黑色素瘤（帮忙病人延长寿命和/或减缓癌症发展）。
这些病人在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。
实验结果
不负众望！在最新报告的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤病人的实验中，结果表示：
疾患掌控率（DCR）高达80.3％；
客观缓解率达到36.4%；
中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应连续时间。
更引人注目的是，身患PD-L1阴性的病人亦有响应，这说明对免疫检测点控制剂没效的病人仍能获益于TIL疗法。
针对PD-1治疗后发展的病人，几乎无其他治疗选取，这种治疗方法的效果几乎没与伦比。
一位晚期黑色素瘤病人肿瘤在治疗前显现广泛转移，在接受TILs疗法后一月病灶显著缩小，治疗6个月达到完全缓解，治疗两年后仍然处在完全缓解状态，并且身体连续存在肿瘤反应性CD8 + T细胞。
深藏在实体肿瘤中的宝藏-肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）
在癌症的初期周期，免疫系统试图经过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。在手术切除的肿瘤组织中，咱们发掘大部分是肿瘤细胞，亦有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，世界免疫学泰斗，美国癌症科研院的外科专家Rosenberg博士认为它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，亦是深藏在肿瘤中的宝藏！专家此刻已然开发出体外培养办法，把这些肿瘤组织中的特异性淋巴细胞富集起来，再回输给病人，就能够发挥抗肿瘤功效，况且联合PD-1效果会更好。
要紧提示！99%的肿瘤病人都不晓得，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），手术后就直接扔掉或取一小部分做成蜡块，浪费了宝贵的抗癌资源，意见大众在手术前争得手术大夫的同意，将鲜嫩手术组织中的TIL细胞提取并冻存，能够在术后回输预防复发，或是先冻存起来，以备将来不时之需。由于手术后未经其他治疗的鲜嫩组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。详细的办法和冻存流程大众能够致电全世界肿瘤大夫网医学部（4006667998）咨询。原文链接：深度科普！基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的免疫疗法最新科研发展及招募信息汇总！
二，解决血液肿瘤，征伐实体肿瘤！CAR-T疗法突破持续！
众所周知，CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，这全都得益于血液肿瘤的肿瘤细胞中的祖传靶点——CD19，此靶点只存在于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞中。因此呢在肿瘤治疗中能够依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。倘若在实体瘤中找到仅在癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点，就能够定向的攻击实体肿瘤。
医学界始终期盼CAR T细胞能够为更加多的实体肿瘤研发出新的特异性靶点！此次ASCO大会上“中国造”CAR-T细胞疗法纷纷登上国际舞台，表示出了巨大的潜能，亦反映出咱们国家的CAR-T疗法研究实力已然毫不逊色美国等国家。
01完全消除过表达HER2的实体瘤！新一代ARC-T疗法出世
常规的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗始终缺乏实体瘤特定表达的肿瘤抗原，科研人员对CAR-T治疗进行重新设计，将重新编辑抗原受体复合物T（ARC-T）细胞和新型的靶向肿瘤的可溶性蛋白抗原受体X-接头（sparX），形成新一代ARC-T疗法。
科研人员创建了一个sparX库，该库结合了不同的细胞表面抗原，包含HER2。
体外科研初步显示，表达sparX-HER2的ARC-T细胞实现了对HER2过表达的乳腺癌细胞的选取性杀伤，对表达正常组织影响最小。ARC-T / sparX-HER2的身体原理证明能够完全消除过表达HER2的实体瘤细胞。
02根除髓母细胞瘤！NKG2D特异性CAR-T疗法将来可期！
髓母细胞瘤（MB）是一种恶性脑癌，最平常于幼儿。近年来，人们正在探索嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗在脑肿瘤中的潜能，但临床结果有限。据报告，NKG2D配体在髓母细胞中海量表达，因此呢能够利用NKG2D特异性CAR-T细胞（KD-025）进行治疗。科研人员对种植了随母细胞瘤的小鼠静脉内注射一千万单位的KD-025单次治疗。
结果表示KD-025在小鼠模型中完全清除了随母细胞肿瘤，并且无显著的毒副功效。咱们期待这些科研能尽快开展人体的临床实验。，日前国内已开展多项针对实体肿瘤的CAR-T疗法临床实验，大家能够申请接受这种前沿疗法的治疗。原文链接：【实体瘤招募】CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床科研
三，疾患掌控率90%！新型TCR-T疗法对多种实体瘤有效
近两年，基于T细胞的免疫疗法取得了前所未有的突破，除了给血液肿瘤供给了”治愈性“疗法的CAR-T，近期各大国际免疫团队针对另一一项基于T细胞的免疫治疗技术-TCR-T的科研应用在实体瘤中亦初现曙光。
在刚才落下帷幕的全世界最大肿瘤会议ASCO年会中，一项由美国MD安德森癌症中心颁布的新型过继性T细胞疗法，ADP-A2M4的1期实验最新数据导致了轰动。在这项科研中，专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术ADP-A2M4，在多种实体瘤类型，包含滑膜肉瘤，头部肿瘤，宫颈癌和肺癌中均得到了缓解，并且多名病人显现持久反应，这寓意着这种新型的基于TCR的新兴技术是将来攻破实体瘤的新期盼。
在这项I期临床实验中，共纳入了38名最少接受过三线全身治疗，临床上能够说是无任何标准治疗方法的极晚期病人，包含恶性程度极高的滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。
实验结果表示，这些病人在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了剧烈的响应。9例病人（23.7％）病情缓解或肿瘤缩小，18例病人（47.4％）病情稳定。
其中，这次实验共入组的16例滑膜肉瘤病人，客观缓解率（ORR）43.8％（7名病人肿瘤缩小），疾患掌控率为90％以上（14名病人响应）。
这些病人的中位反应连续时间为28周，中位没发展存活期为20周。
会议上报告了一位67岁的男性晚期滑膜肉瘤病人，MAGE-A4高表达（100% 3），接受9.95*10^9ADP-A2M4 T细胞治疗12周后，最大的肿瘤病灶（155mm）缩小了45%，随着进一步的治疗，肿瘤缩小了71%。
ADP-A2M4疗法用于治疗滑膜肉瘤，已在2019年分别得到FDA授予的再生医学先进疗法叫作号（RMAT）和治疗软组织肉瘤的孤儿药叫作号（ODD）。值得振奋的是，基于以上积极数据，该机构预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。
日前，ADP-A2M4的科研正在进行针对MAGE-A4肉瘤的II 期实验，想认识临床招募详情的病友可致电全世界肿瘤大夫网医学部认识。咱们亦期待这款疗法能够早点完成临床验证，获准造福更加多的病人。
四，有效率44%！NK联合PD-1大显身手！
近期科研发掘，人身体存在的自然杀伤（NK）细胞亦会表达PD-1，并且与免疫检测点控制剂的抗肿瘤反应关联。那样，将PD-1和NK细胞联合起来治疗效果会不会更好？
这一想法在今年的ASCO上得到了初步证实！NK联合PD-1或将作为晚期肺癌治疗的免疫王炸组合。
SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，拥有更强的抗癌效果，已发掘对几类肺癌细胞系拥有杀伤功效。
一项I / IIa随机科研，评定了SNK01联合PD-1（派姆单抗）在IV期非小细胞肺癌病人中的安全性和有效性，摘要编号3037。
这项科研纳入了20例IV期非小细胞肺癌（PD-L1 +，EGFR-，ALK-），这些病人接受了一线铂类治疗并失败了，随机分配至两组：
A组接受PD-1（派姆单抗）+SNK01治疗（每六周2 x 10⁹或4 x 10⁹个细胞）
B组病人仅接受派姆单抗，在21天周期的第1天注射。
结果表示： 联合治疗组的总体缓解率（ORR）为44％，与Keytruda单独治疗的0%相比，显著更高；并且接受最高剂量的NK细胞治疗的病人的ORR能够达到50％；中位没发展存活期（PFS）：联合治疗组为8个月，单药治疗组仅为1.6个月；中位总存活期（mOS）：联合治疗组尚未达到，单药组为6个月。与单独运用Keytruda的25％3-5级毒性相比，用联合治疗的病人无与治疗关联的毒性，并且总体生活质量更好。总结：虽然这只是一项小型科研，但这些初步结果已然显示，与单独运用基于Pembrolizumab的铂类治疗失败的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab联合NK细胞治疗非常安全，乃至能够降低PD-1关联的毒性，同期增多总体肿瘤反应。咱们期待更大规模的实验数据来证实这些免疫疗法全新的尝试可否能给病友们带来更大存活获益！
免疫肿瘤学的潜能刚才起始实现,揭开更加多的冰山将会更加仔细地认识怎样掌控免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床得到益处。每日咱们能看到更加多的发展，咱们相信这种治疗办法将在将来几年取得重大突破，让咱们一起期待。
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发表于 2024-5-25 01:47:21
