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1、大魔神癌细胞的起步重要：NF-kB
细胞核发炎因子NF-kB是癌症最要紧的发炎基因开关，它会起步癌细胞与发炎性细胞产生各样发炎因子，引爆发炎，促进癌细胞增生、存活、恶化与转移。尽管肿瘤（或脂肪）中的巨噬细胞会导致发炎，从而促进肿瘤（脂肪）增长，不外癌细胞才是主控战局的大魔神，它们会透过细胞核发炎因子NF-kB，起步巨噬细胞的发炎与癌细胞恶化基因；巨噬细胞反而只是被癌细胞差遣利用的打手。
癌细胞的起步重要NF-kB→起步巨噬细胞→发炎→癌症恶化
几乎所有的细胞都有NF-kB，然则NF-kB在细胞质内一般处在不活化状态；但压力或有害刺激显现时，会促进NF-kB立即移动至细胞核而被活化，起步发炎或压力基因（这亦是维持正常免疫所需）。不幸的是，大部分平常癌症都有NF-kB过度连续活化的情况，导致癌细胞处在激动或发炎状态。
在癌病变前的细胞中，有非常多情况都会活化NF-kB，包含致癌物或化学诱导剂、活性氧、辐射线（紫外线）与基因受损、活化的致癌基因、失去活性的抗癌基因、缺氧、发炎性细胞激素。其它诸如细菌产物（脂多醣）、病毒（B型肝炎病毒、EB病毒会分别导致肝癌、鼻咽癌）亦会活化NF-kB。
利用天然解药抗癌，避免致癌刺激物
多种刺激物会活化发炎基因开关NF-kB（细胞核发炎因子），导致发炎而引起肿瘤的产生与恶化；不少天然解药则能强力控制NF-kB，促进抗癌效果。
一旦NF-kB被活化，产生的影响包含：
1、促进细胞癌化；
2、促进肿瘤发炎或免疫反应；
3、促进细胞增殖；
4、加强癌细胞抗凋亡；
5、促进肿瘤血管生成；
6、促进癌细胞侵袭与转移。
这些恶性特质，使癌细胞有如得到魔力加持，难以驯服掌控。
然而只要能终止NF-kB的发炎活性，都数癌细胞会变得可驯服。因此呢探讨怎样掌控NF-kB与发炎是本书的要紧煮粥，亦是抗癌最要紧的标靶之一。日前有不少制药机构正连续科研抗NF-kB的药品，用以治疗癌症或发炎性慢性病。
好信息是，不少食品中的天然成份就能强力控制NF-kB，促进抗癌效果，况且按照数千年很久运用的经验，这些食品是相当安全的。例如大蒜切碎后的大蒜素与二烯丙基一硫醚、白桦菇与白桦树皮的白桦脂酸、姜黄素、黑胡椒的胡椒素、绿茶的儿茶素、莓浆果类的鞣花酸、黑豆的金雀异黄酮素、姜的姜辣素、甘草酸、茄红素、干橘皮的川陈皮素、葡萄皮的白藜芦醇。
因此呢看来本书之后，癌症病患应可认识，大可不必等神奇抗癌新药上市，事实上许多抗癌的仙丹妙方在生活中随处可得，只要你善加利用，必然受益非线。
2、引起肿瘤恶化的恶棍：发炎性巨噬细胞
巨噬细胞是肿瘤内最多的发炎细胞，亦是癌症出现与恶化的要紧伙伴，是癌症消极指标。当肿瘤生长过快且扩大时，会产生部分缺氧区，而缺氧所诱发的缺氧诱导因子（HIF-1）会吸引巨噬细胞聚集在缺氧和坏死区周边引起发炎。
肿瘤成长→部分区域缺氧→诱发缺氧诱导因子→吸引巨噬细胞引起发炎
发炎时，癌细胞含有较高量活性氧，亦会刺激巨噬细胞释放各样发炎激素（例如：肿瘤坏死因子TNF-α），从而活化发炎基因开关NF-kB，促进癌细胞增生抵抗凋亡。
发炎激素还会：
1、控制抗癌免疫力，使淋巴球、巨噬细胞和自然杀手细胞的活性降低，使它们处在错乱失衡的状态。
2、促进肿瘤内新血管增生，活化血管内皮细胞，从而吸引更加多巨噬细胞。
3、阻挡癌细胞被免疫系统辨识与摧毁。
4、诱发癌细胞侵袭和转移。
因此呢癌肿瘤基本上是个发炎组织，会透过NF-kB以开启巨噬细胞的发炎活力，从而控制抗癌免疫力与促进癌症恶化，引起不良预后。
巨噬细胞在身体各部位有不同功能。血液中的单核细胞在胚胎生长过程中，会被吸引到各个组织，分化成拥有特定功能的巨噬细胞，例如皮肤里的被叫作作朗格汉细胞，负责表层的免疫监测；在大脑分化成小胶质细胞，以支持神经元的存活于修复。
另一，当组织出现发炎或损害时，单核细胞会被吸引到受损组织，并分化成巨噬细胞，接着依据损害的性质，发展为不同表型与功能的巨噬细胞：
促进免疫的【M1型巨噬细胞】：巨噬细胞在抗癌干扰素INF-γ的诱导下，会发展为促进免疫的M1型巨噬细胞，产生促进免疫的激素、活性氧等，藉以抗菌或毒杀癌细胞。肿瘤的巨噬细胞若能表现出M1型特征，则癌细胞会被溶解，肿瘤因此呢呈现稳定或逐步萎缩（抗癌的免疫机制胜过促癌的发炎）。这便是传统上被认为参与抗癌免疫的巨噬细胞。
控制免疫的【M2型巨噬细胞】：巨噬细胞倘若受到肿瘤内的缺氧、或免疫抑制因子影响，则会发展成M2型巨噬细胞，促进血管新生与癌细胞增生，还会控制抗癌免疫力（控制树突细胞、细胞毒性T淋巴球与自然杀手细胞）。
肿瘤的巨噬细胞是怎样演化的？
在肿瘤初生周期，巨噬细胞会参与抗癌免疫反应，或促癌的发炎机制。然则当癌细胞茁壮成癌肿瘤后，促癌的发炎机制就会主导往后病情发展；况且，不同形式的巨噬细胞会与肿瘤讯号互相调控，在癌症的出现、恶化、与癌转移的过程扮演不同的角色。
一起始血中的单核细胞会被肿瘤所分泌的趨化因子（例如，单核细胞趨化蛋白MCP-1）吸引，随后被肿瘤分泌的分化因子诱导为成熟型巨噬细胞。然而肿瘤内的缺氧状态与癌细胞所分泌的免疫控制因子，会教育巨噬细胞作为M2型，让促癌的机制胜出。这些M2型巨噬细胞：
1、分泌免疫控制因子，以控制抗癌免疫力与刺激新血管生成。
2、分泌间白素IL-6，以控制免疫力，促成癌干细胞对化疗、放疗产生抵抗性。
3、分泌多种生长因子，以促进血管新生与癌细胞生长。
4、分泌[组织基质分解酶]以破坏正常结构，让癌细胞扩散。
因此癌细胞会与M2型巨噬细胞合作，破坏原有的抗癌免疫力，还会活化癌干细胞，加速肿瘤的恶化。当进行至转移周期，巨噬细胞会把目的器官的环境准备好，等待癌细胞转移过来；而后另一群巨噬细胞会促进癌细胞渗流血管，扎根与增生。
肿瘤的影响是全身性的，不只肿瘤内会发炎，其它远处器官亦可能显现慢性发炎。例如，当小鼠的皮下被移植肿瘤（恶性黑色素瘤、肉瘤或大肠癌）后，正常器官的基因亦可能显现损害，尤其生长较快的胃肠道或皮肤伤得最重。这些受伤的组织一般含有较多巨噬细胞，并分泌多种（细胞发炎）激素，包含单核细胞趨化蛋白。因此呢会吸引更加多巨噬细胞，加重发炎。
能将免疫控制型的M2巨噬细胞驯化为M1抗癌型吗？日前开发中的策略包含：
1、利用抗体药品直接中和掉肿瘤分泌的单核细胞趨化蛋白，让肿瘤再也不吸引单核细胞进来，因此呢有助转化M2型作为M1抗癌型。
2、利用人体原有的组氨酸醣蛋白（HRG），可驯化M2型作为M1型巨噬细胞，以加强自然杀手细胞的免疫力；组氨酸醣蛋白亦能促进肿瘤血管正常化以加强化疗效果，同期促进免疫细胞顺畅亦涌入肿瘤，以清除死亡中高端癌细胞。
然则以上两种策略都太遥远，缓不济急；亦许调节膳食与生活方式，改善肿瘤内的缺氧与发炎状态，使癌细胞、NF-kB或巨噬细胞的威胁降低或再也不分泌免疫控制因子，才是驯化M2型为M1抗癌型的王道策略。
癌细胞与肥壮者的脂肪组织都是被发炎与巨噬细胞所诱导，导致癌细胞与脂肪细胞快速增生、恶化。后续咱们会仔细探讨同期採行消炎的膳食与生活型态，不仅能改善发炎，让抗癌免疫力得到喘息的机会，某些蔬果或植物成份或有氧运动还能起步癌细胞的自s程式，促进癌细胞凋亡或缓解癌症恶化（乃至有助于瘦身）。
3、癌症复原的元凶：癌干细胞
为何癌症在根治手术、化疗与放射治疗后，还会复发？由于虽然癌细胞可被杀死，但还有一个比癌细胞更坏的恶棍：癌干细胞。
相针对较分化的普通癌细胞，癌干细胞比较原始（较少分化），拥有高度恶性特征：能诱导新血管生成、具侵袭力与转移力；况且一般仅有癌干细胞的转移，才可能在远端器官创立新的转移性肿瘤，因此呢只要少许癌细胞残存，就可能起步肿瘤复发与转移。
而促进癌干细胞增殖或恶性度的最重要要素，仍是缺氧和发炎。当专家分别以1%（低氧组）与20%氧气（常氧组）培养普通癌细胞，6天后发掘低氧组的癌干细胞数量是另一组的5倍；这暗示癌干细胞会受到缺氧与发炎的刺激而增生，最后引起癌细胞对化疗产生抵抗力、侵袭、转移与复发。因此呢利用抗血管生成药以治疗癌症，可能会由于细胞缺氧而诱发癌干细胞，不得不小心。
癌干细胞一般处在休眠状态，它们有如与黑白两道交好的灰道人士，能呼风唤雨，却持有低调、善于伪装、互利共生的存活竞争优良，容易逃过化学或放射疗法的追杀，导致治疗后复发与转移。其特性如下：
低调很难发炎：传统的化疗、放疗大大都是藉由加强活性氧，以诱发癌细胞凋亡。然而癌干细胞拥有超强的活性氧清除能力，能让其活性氧含量很难超过死亡临界点，因此呢能够抵抗化疗与放疗所导致的凋亡。
善于伪装：癌干细胞为了存活，必要能躲避先天性免疫细胞的攻击，例如常表现海量CD47蛋白，这是一种【不要吃我】的讯号，会控制树突细胞吃癌细胞的能力。不少人类癌细胞亦会表现CD47，其表达量是非癌细胞的3倍以上。况且癌细胞CD47表达量较高的病人亦会较短命。
史丹佛大学医学院魏兹曼教授的团队已开发出对抗CD47的抗体，能逆转【不要吃我】讯号，帮忙免疫系统摧毁肿瘤（包含乳癌、大肠癌、膀胱癌、摄护腺癌、卵巢癌、脑癌、肝癌和部分血癌）。在实验中，若对移植癌细胞的小鼠投以对抗CD47的抗体，能再度活化巨噬细胞的吞噬能力，对较小的肿瘤达到到治愈效果；对很强的肿瘤则可控制其生长或转移。在某些案例中，肿瘤乃至完全消失，况且毒性很低。
互利共生：癌干细胞和发炎性细胞会互相支援、互利共生。以乳癌为例，乳癌细胞分泌的介白素IL-6，会吸引骨髓的间质干细胞移动到乳癌处；这些间质干细胞随后分泌CXCL7蛋白，以刺激乳癌肝细胞增生；IL-6和CXCL7亦能导致发炎，促进癌症恶化。因此呢中断发炎的恶性循环，以阻断癌干细胞增生的廻路，是有效抗癌的必要原则。
癌干细胞低调、擅于伪装、互利共生等特质，可算是抗癌一大困难。因此呢千万别天真地以为剔除局部肿瘤，就能够轻易治疗癌症。就算癌症病人接受彻底、广泛的放射或化学治疗，临床上亦看似已然痊愈，但癌干细胞就像潜藏的鬼魅，可能忽然活跃起来，使你措手不及！
能控制癌干细胞 的天然药品，除了上面说到能对抗CD47的抗体，事实上有些低价的药品或安全的天然食品亦能控制癌干细胞，从而促进化疗效果，包含：降血糖药，绿茶的儿茶素、姜黄素与胡椒素、西红柿的茄红素、黑豆的金雀异黄酮、葡萄皮的白藜芦醇或维生素D3等。这些成份都能调节癌干细胞的讯号传递，控制NF-kB活性，使其恶性度降低。因此只要晓得重要，难缠的癌干细胞就再也不是困难了。
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发表于 2024-6-15 08:14:05
