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当前，在EGFR阳性肺癌病人中，携带EGFR exon 20ins的非小细胞肺癌（NSCLC）病人经化疗、免疫治疗、第三代TKI治疗后预后较差，已作为肺癌诊疗行业上的一大挑战。在2022年欧洲肺癌大会（ELCC2022）以及美国癌症科研协会年会（AACR）上多项科研触及EGFR exon 20ins NSCLC的诊疗状况及新药开发发展，那样，这些科研针对日前EGFR exon 20ins NSCLC拥有那些重大道理，将来EGFR exon 20ins NSCLC又会有那些探索方向呢？【肿瘤新闻】特邀请了北京大学肿瘤医院赵军教授为大众进行关联发展诠释。
ELCC2022会议上多项科研触及NSCLC EGFR exon 20ins的诊疗，能否请您介绍国内exon 20ins诊疗中存在那些未被满足的临床需求？
赵军教授：EGFR突变是NSCLC中经典的突变类型，其中部分病人对酪氨酸激酶控制剂（EGFR-TKIs）敏锐，例如外显子19插进突变（Exon 19Del）及外显子21插进突变（Exon 21L858R），这两个类型的病人经过TKIs治疗能够得到较好的疾患缓解和治疗预后。针对EGFR exon 20ins这类对EGFR-TKIs不敏锐的分型，诸如化疗、化疗联合免疫以及抗血管生成治疗是当前的治疗标准，然则现有药品带来的治疗效果非常有限，病人的治疗需求远远没法满足。
从2022年ELCC大会上的一项韩国大样本的回顾性科研[1]能够看到，科研分析了EGFR 20ins病人53例（2.4%），其中62.3%接受了一线含铂化疗，24.5%接受了一线TKI治疗。不论是一线含铂化疗还是一线TKI治疗，EGFR exon 20ins NSCLC病人的疗效并不睬想，中位总存活（OS）仅有13.9个月，仅约为Exon 21L858R以及Exon 19Del病人的1/2（25.63个月）和1/3（39.37个月），况且，相比EGFR平常突变的病人，EGFR exon 20ins NSCLC病人的存活获益极为有限（图1）。另外，EGFR exon 20ins NSCLC病人的死亡危害是EGFR常规突变病人的两倍。因此呢，亟需能够针对性控制EGFR exon 20ins的新型靶向药品给此类病人带来更大获益。
图1: 韩国真实世界科研结果
鉴于此，近年来针对EGFR exon 20ins NSCLC的治疗，进行了一系列的药品开发，例如：靶向药品Amivantamab、Mobocertinib以及Poziotinib等。在一项来自欧洲的8个国家31个中心的纳入了126例病人的真实世界科研[2]中，对比了化疗、化疗联合免疫治疗、Amivantamab等靶向药品在EGFR exon 20ins NSCLC病人中的治疗疗效，结果表示相比传统的化疗、化疗联合免疫治疗，新型靶向药可为EGFR exon 20ins病人带来更长的存活获益（图2）。
图2: 欧洲真实世界科研结果
ELCC2022大会已圆满落幕，能否请您介绍大会中那些科研数据对临床拥有要紧的指点道理？
赵军教授：早在2020年WCLC上，CHRYSALIS科研就报告了D队列——Amivantamab在经铂类化疗治疗发展后的EGFR exon 20ins NSCLC病人的Ⅰ期科研[3]的数据，当时客观缓解率（ORR）为40%，中位随访时间为9.7个月，得出的中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月；安全性方面，治疗关联不良事件（TRAE）重点为1~2级。能够看到该科研中EGFR exon 20ins NSCLC病人得到了非常好的临床疗效数据。基于此良好的数据，Amivantamab得到美国国家药物监督管理局（FDA）准许，并且，我国药物监督管理局药物审评中心（NMPA）亦已准许将Amivantamab纳入突破性治疗药品程序。因此呢，在不远的将来，Amivantamab有望惠及更加多我国EGFR exon 20ins NSCLC患者。
在这次2022 ELCC大会上，颁布了CHRYSALIS科研D队列的亚组数据结果。
其一，对PR和SD病人进行亚组分析。结果表示，在107例可评定疗效数据的病人中，42例达到部分缓解（PR），52例达到疾患稳定（SD），13例评定为疾患发展（PD）。PR病人中位PFS为12.2个月，中位OS未达到；SD病人中位PFS为7个月，中位OS为23个月。PD病人中位OS为14.0个月。相较于PD病人，Amivantamab治疗后，PR病人和SD病人死亡危害分别降低79%和67%（图3）。结果提示，没论应答深度怎样，Amivantamab均能够为病人带来临床获益。
图3: 2022ELCC大会所颁布的CHRYSALIS科研队列D的存活分析数据
其二，针对D队列中脑转移的状况也进行了分析。结果表示在基线时没脑转移的病人，客观缓解率（ORR）为42%，基线时有脑转移的病人，客观缓解率（ORR）依然高达45%，这是一个非常好的数据，提示没论可否在基线时存在脑转移，Amivantamab均能为病人带来良好的存活获益（图4）。并且，在基线时没脑转移的病人（76例）中，仅有5例（6.6%）在后续治疗中显现脑转移。这亦提示咱们，Amivantamab针对肿瘤原发灶的掌控，可能延缓了肺癌脑转移的出现发展。
图4: 2022ELCC大会所颁布的CHRYSALIS科研脑转移状况分析
另外，该亚组科研中还对13例仅出现了脑转移发展的病人（其中5例基线没脑转移，8例基线有脑转移）的后续治疗进行探索。其中6例病人在发展后运用立体定向放疗（SRS）治疗同期连续运用Amivantamab，中位Amivantamab治疗时间为4个月。此类病人相比未运用SRS病人拥有进一步获益趋势。因此呢，经过CHRYSALIS科研可知，今后针对运用Amivantama显现了脑转移的病人，能够经过联合SRS治疗，实现疗效和安全性的双保证。
图5: CHRYSALIS科研运用SRS治疗脑转移结果
结合AACR2022上颁布的EGFR 20ins NSCLC的科研发展或在研药品新突破，能否请您展望下EGFR 20ins NSCLC将来的探索方向？ 赵军教授：在今年的AACR大会上有三个EGFR exon 20ins NSCLC的科研值得令人关注。
其一是，Ⅰ期的PALOMA科研探索了Amivantamab皮下注射剂型运用的可行性。该科研的结果表示，在Amivantamab运用静脉注射时，高达67.3%的病人会显现静脉输液反应，然则改用皮下注射之后，治疗不良反应仅为18.2%（图6），况且未出现3级及以上的治疗毒性。由此可见，Amivantamab皮下注射剂型的运用，不仅会给病人带来疗效上的获益，亦有很好的安全性。
图6: Ⅰ期的PALOMA科研结果
其二是，新型的针对EGFR和两个不同cMET表位的三特异性抗体GB263T，体外科研[4]发掘GB263T针对EGFR exon 20ins NSCLC细胞扩增的控制中表示出了剂量依赖性（图7）。随着GB263T继续持续的开发，将来应该能进一步填补EGFR exon 20ins NSCLC治疗空缺。
图7: GB263T体外科研结果
其三是，针对拥有脑转移EGFR 20ins NSCLC的患者，此刻已然有了拥有中枢渗透性，保存EGFR野生型，能够共价控制EGFR 20ins 突变的LNG-451（BLU-451）。经过身体/体外的临床前科研[5]，能够看到该药针对EGFR 20ins 瘤株能够起到非常强的控制功效(图8)。将来针对EGFR 20ins NSCLC的病人，即使合并了脑转移或脑膜转移，BLU-451亦能为咱们供给一个更好的治疗选取，值得大众关注。
图8: BLU-451临床前科研结果 转载：良医汇-肿瘤大夫APP
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发表于 2024-5-20 13:17:06
