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作 者丨季媛媛 韩利明
编 辑丨张铭心
图 源丨图虫
“3月13日显现咳嗽，17日起始吃阿奇霉素，23日确诊为百日咳，越咳越严重吃力，每日吐奶好几次，不爱喝奶，辅食亦吃不进。住院治疗后好了非常多，但还是会咳嗽。”眼见着十月龄的宝宝越来越瘦，宝妈徐晨（化名）自责不已。
徐晨的经历并非个案，近两月来，不少病人及患儿家属在社交平台分享感染百日咳的治疗过程，“3月9日夜晚咳嗽了一声，随后三天夜里咳嗽加重，13号看病时，大夫判断不像是百日咳，但在咱们保持下还是开了支原体和百日咳检测。次日表示百日咳阳性，药品治疗后，24日百日咳检测转阴。”
国家疾患预防掌控局颁布的数据表示，2024年2月共报告百日咳17105例，比2023年12月多增7979例，同比增长则近32倍。按照统计数据，今年的前两个月百日咳的发病数已然与去年全年的发病数接近，显现死亡13例，死亡数超过了2018—2023年的总和。
深圳市儿童医院感染科副专家医师齐利峰亦感到近段时间确诊百日咳的病人的确比往年多，“发病年龄亦往后移，往年大部分发病儿童以小月龄为主，今年败兴大年龄的孩儿亦不少见。”
有相同感受还有上海嘉会医疗的儿科副专家医师俞宏真。她告诉21世纪经济报告记者，百日咳的初期症状类似普通感冒，表现为轻微的咳嗽、流涕等，亦可能无显著症状。随后会显现逐步加重的阵发性痉挛性咳嗽，昼轻夜重，严重时伴鸡鸣样吸气吼声，病程就像它的名字同样，可迁延2—3个月。倘若孩儿久咳不愈，痉挛性咳嗽逐步加重，深呼气时伴有鸡鸣样气声，需警觉百日咳，即时至医院就诊。
事实上，当下不仅在我国，全世界多国亦出现一样的状况。截迄今年3月，捷克已然报告超过3000位百日咳病人，是上世纪60年代败兴的最高值。英国卫生安全局数据表示，今年年初百日咳病例连续增多，1月份英格兰确诊553例，而去年全年确诊病例为858例。
百日咳疫苗还有效吗？应该怎样应对这一疾患的流行？
百日咳再现
《全世界百日咳防控状况和中国百日咳防控策略展望》指出，自1974年百白破联合疫苗（DTP）纳入全世界扩大免疫规划败兴，全世界3剂次DTP接种率维持在80%以上，百日咳发病率显著降低，但近年来，许多疫苗高覆盖率国家显现了百日咳发病率再次上升的现象，即“百日咳再现”。
百日咳到底是一种怎么样的疾患？俞宏真暗示，百日咳是由于百日咳杆菌导致的急性呼气道感染性疾患，可经过飞沫传播，拥有高度传染性。人群广泛易感，6岁以下儿童尤其是婴幼儿更为敏锐。青少年、成年人感染百日咳后症状较轻，但针对家庭中尚未完成免疫接种程序的婴儿害处很强。做为百日咳的高危害人群，6月龄以下婴儿感染百日咳后可能会导致肺炎、呼气衰尽、惊厥、脑病等严重并发症。
中国自DTP纳入免疫规划后，百日咳发病率亦显现大幅下降，百日咳一度得到有效掌控；近年来DTP报告接种率高达99%以上，然而百日咳报告发病率总体呈提升趋势。2022年和2023年病例数分别达到38295例和37034例。
“我国报告的百日咳死亡病例更加多见于小年龄儿童，当然亦不排除一部分有基本性疾患的孩儿，（她们）感染百日咳的危害更高。”齐利峰分析，百日咳确诊数据提升与实验室检测技术的应用相关，“随着对疾患认识的增多，检测项目增加，检测手段持续进步，越来越多的百日咳得到确诊。”
齐利峰亦介绍道，以前在临床上高度可疑是百日咳的症状，然则缺乏实验室确诊，叫作之为类百日咳综合症。确诊必须经过实验室检测，包含抗体检测和细菌培养，但这两种方式均存在有些问题，例如抗体检测不足灵敏，未有统一的判断标准，而培养时间较长且存在阳性率低，必须必定的实验前提等。
现周期随着核酸检测的普及，百日咳检测试剂盒的开发亦取得关联发展，“但并非所有医院都将核酸检测做为常规项目，这亦让临床大夫在诊断过程中面临困难。”齐利峰暗示。
国家药监局官网表示，日前与百日咳关联的检测制品共有6款，3款荧光PCR试剂盒，2款胶体金试剂盒，1款酶联免疫试剂盒。注册公司包含伯杰医疗、圣湘生物、亿立方生物等。其中，伯杰医疗官网表示，自主开发的百日咳杆菌核酸检测试剂盒（荧光PCR法）于2024年2月21日获准上市，1.5小时快速出报告。
在治疗方面，百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素或克拉霉素等。数据表示，全国百日咳鲍特菌拥有抗生素耐药性的比例平均为85.2%，不同地区在48.6%—91.9%之间。耐药株的显现使百日咳防控工作面临更大挑战。
“推测随着百日咳发病率增多，在临床运用拉奇霉素、红霉素乃至克拉霉素效果都欠好的状况下，思虑更换其他二线抗生素。”齐利峰强调，百日咳做为乙类传患病，提倡以主动预防为主，治疗并不是重点。
免疫接种待完善
预防百日咳的最佳办法是免疫接种。数十年来，经过运用质量靠谱的百日咳疫苗对婴幼儿开展免疫接种，在全世界范围内成功预防了婴幼儿中显现严重的百日咳病例。
俞宏真介绍，日前为止，接种百日咳疫苗仍旧是预防百日咳最有效的办法。孩儿出生后要在规定月龄分别注射四剂次的五联疫苗/百白破疫苗中就包括了百日咳疫苗。虽然存在百日咳杆菌变异和免疫力随时间衰减的问题，但接种百日咳疫苗仍能从必定程度上预防重症的产生。
日前针对百日咳接种的疫苗为“百白破”疫苗，即百日咳、白喉、破伤风联合疫苗，包含全细胞百白破联合疫苗(DTwP)和没细胞百白破联合疫苗(DTaP)。
WHO指出，aP疫苗的守护期较短，且不可完全预防百日咳感染和传播，这可能是导致百日咳复燃的重要原由。但受不良反应出现等危害影响，我国于2007年逐步运用DTaP代替DTwP，并于2013年完成替代。
“随着没细胞疫苗的推广，其免疫守护力不及此前采用的全细胞免疫苗，这亦可能引起一部分大龄儿童或成人感染百日咳。”齐利峰解释，“另一方面，根据接种策略，国内百白破疫苗在18月龄及之前接种4剂，6岁儿童只接种白喉和破伤风联合疫苗，但美国儿童在4至6岁还会再接种一剂百日咳疫苗。”
“另外，小月龄婴儿感染百日咳状况显著。按照欧美经验，孕妇能够选取接种百白破疫苗，以此增多新生儿从母体带来的抗体，增多对百日咳的预防和抵抗力。但现周期我国未有针对孕妇预防的接种策略和疫苗。”齐利峰同期强调，疫苗接种策略的调节必须经过关联的调研得到数据支撑。
WHO亦指出，针对因年龄太小而不可接种疫苗的婴儿而言，孕妇接种疫苗可能是预防其患病最具成本效果的弥补策略。但妊娠期孕妇可否加强接种百日咳疫苗，仍需我国流行病学及预防接种等学科专家结合我国国情一起探讨。
“接种疫苗能够降低重症和死亡危害。但没论是疫苗接种还是自然感染，均不可得到终身守护。”在日前召开的“2024年疫苗与免疫大会”上，国家疾控局副局长、中国疾控中心专家、中国工程院院士沈洪兵强调，当前我国百日咳防控必须导致高度注意，国家疾控局将就百日咳防控作专题科研，科研范围或将包含免疫规划政策、疫苗组分可否必须调节，以及怎样应对百日咳发病率的提升。
改进、研发更优的疫苗
国家药监局网数据表示，截止日前，国产百白破疫苗共有21个批文，触及6家疫苗公司。其中，武汉生物制品科研所、兰州生物制品科研所、成都生物制品科研所均有吸附百白破联合疫苗和吸附没细胞百白破联合疫苗两个品种；北京生物制品科研所、沃森生物均为吸附没细胞百白破联合疫苗；民海生物生产吸附没细胞百白破联合疫苗和没细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗。
另外，进口百白破疫苗仅有赛诺菲巴斯德的吸附没细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗，触及两个批文。
21世纪经济报告记者据中国食品药物检定科研院疫苗批签发资料初步统计，今年败兴，共有31个批次的百白破疫苗获准签发。其中，沃森生物6批次、民海生物4批次、成都生物制品科研所4批次、赛诺菲巴斯德17批次。
华兰疫苗2022年2月颁布的招股说明书中曾提及，日前我国广泛接种的没细胞百白破联合疫苗属于第二代百白破疫苗，虽然有效掌控了百日咳、白喉和破伤风的出现，但其采用了共纯化工艺制备，有效抗原成份不可精确定量，生产及质量掌控面临挑战。
组分百白破疫苗逐步取代传统的没细胞百白破疫苗已作为趋势。日前发达国家上市的吸附没细胞百白破联合疫苗均为第三代组分百白破疫苗，重点生产厂家为赛诺菲巴斯德和葛兰素史克，中国尚没公司生产。
但已有多家本土疫苗公司在布局第三代组分百白破疫苗，包含智飞生物、百克生物、华兰疫苗、民海生物、武汉生物制品科研所、康希诺等多家公司。
另外，康希诺还在开发青少年及成人用吸附没细胞百（组分）白破联合疫苗，在2023年底起步Ⅰ期临床实验，并完成首例受试者入组。该疫苗适用于6岁及以上人群，为青少年及成人的百白破加强疫苗，该制品若成功上市，将填补国内市场空白。
在齐利峰看来，现周期国内缺少针对青少年、成人、孕妇等人群的百日咳疫苗，这亦引起我国在疫苗接种策略上难以在短期内快速做出调节。有效掌控所有年龄组的百日咳需改进或研发更优的疫苗，从而诱导强大和持久的免疫反应。
但疫苗研发和许可或需较长期，齐利峰强调，“现周期，倘若能根据我国日前的接种策略进行接种，对百日咳的预防还是有效果的，感染后临床症状亦相对较轻。”
SFC
本期编辑 刘雪莹 实习生 董丹林返回首页，查看更加多
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发表于 2024-5-21 00:35:49