专家识别出恶性血液癌症的新型治疗靶点

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来自巴塞罗那科学技术学院等公司的专家们经过科研发掘了一种一般能控制肿瘤形成的特殊基因，但该基因会在急性早幼粒细胞白血病（APL）发病时被重新编程。

基因组组织在转录过程中发挥着要紧的功效，然而转录因子怎样重新调节基因的结构从而开启并维持引起癌变转换的程序，日前科研人员并不清楚。近期，一篇发布在国际杂志Genes & Development上题为“In vivo temporal resolution of acute promyelocytic leukemia progression reveals a role of Klf4 in suppressing early leukemic transformation”的科研报告中，来自巴塞罗那科学技术学院等公司的专家们经过科研发掘了一种一般能控制肿瘤形成的特殊基因，但该基因会在急性早幼粒细胞白血病

（APL）发病时被重新编程，APL是一种恶性侵袭性血液癌症，其在所有类型的白血病中占到了5%-15%的比例。本文科研结果或为研发新型药品来在癌症形成的最初期周期加强该基因的表达供给新的思路，同期在疾患得到有效掌控之前就将其有效拦截。

专家识别出恶性血液癌症的新型治疗靶点。

照片源自：Saverio Minucci/Instituto de Oncologia de Milan

APL的出现是由于染色体的易位导致，在这种状况下，一条染色体会出现断裂，一部分染色体结构会重新连接到另一条染色体上，在APL中或许就会引起早幼粒细胞白血病（PML）基因和视黄酸受体α（RARα）基因出现融合，此前健康的干细胞

就会起始表达一种名为PML/RARα的新型蛋白，从而阻断其分化；最后，骨髓就会充满名为前髓细胞的反常白细胞，从而引起其它类型血液细胞的短缺，并阻断正常的血液产生。

APL的疗法包含诸如全反式视黄酸（ATRA）的药品，其会让90%的病人疾患进入缓解期，然而，日前科研人员仍然必须研发出新型疗法治疗哪些对疗法没法产生反应的病人，以及在治疗几年后疾患复发仍然必须治疗的病人。尽管染色体易位在起步疾患出现上非常要紧，但科研人员对PML/RARα怎样改变细胞的基因组架构知之甚少，文案中，科研人员利用能密切模仿人类APL发展的小鼠模型进行科研来分析在疾患出现和发展过程中细胞所出现的改变。

科研者发掘，PML/RARα能开启一系列改变，从而引起染色体结构支持的改变以及转录的控制，同期还会引起染色体隔间的改变，并帮忙开启或关闭进入基因组的特定区域。在早期周期受这些改变影响最大的基因之一是KLF4，其能编码一种特殊蛋白来结合DNA从而掌控遗传信息的转录率（即转录因子）。在APL发展过程中KLF4的活性会被失活，科研者发掘，当细胞被操控从而过度表达KLF4时，其就会控制癌变细胞的自我更新特性，并逆转PML-RARα活动所产生的效应。

照片源自：http://genesdev.cshlp.org/content/early/2022/04/20/gad.349115.121

科研者Glòria Mas Martin说道，KLF4的过量表达或许在APL中扮演肿瘤控制子的角色，本文科研结果或有望帮忙专家们研发出一种新型疗法来与现有疗法一块靶向功效这种侵袭性疾患；在后期科研中，科研者观察到，将ATRA与KLF4的过量表达相结合或能控制PML-RARa所介导的癌变特征，这或许就有望帮忙研发出一种针对没反应或复发性疾患病人的新型潜在疗法。日前这种办法还能用来科研其它类型癌症中基因组架构的改变，科研起步癌症的过程是非常有趣的，科研人员所研发的新办法或能帮助理解扮演转录控制子的其它致癌蛋白的最初影响，从而有望帮忙研发出靶向功效特殊机制的新型疗法。

综上，本文科研结果深入分析了一种由致癌转录因子所诱导的标贯基因组和拓扑学重编程的全面机制，同期还阐明了这种拓扑架构怎样被用来识别癌症恶性转变的新型驱动力。

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