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1、支持应用微生态制剂的循证支持 进入2月份底，新冠肺炎疫情防控进入关键时期。国家卫生健康委在其发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方法》试行第五版、第六版和第七版中均指出：可运用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染。中国工程院院士、传患病诊治国家重点实验室专家李兰娟院士结合抗击H7N9的经验，提出治疗重症新冠肺炎病人要保持“四抗二平衡”，其中一平是“微生态平衡”。
2、微生态制剂抗击病毒的机制探讨
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调节肠道微生态平衡 1) 酪酸梭菌：促进双歧杆菌等益生菌的生长，控制有害菌的生长和繁殖1。2) 婴儿双歧杆菌：黏附性强，形成微生物屏障；产生抑菌物质控制外来致病菌对肠道的黏附、定植和入侵2,3。
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降低病毒感染 1) 产丁酸菌：减少造血干细胞移植后的呼气道病毒感染4，加强甲流病毒感染的小鼠存活率，减少肺组织病理损害和血管渗漏5。
产丁酸菌减少造血干细胞移植后的呼气道病毒感染
丁酸可加强甲流病毒感染小鼠存活率，减少肺组织病理损害和血管渗漏 2) 乳酸菌：诱导肺部的Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）的产生，触发细胞守护功效及抗病毒应答6,7。
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促进营养吸收 1) 酪酸梭菌：主产丁酸（约80%），丁酸是肠上皮细胞维持正常呼气的重点能量源自（约80%）8。2) 双歧杆菌、乳杆菌：主产乳酸和乙酸，调节肠道pH，可由产丁酸菌转化成丁酸后为肠上皮供能9。3) 乳酸杆菌、酪酸梭菌和双歧杆菌等：合成多种维生素，如叶酸、B族维生素、维生素K等15。
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加强肠道屏障 1) 酪酸梭菌和双歧杆菌：促进肠上皮紧密连接蛋白的表达，促进肠上皮细胞的增殖，维持肠道上皮的完整性，降低感染10,11。2) 植物乳杆菌：靶向和修复受病毒破坏的肠道上皮细胞中的线粒体来修复肠道屏障15。
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加强人体免疫 1) 酪酸梭菌：诱导TGF-β分泌促进iTreg细胞增殖，调节免疫功能12。
2) 婴儿双歧杆菌：控制NF-κb的活化，控制IL-1b导致的肠黏膜损害13。 3) 双歧杆菌：控制机体促炎因子的产生，增多机体抗炎细胞因子，加强自然杀伤细胞活力和吞噬能力，发挥免疫功效14。
3、新冠肺炎病人为何要用
微生态制剂?
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肠道与呼气道免疫密切关联 肠道是机体最大的免疫器官，消化道菌群形成和功能的改变经过黏膜免疫系统影响呼气道，而呼气道菌群错乱亦经过免疫调节影响消化道。这种肠道和肺部相互影响的功效叫作为“肺-肠轴”，与中医理论“肺与大肠相表里”的机理一致15。
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新型冠状病毒感染的肺炎病人容易出现微生态错乱 2019新型冠状病毒感染肺部后引起肠道缺血缺氧，肠道微环境改变，导致肠道微生态错乱。肠道微生态错乱的结果是致病菌的增加。而致病菌可降解肠黏液，增多肠黏膜通透性，破坏肠屏障功能，增多感染危害，导致继发细菌感染。
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新型冠状病毒感染的肺炎病人临床表现容易显现腹泻的症状 1） 与病毒感染性腹泻相关。2019新型冠状病毒是经过刺突（spike）蛋白与人体血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，从而侵入人体细胞16。ACE2不仅在肺部组织表达，在肠道上皮亦有分布17。肠道中的ACE2蛋白能经过与氨基酸转运蛋白结合的方式，干扰人体对蛋白质等营养物质的吸收，导致消化道不适等症状18。
2） 可能是治疗药品引起的不良反应。抗病毒药品（如洛匹那韦/利托那韦）和抗菌药品（抗生素）的运用都容易诱发腹泻、恶心、呕吐等不良反应。
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身患基本病的中老年人微生态错乱早有伏笔 随着年龄的增多，老年人肠道中有益细菌（如双歧杆菌、产丁酸菌、罗斯氏菌等）会减少，而耐氧菌和致病菌会增多，这些变化会引起菌群失调，肠黏膜免疫的功能降低，从而导致多种疾患的出现，如心血管疾患、癌症、糖尿病和呼气系统疾患等19,20。
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出院新冠病人易留下消化不良的副作用 新冠肺炎病人被病毒感染后，免疫力降低。加上住院治疗时期接受了海量激素、抗病毒药品、抗菌药品的治疗，肠道有益菌海量减少，肠道微生态平衡被打破，肠道蠕动能力降低，易显现消化不良的副作用。即使出院后，病人仍需较长期恢复肠道菌群平衡。而经过弥补微生态制剂能够帮助机体营养吸收，促进恢复肠道微生态平衡。益生菌是一种平常的微生态制剂，日前国家卫生健康委已准许的益生菌药物菌种类型较少，重点包括：双歧杆菌属、酪酸梭菌、乳杆菌属等。在众多的肠道菌种中，非常多菌种之间存在互相促进、协同增效的功效，关于菌种之间的相互功效日前科研较为广泛，机制相对知道的是酪酸梭菌与其他菌株的功效。在临床应用过程中，酪酸梭菌和婴儿型双歧杆菌联合应用能起到协同增效的功效21，日前已有成熟的制剂——酪酸梭菌二联活菌，在微生态制剂选取时可做为常规举荐。
酪酸梭菌二联活菌减轻小鼠气道炎症22,23
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《新型冠状病毒肺炎诊疗方法（试行第七版）》诠释（附原文）
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发表于 2024-10-10 09:46:46