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近年来，中晚期癌症病人的治疗茫然地进行太多的手术、化疗、放疗，一味地追求消灭肿瘤，企图达到完全恢复的目的。但殊不知，中晚期癌症病人因为机体状态本身就差，过度的治疗会严重损害抵抗力，反而容易反复爆发，加速死亡。
没癌家园专家指出，中晚期癌症的治疗不可一味地追求肿瘤的消退，而应该把重点放在掌控肿瘤，延长患者的存活期，实现长时间“带瘤存活”，争取与肿瘤细胞“和平共处”，使癌症亦变成糖尿病、心脏病等普通慢性病同样，才是科学抗癌的正确理念。
近十年来，随着免疫药品及靶向药品的兴起，众多的靶向药品和免疫药品纷纷上市，除此之外，各国医学研究工作者亦在积极地科研各样治疗癌症的黑科技，曾经被视为天方夜谭的难治性癌症，都渐渐地朝着慢性病的方向转变。
从国情出发，我国的医疗与发达国家差距很强，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。然则近两年来咱们国家加快了新药的审批，以及新技术的开发。在2022年快要过半之际，有多款新药新技术强势登陆中国，况且都恰巧在国内有临床招募，尤其以细胞免疫疗法发展最为迅猛！那么，没癌家园博主今天就迫不及待地给大众介绍这些国际先进前沿新技术新疗法！
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法利用的便是人体免疫系统的自我守护及查杀能力，来实现抗肿瘤的功效。经过把病人身体拥有免疫功能的细胞提出体外培养、增殖，经过技术手段让它们持有攻击肿瘤细胞的能力，而后再输入病人身体，实现自己抗癌。这种疗法针对免疫细胞，而不是癌细胞，亦不像手术、放疗、化疗那样会对病人身体导致巨大害处，针对初期癌症病人能够直接治疗，尤其是协同手术后对残留癌细胞的攻击效果最显著。
从近些年在研究和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精细性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望快速崛起作为抗癌疗法的第四大支柱。尤其是到了2022年，细胞免疫疗法继续延续2021年的强劲势头，发展更为迅猛，况且有多种疗法在国内均在进行临床招募，覆盖多样癌种的病人，让越来越多的中国癌症病人得到临床获益！
01
CAR-T细胞疗法
CAR-T疗法便是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精细靶向疗法。经过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航安装CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改导致“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别身体肿瘤细胞，并有效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
日前，随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获准上市，2022年西达基奥仑赛被美国FDA获准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、没药可治的血癌病人，一大半都得到了良好的疗效。
另外，CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌等行业都有着卓越的进步。国内外的学者更加是针对CAR-T进行了多种改造，持续地发掘新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。
01 爆！中国首款、全世界第2款BCMA CAR-T疗法获FDA准许！
2022年2月28日，由杨森机构（Janssen）和传奇生物合作研发的BCMA CAR-T制品西达基奥仑赛（商品名Carvykti），已得到美国FDA准许上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人病人（MM）。
这是中国首款得到FDA准许的细胞治疗制品，亦是全世界第二款获准靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。
cilta-cel是一种科研性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。
在2021年的ASH会议上报告的最新结果表示，中位22个月的长时间随访，客观缓解率（ORR）达到了98%，83%的病人达到严格的完全缓解（sCR），强调随着时间的推移缓解加深（sCR从2020年ASH年会上报告的67%增多到83%）。在18个月时，有66%的病人存活且疾患没发展。两年没发展存活率和总存活率分别为61%和74%。在2021年ASCO年会上将要颁布的最新科研结果表示，中位随访18个月，总存活（OS）率为81%，缓解率在所有预先指定的亚组和不同治疗线数病人中拥有可比性。
关联文案：爆！中国首款、全世界第2款BCMA CAR-T疗法获FDA准许！更加多癌症晚期病人将获益！
自从靶向BCMA的西达基奥仑赛被FDA准许上市外，复发或难治性多发骨髓瘤病人这个群体就受到大众的格外注意，针对这一血液系统的第二大平常恶性肿瘤，CAR-T疗法没疑给癌友们供给了新的治疗选取！
日前没癌家园亦正有两款针对多发性骨髓瘤的CAR-T疗法以及一款靶向CD19/CD20/CD22的三靶点CAR-T临床实验，重点是针对B细胞急性淋巴细胞白血病病人的CAR-T临床实验正在招募中。
02 剑指胃癌，国产CAR-T疗法CT041进入确认性Ⅱ期临床实验！
做为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已然惊艳世界，如今更加明显的疗效没疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！
2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞制品CT041治疗消化系统肿瘤的科研结果发布在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上，这亦算是首个发布于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床科研！
科研数据格外亮眼！
1. 所有病人的客观缓解率达48.6%，疾患掌控率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾患掌控率达75.0%。
2. 既往接受最少2线治疗失败的胃癌病人：客观缓解率为61.1%，疾患掌控率为83.3%。
3. 况且总体耐受性良好！
截止到2022年3月3日，CT041作为全世界首个且独一进入到确证性Ⅱ期临床实验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选制品。这是CAR-T解决实体瘤行业是里程碑般的存在，可喜可贺！
除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物开发的LB-1904，用于治疗胃癌或胰腺癌，日前已然进入临床I期实验。另外，我国自主开发的首个针对Claudin18.2的单抗AB011，用于治疗晚期胃腺癌及实体瘤病人，日前亦正在进行临床实验招募中。
日前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种！
03 靶向结直肠癌！斯丹赛实体瘤CAR-T疗法闪耀国际！
2022年5月17日，上海斯丹赛生物机构宣布，其将出席2022年5月15日-5月19日在华盛顿举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第25届年会并做口头报告。
会上，斯丹赛将做基于自主开发的CoupledCAR®平台技术研发的首发候选制品GCC19CART的报告，该制品被研发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)病人。
2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其研发的实体瘤CAR-T制品GCC19CART被美国食品和药品管理局（FDA）授予快速通道资格。
GCC19CART是一款自体CAR-T治疗制品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在解决实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！
据没癌家园博主获悉，在这次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡实验组21例病人的数据，验证了GCC19CART制品的安全性和初步疗效。其中13病人以1级剂量(1x106 cells/公斤)入组，8名病人以2级剂量(2x106 cells/公斤)入组。按照实体肿瘤疗效评估标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。
日前，斯丹赛的CAR-T细胞疗法进行临床招募中，重点是关于晚期实体瘤的临床科研。
其中涵盖14大癌种，包含结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。
02
TCR-T治疗
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗行业具备独特优良。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内源自的肿瘤特异性抗原，已从最起始的基本免疫科研走进临床应用，在实体瘤中表示出初步疗效，成为日前最有可能在实体瘤行业中取得突破的T细胞免疫疗法！
何谓TCR-T细胞疗法？
TCR-T技术重点机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
肝癌TCR-T制品获准临床状况
2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液得到新加坡药监局（HSA）的临床实验准许。而在3月10日，中国国家药物监督管理局药物审评中心（CDE）公示表示，SCG101自体T细胞注射液成功得到临床实验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）关联的肝细胞癌（HCC）。
▲ 照片源自：CDE官网2022年4月20日，香雪生命科学的创新制品TAEST1901注射液，已得到中国国家药监局（NMPA）临床实验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。
▲ 照片源自：CDE官网关联文案：重磅！全世界首款TCR-T细胞疗法获准上市！实体瘤细胞疗法有望迎来突破！
03
CAR-NK治疗
近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另一一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法亦逐步受到关注。科研人员说，NK细胞做为一种细胞抗癌疗法更具潜能，它可能会更安全、更便宜、更快速。
CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来加强其杀肿瘤能力的热情。
CAR-NK便是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同期激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。2020年，CAR-NK免疫细胞治疗曾经被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学行业的十代瞩目发展之一。
大放异彩，CAR-NK疗法在实体瘤中的成就不容小觑
1 创新CAR-NK疗法FT536获FDA准许用于临床实验
2022年1月10日，Fate Therapeutics机构宣布，美国FDA已准许FT536的新药临床科研（IND）申请。FT536是一款经太多重工程修饰、诱导多能干细胞（iPSC）衍生的“即用型”嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法。
FT536表达一种特异性靶向I类重点组织相容性复合体（MHC）关联蛋白A和B（MICA/MICB）α3结构域的新型CAR。
MICA和MICB属于应激蛋白，在许多实体瘤上高水平表达。癌细胞经常经过MICA/B的α1和α2结构域的蛋白水摆脱落来逃逸免疫细胞识别。此前有科研发掘，靶向MICA/B的α3结构域的抗体能够特异性地阻止MICA/B脱落，恢复NK细胞介导的免疫力。
此次FT536获准临床应用，显示MICA和MICB正在作为广泛的实体瘤中令人兴奋的癌症免疫疗法靶标，而FT536亦表率了一种靶向这些应激诱导配体的新型治疗策略。关于此款疗法的多中心I期临床实验开展的肿瘤类型包含：晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。
2 “现货型”CAR-NK疗法向“癌王”胰腺癌发起进攻
2022年1月6日，在国际胃肠病行业权威杂志《Gastroenterology》刊登了期盼之城国家医学中心和细胞疗法创新机构CytoImmune Therapeutics合作研发的重磅科研，科研结果表示，以前列腺干细胞抗原（PSCA）为靶点的“现成”的CAR-NK疗法能够明显控制胰腺癌。
这款被叫作为CYTO NK-203的治疗办法，是一种现成的同种异体 CAR-NK 细胞疗法，源自脐带血，并拥有加强 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。
CYTO NK-203在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果明显，在小鼠身体连续存活超过90天，明显延长其寿命，且未表示出治疗关联毒性，这项临床前科研支持该疗法在今年进入人体临床实验。
科研团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满期盼，原由有两个：首要，该疗法基于精细医学办法，靶向胰腺癌病人的特殊靶点——PSCA；这是一种免疫疗法，运用工程化的人类自然杀伤细胞，被改造为专门攻击癌细胞。
另外，因为前列腺干细胞抗原（PSCA）在胃癌、前列腺癌中亦一样高表达，由于这款CAR-NK细胞疗法一样对胃癌和前列腺癌的治疗充满期盼。
除了以上说到的国内临床科研外，CAR-NK细胞还对卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等的疗效颇佳，特异性识别和有效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效明显。
广谱抗癌药
近期，癌症靶向治疗发展非常快速，没论国内外，均有不少有效的靶向药纷纷获准上市或投入运用。就在2022年刚才结束不久的美国肿瘤科研协会（AACR）年会上，众多备受癌友们关注的靶向药如雨后春笋般持续涌现，让没数癌友重新点燃生的期盼。那样，今天没癌家园的博主就盘点下热门靶向药的最新临床科研。
“钻石”靶点——NTRK
NTRK之因此被叫作为“钻石”基因，首要是由于它非常罕见，在中国平常的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，仅有1%~5%的病人存在这种突变，而有些罕见的癌症，例如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药品及在研的药品临床效果明显，接受治疗的病人一般都能快速生效，非常多晚期病人在运用NTRK控制剂后得到了重生，像钻石同样罕见又宝贵。
重磅！横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市！
做为全世界首个不分肿瘤源自用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA准许上市，用于成人和小儿拥有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。
就在2022年4月13日，我国的癌友们苦等了3年多的“传奇”抗癌药拉罗替尼（larotrectinib，硫酸拉罗替尼，商品名：Vitrakvi）最终得到中国国家药监局（NMPA）的准许上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童病人。这显示，中国癌友们迎来了全世界首款专为NTRK基因融合癌症病人设计的口服TRK控制剂。
关联文案：重磅！横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市！成人儿童均可用！
截止到日前已发掘NTRK融合存在于超过25类癌症中，包含乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童病人都能够运用。
除了拉罗替尼外，日前全世界针对NTRK药品的开发正在如火如荼地进行中，给更加多病人带来新期盼！
“钉子户”靶点——KRAS
KRAS是实体瘤中最平常的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包含90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥没几，KRAS一度作为没药可用的最难突变。
疾患掌控率85.7%，国产靶向药D-1553首次亮相AACR！
D-1553是由于益方生物自主研发的一款新型，有效且口服的KRAS G12C控制剂。近期，在2022年美国肿瘤科研协会（AACR）年会上，益方生物首次颁布了其口服KRAS G12C控制剂D-1553在癌症病人中的临床I期数据，这使得D-1553作为了首个颁布临床数据的国产KRAS控制剂。
在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤病人的国际多中心一期科研中 ，D-1553在22例病人中耐受性良好，无任何剂量限制性毒性。在21例可评定的病人中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾患掌控率。在剂量水平低至每日300mg时已观察到肿瘤缓解。
在另一项由上海胸科医院陆舜教授为重点科研者，针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）病人的科研分析中包含了59例病人，其中52例为可评定病人，肿瘤客观缓解率达到40.4%，疾患掌控率高达90.4%。这些病人均为晚期或转移性癌症病人，大都数已然接受了二线或二线以上的系统性抗癌药品治疗。
数据表示，在PR2D（600mg/BID，BID为一日两次）剂量下，D-1553在32例病人中评定的客观缓解率达到40.6%，疾患掌控率为84.4%。安全性方面，D-1553耐受性良好，未达到剂量限制性毒性。
据说，D-1553已于2020年10月获得美国FDA准许在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区起步了国际多中心I/II期临床实验，日前发展顺利。并于2021年1月得到中国国家药物监督管理局药物审评中心准许开展 I/II 期临床实验。
针对KRAS G12c突变的各类实体瘤病人，D-1553已然正式起始招募病人了！日前急招肠癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌及卵巢癌的KRAS G12C病人。
除了Lumakras、D-1553外，在医学科研者们持续地奋斗之下，KRAS这座堡垒最终破防，多款新药持续涌现，并已有多个在研药品在临床科研周期取得了初期成功：包含：Adagrasib(MRTX849)、JNJ-74699157 (ARS-3248)、JAB-3312、LY3499446以及泛KRAS控制剂BI 1701963等。
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钻石突变——ALK
针对确定为ALK阳性的病人是幸运的，由于针对ALK的靶向药有效率超高，副功效不大，一不重视肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，病人人数并不多。但拥有ALK突变的晚期非小细胞肺癌病人，运用ALK控制剂阿来替尼或克唑替尼，5年存活率都超过了60%。因此呢，ALK突变亦因其罕见但有效的特点被叫作为“钻石突变”。
中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌病人中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。针对非小细胞肺癌来讲，青春、女性、亚裔不吸烟的病人较易显现ALK基因突变。
最终等到了！第三代ALK控制剂劳拉替尼在中国获准上市！
2022年4月28日，辉瑞的ALK控制剂洛拉替尼获国家药物监督管理局（NMPA）准许上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这亦是国内首款获准的第三代ALK 控制剂。
按照劳拉替尼治疗中国病人的临床实验数据，仅接受过克唑替尼治疗的病人，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%；基线存在脑转移的病人，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。
而接受过其它ALK控制剂治疗的病人，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%；基线存在脑转移的病人，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。
日前没癌家园有多款针对ALK突变的靶向药（仅展示部分）正在进行临床科研中！
热门靶点——FGFR
FGFR基因变异一般在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率亦存在差异。
拥有FGFR改变的癌症类型疾患掌控率100%！国内胆管癌史上首款靶向药Pemigatinib闪亮登场！
2022年4月6日，信达生物宣布其引进的佩米替尼片（Pemigatinib，商品名：达伯坦）在中国获准上市，用于既往最少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人病人的治疗。
截图源自NMPA官网这则振奋人心的信息寓意着国内首款获准上市的FGFR控制剂最终来了，它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，亦寓意着唯化疗时代的终结。
与此同期，FGFR靶向药亦逐步进入到公众的视野中，针对FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。然则做为日前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）上市的适应症重点集中在胆管癌和尿路上皮癌上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，重点包含肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。
日前没癌家园正在招募中的临床实验项目中涵盖了胆管癌、肝癌及胃癌等实体瘤癌种。
博主有话说
近年来因为医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段及抗癌新药相继显现，其中细胞免疫治疗及靶向药的开发如火如荼地开展，给肿瘤病人带来了新的期盼。
按照最新统计资料表示，相针对只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等病人来讲，辅助细胞免疫疗法或采用靶向治疗能够让病人延长存活期，明显加强资料效果。
实质上，肿瘤治疗其实是一项繁杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗必须综合各样治疗手段相互协同才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
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发表于 2024-5-26 00:21:19
