慢性心力衰竭的治疗发展
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE3yib1RDr4WKzr0vm5p7G3VZibh0viaPIGa6eRUbF1XoXl8DCuKeqic2Qa8UVoT5Y0xMIGDicjzpSma2ew/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 慢性心力衰竭是一种<span style="color: black;">繁杂</span>的临床症状群，为<span style="color: black;">各样</span>心脏病的严重<span style="color: black;">周期</span>，发病率高，<span style="color: black;">害处</span>性大，预后不良。心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>5年内死亡率高达40%-60%，正在<span style="color: black;">作为</span>21世纪最<span style="color: black;">要紧</span>的心血管<span style="color: black;">疾患</span>。心力衰竭治疗<span style="color: black;">目的</span>是减低心脏负荷，<span style="color: black;">增多</span>心输出量，改善或消除淤血，防止心脏重构，缓解症状，<span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">病人</span>生活质量，延长寿命。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/ia7W6389FtE0SicictibVdTx0dNXibKYxdeebJe7ZGHdnwmRuJ5yRgJ3buj44Sjqk4Pz2Dq8KN0iaqCdB6CXclAA3DEg/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">心力衰竭的发病机制非常<span style="color: black;">繁杂</span>，随着对其<span style="color: black;">出现</span>机制的深入认识，心力衰竭的治疗决策<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">出现</span>了相应的演变。90年代起认为修复衰竭心肌的生物学性质，阻断神经内分泌、细胞因子系统的激活和心肌重塑之间的恶性循环是治疗的<span style="color: black;">重要</span>；心衰治疗策略<span style="color: black;">亦</span>有<span style="color: black;">基本</span>性转变：从短期的、血液动力学/药理学<span style="color: black;">办法</span>转变为<span style="color: black;">长时间</span>的、修复性策略、目的是有利地改变衰竭心脏的生物学性质。现将心力衰竭<span style="color: black;">药品</span>和非<span style="color: black;">药品</span>治疗的新<span style="color: black;">发展</span>概述如下：</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">1 传统的抗心力衰竭<span style="color: black;">药品</span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.1 减轻心脏负荷</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.1.1 <span style="color: black;">休憩</span>：适当<span style="color: black;">掌控</span>运动量，有利于心脏功能的恢复。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.1.2 限制钠盐摄入：有利于减轻钠水潴留。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.1.3 利尿剂：虽然<span style="color: black;">无</span>关于利尿剂应用的大型临床<span style="color: black;">实验</span>，但<span style="color: black;">日前</span>一致认为心衰<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">能够</span>应用利尿剂。其可降低血容量，减轻心脏前负荷。常用的利尿剂有：①袢利尿剂：以呋塞米（速尿）为<span style="color: black;">表率</span>，为强利尿剂，常用于严重心力衰竭，<span style="color: black;">尤其</span>是合并严重水钠潴留者，40mg-60mg/d，静脉注射；轻度水肿者可予20mg口服，<span style="color: black;">每日</span>1-2次。②噻嗪类利尿剂：以氢氯噻嗪（双氢克尿塞）为<span style="color: black;">表率</span>，是中效利尿剂，对轻度心力衰竭可首选此药，25mg每日1-2次。③保钾利尿剂：临床常用的为螺内酯（安体舒通），20mg每日1-2次。在利尿剂的<span style="color: black;">运用</span>过程中，应<span style="color: black;">重视</span>电介质的<span style="color: black;">错乱</span>，<span style="color: black;">尤其</span>是低血钾，可<span style="color: black;">引起</span>严重的<span style="color: black;">心率</span>失常。对慢性心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>可联合保钾利尿剂，如双氢克尿塞25mg和安体舒通20mg每日1-2次，可减少副<span style="color: black;">功效</span>的<span style="color: black;">出现</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/ia7W6389FtE0SicictibVdTx0dNXibKYxdeebHFLcGre5jNAKrGwdFg0jnZdpiaGSs9KqvLMUTXlUgvjIgqkxGyLUq9w/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.1.4 血管扩张剂：<span style="color: black;">经过</span>扩张小动脉和小静脉，降低心脏的前后负荷，改善心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>的血流动力学，减轻症状。①小静脉扩张剂：<span style="color: black;">重点</span>应用于左心室衰竭，临床上以硝酸盐类为主。重症<span style="color: black;">病人</span>可用硝酸甘油静脉滴注，可先以10μg/min<span style="color: black;">起始</span>，<span style="color: black;">而后</span>每5-10分钟<span style="color: black;">调节</span>一次，每次<span style="color: black;">增多</span>5-10μg，维持收缩压在100mmHg<span style="color: black;">上下</span>；慢性者可口服硝酸异山梨酯，10mg<span style="color: black;">每日</span>3次，或单硝酸异山梨酯20mg<span style="color: black;">每日</span>2次。②小动脉扩张剂：<span style="color: black;">药品</span>较多，如α受体阻滞剂酚妥拉明，可静脉滴注，常常与小剂量多巴胺合用，即<span style="color: black;">能够</span>扩张小动脉，减轻心脏后负荷，又<span style="color: black;">能够</span>扩张肾脏动脉，<span style="color: black;">增多</span>肾脏血流量，<span style="color: black;">增多</span>尿量，常用计量为酚妥拉明10mg联合多巴胺20mg-40mg静脉滴注，<span style="color: black;">每日</span>1次，维持血压在90-100mmHg。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.2 <span style="color: black;">增多</span>心脏输出量</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.2.1 洋地黄类<span style="color: black;">药品</span>：洋地黄类<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">重点</span><span style="color: black;">功效</span>机制是<span style="color: black;">控制</span>心肌细胞膜上的Na+-K+ ATP酶，使细胞内Na+浓度<span style="color: black;">上升</span>，而K+浓度降低，<span style="color: black;">增多</span>了Na+与Ca2+的交换，使细胞内Ca2+浓度<span style="color: black;">增多</span>而使心肌收缩力<span style="color: black;">加强</span>。<span style="color: black;">另外</span>洋地黄还可<span style="color: black;">控制</span>房室交界区的传导，兴奋迷走神经，可对抗心力衰竭时的交感神经兴奋，减慢心室率。常用的<span style="color: black;">药品</span>剂型有地高辛和毛花甙丙，对慢性心力衰竭可<span style="color: black;">选择</span>地高辛，<span style="color: black;">每日</span>0.25mg口服，连续<span style="color: black;">吃下</span>相同剂量7天<span style="color: black;">血液</span>浓度<span style="color: black;">达到</span>到稳态，维持剂量为0.125mg-0.25mg<span style="color: black;">每日</span>。如为急性心力衰竭或慢性心力衰竭加重期，可<span style="color: black;">选择</span>毛花甙丙，每次0.2mg-0.4mg，24h总剂量为0.8mg-1.2mg，<span style="color: black;">尤其</span>对慢性心力衰竭合并心房颤动快速心室率时效果最好。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/ia7W6389FtE0SicictibVdTx0dNXibKYxdeebic43S8I9ibsMj9cRdpGibxpdqQrasta2d5jegQcR2Fj3renLWI13tzBEA/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.2.2 磷酸二酯酶<span style="color: black;">控制</span>剂：<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">控制</span>磷酸二酯酶活性使细胞内的cAMP降解受阻，cAMP浓度<span style="color: black;">上升</span>，激活细胞膜上的蛋白激酶活性，激活Ca2+通道使Ca2+离子内流<span style="color: black;">增多</span>，心肌收缩力<span style="color: black;">加强</span>。临床常用剂型有米力农（milrinone），静脉滴注，负荷量为25-75μg/<span style="color: black;">公斤</span>，在10min内静脉注射，<span style="color: black;">而后</span>以每分钟0.25-1μg/<span style="color: black;">公斤</span>的速度维持，每日最大剂量不超过1.13mg/<span style="color: black;">公斤</span>，疗程不超过2周，<span style="color: black;">由于</span>已有临床<span style="color: black;">科研</span>证明<span style="color: black;">长时间</span><span style="color: black;">运用</span>可<span style="color: black;">增多</span><span style="color: black;">病人</span>的死亡率。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.2.3 肾上腺能受体兴奋剂：多巴胺和多巴酚丁胺是临床常用的抗心力衰竭<span style="color: black;">药品</span>，两种<span style="color: black;">药品</span>只能静脉应用，<span style="color: black;">按照</span>剂量不同临床的<span style="color: black;">功效</span><span style="color: black;">亦</span>不同。小剂量时表现为<span style="color: black;">加强</span>心肌收缩力，扩张血管，<span style="color: black;">尤其</span>是肾小动脉的扩张，有利于心力衰竭的治疗。<span style="color: black;">通常</span>剂量为0.5-5μg/（<span style="color: black;">公斤</span>·min），以不<span style="color: black;">显著</span>加快心率和<span style="color: black;">上升</span>血压为度。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE1EbnRGawPxkbibFujR9dSl9bof3VH86cGQtyP5IKJpbY4QibPuZIGGsf8Bw4m6h9Iic0NUHMNBt2F7A/640?tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">洋地黄类<span style="color: black;">药品</span>可用于急性或慢性心力衰竭的治疗，<span style="color: black;">亦</span>可<span style="color: black;">长时间</span>治疗，<span style="color: black;">然则</span>磷酸二酯酶<span style="color: black;">控制</span>剂和肾上腺能受体兴奋剂仅仅在其他<span style="color: black;">办法</span><span style="color: black;">没</span>效时短期应用，为进一步<span style="color: black;">救治</span>病人争取时间，<span style="color: black;">不可</span>改善<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">长时间</span>预后。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.3 抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的<span style="color: black;">药品</span>应用</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.3.1 血管紧张素转换酶<span style="color: black;">控制</span>剂（ACEI）：<span style="color: black;">日前</span>认为神经内分泌体液<span style="color: black;">原因</span>的激活是心力衰竭<span style="color: black;">出现</span>发展的<span style="color: black;">重点</span><span style="color: black;">原由</span>，ACEI的<span style="color: black;">重点</span><span style="color: black;">功效</span>机制<span style="color: black;">包含</span>抑制血管紧张素Ⅱ的产生，扩张血管；<span style="color: black;">控制</span>醛固酮；<span style="color: black;">控制</span>交感神经系统兴奋性；改善心脏和血管的重构等。迄今为止，已有39个应用ACEI治疗心力衰竭的临床<span style="color: black;">实验</span>（<span style="color: black;">包含</span>8308例心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>），所有39项<span style="color: black;">实验</span>均证实，在利尿剂<span style="color: black;">基本</span>上加用ACEI，均能改善临床症状，对轻、中、重度心力衰竭均有效，使死亡的危险性平均下降24％。ACEI的种类<span style="color: black;">非常多</span>，副<span style="color: black;">功效</span><span style="color: black;">重点</span>是咳嗽，高血钾和致畸形<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">详细</span>剂型如下：卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinopril）、培哚普利（perindopril）、雷米普利（ramipril）、赖诺普利（lisinopril）、贝那普利（benazapril）和西拉普利（cilazapril）等。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.3.2 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）的应用：VALIANT<span style="color: black;">实验</span>针对合并心力衰竭和/或左室功能<span style="color: black;">阻碍</span>的心肌梗死<span style="color: black;">病人</span>：结果<span style="color: black;">发掘</span>缬沙坦与卡托普利<span style="color: black;">一样</span>有效，缬沙坦与卡托普利联合用药未能进一步降低死亡率，<span style="color: black;">同期</span>可能<span style="color: black;">增多</span>不良反应。ELITEⅡ<span style="color: black;">科研</span>氯沙坦和卡托普利对充血性心力衰竭的老年<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">功效</span>，结果两者的疗效相当，但副<span style="color: black;">功效</span>ARB更少见。<span style="color: black;">因此呢</span>，<span style="color: black;">针对</span>应用ACEI有咳嗽的副<span style="color: black;">功效</span>而<span style="color: black;">不可</span><span style="color: black;">保持</span>服药者，可<span style="color: black;">选择</span>血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，常用剂型有：洛沙坦（losartan）50mg<span style="color: black;">每日</span>1次，缬沙坦（valsartan）80mg<span style="color: black;">每日</span>1次。<span style="color: black;">重视</span>高血钾的反<span style="color: black;">功效</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE0WvX5NmAgZE4nHptqSRHWmux9rLzb5WfsSP6N95IQfgDkRZJjKCSDQp6yAW7KJldn8QgqdXews4A/640?tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.3.2 抗醛固酮制剂的应用：心衰<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">长时间</span>应用ACEI治疗时<span style="color: black;">血液</span>醛固酮水平<span style="color: black;">不可</span>保持稳定、<span style="color: black;">连续</span>的降低，即<span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">所说</span>“醛固酮逃逸现象”。而醛固酮受体阻滞剂的应用<span style="color: black;">能够</span>预防该现象，取得更大疗效。EPHESUS<span style="color: black;">科研</span>(Eplerenone治疗心肌梗死后心衰<span style="color: black;">病人</span>的有效性及存活率<span style="color: black;">科研</span>)在心衰标准治疗<span style="color: black;">基本</span>上随机给予Eplerenone和安慰剂治疗。随访至16个月时<span style="color: black;">发掘</span>Eplerenone<span style="color: black;">能够</span>降低心肌梗死后左室功能不全和心衰<span style="color: black;">病人</span>的死亡率。基于此，2003年10月美国FDA<span style="color: black;">准许</span><span style="color: black;">选取</span>性醛固酮阻滞剂Eplerenone用于治疗急性心肌梗死后心力衰竭。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1.4 β受体阻滞剂的应用</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">现代观念认为心力衰竭时交感神经兴奋性的<span style="color: black;">加强</span>，虽然<span style="color: black;">初期</span>可起到代偿的<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">然则</span>在<span style="color: black;">长时间</span>发展过程中将产生<span style="color: black;">非常多</span><span style="color: black;">有害</span>的后果，如<span style="color: black;">导致</span>心脏和血管的重构，<span style="color: black;">引起</span>恶性<span style="color: black;">心率</span>失常的<span style="color: black;">出现</span>，加速<span style="color: black;">病人</span>的死亡。CIBIS III 观察了比索洛尔或依那普利在治疗心力衰竭中的<span style="color: black;">功效</span>，结果<span style="color: black;">发掘</span>二组间<span style="color: black;">没</span>论疗效或耐受性, 均<span style="color: black;">没</span>差别，提示ACEI 或 b-blockers 均可<span style="color: black;">做为</span>首选<span style="color: black;">药品</span>用于心衰<span style="color: black;">病人</span>。现代主张在慢性心力衰竭的稳<span style="color: black;">定时</span>，只要<span style="color: black;">无</span>禁忌症均应<span style="color: black;">运用</span>β受体阻滞剂，<span style="color: black;">首要</span>从小剂量<span style="color: black;">起始</span>，<span style="color: black;">逐步</span><span style="color: black;">增多</span>剂量，适量维持。常用剂型有卡维地洛（carvedilol），为新的非<span style="color: black;">选取</span>性并有扩张血管<span style="color: black;">功效</span>的β受体阻滞剂，对心率的影响较小，<span style="color: black;">起始</span>剂量为2.5mg，每日2次，每2-3周加量，直至最大耐受剂量，<span style="color: black;">倘若</span>加量过程中有心力衰竭加重，可加大利尿剂的用量，或减少β受体阻滞剂的用量。美托洛尔（metoprolol）<span style="color: black;">起始</span>剂量为6.25mg每日2次，比索洛尔（bisoprolol）<span style="color: black;">起始</span>剂量为1.25mg每日1次，<span style="color: black;">增多</span>剂量<span style="color: black;">办法</span>同前。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE2d10mKiaReGlb7Gz6gibv1BiaDl2oUHGeyMvwxpRbldia4icD9Da07cTsRIFUYVdUDbz8vIZs34x6TTbQ/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">2 抗心力衰竭新药的<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发展</span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.1 钙增敏剂左西孟旦</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">经过</span>与心肌的肌钙蛋白结合发挥正性肌力<span style="color: black;">功效</span>。开放血管平滑肌的ATP依赖的K通道发挥扩血管<span style="color: black;">功效</span>。这些机制使心衰<span style="color: black;">病人</span>的血液动力学和症状<span style="color: black;">明显</span>改善。左西孟旦<span style="color: black;">已然</span>用于3000多例心衰<span style="color: black;">病人</span>，临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">显示</span>静脉滴注该药对症状性急性失代偿心衰<span style="color: black;">病人</span>有较好的<span style="color: black;">功效</span>，尽管它<span style="color: black;">拥有</span>正性肌力<span style="color: black;">功效</span>，但并非<span style="color: black;">增多</span>死亡率。左西孟旦可用于低心排，左室充盈压<span style="color: black;">上升</span>，对其他治疗反应差的心衰<span style="color: black;">病人</span>。与多巴酚丁胺相比，可能更适用于缺血性心脏病或正在<span style="color: black;">运用</span>受体阻滞剂的心衰<span style="color: black;">病人</span>。其扩血管<span style="color: black;">功效</span>可能<span style="color: black;">增多</span>心率，并应避免低血压<span style="color: black;">出现</span>。欧洲的心衰指南<span style="color: black;">意见</span>左西孟旦可用于心肌收缩功能<span style="color: black;">阻碍</span>的低心排心衰<span style="color: black;">病人</span>（IIa，B）。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.2 基因重组人脑钠肽</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">短期静脉用药可<span style="color: black;">快速</span>降低心脏前后负荷，改善血液动力学和<span style="color: black;">呼气</span>困难及全身<span style="color: black;">状况</span>，可能<span style="color: black;">出现</span>低血压不良反应，<span style="color: black;">减少</span>后血压可恢复正常，用于肾功能不全<span style="color: black;">病人</span>不<span style="color: black;">导致</span>肾功能恶化，安全性和耐受性良好。但<span style="color: black;">日前</span>尚<span style="color: black;">没</span>证据证明其降低心衰<span style="color: black;">病人</span>死亡率。对其预后疗效和肾肺功能影响的<span style="color: black;">评估</span>，尚需进一步大规模、随机对照临床<span style="color: black;">科研</span>。<span style="color: black;">日前</span>美国FDA和我国SFDA先后<span style="color: black;">准许</span>基因重组人脑钠肽（国产为新活素）的临床适应症是急性失代偿心力衰竭的辅助治疗。应避免剂量过大<span style="color: black;">出现</span>低血压不良反应，<span style="color: black;">乃至</span>损害肾功能。基因重组人脑钠肽可<span style="color: black;">做为</span>急性失代偿心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>的辅助治疗。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE1wPljDiaib463PQlB5Hr4fibk9OaessLxzw5ibX6G41mwiajcJUBeHKWgT7YxL6HI0R8ZMYsiaTQ7Yfs3A/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.3 血管加压素受体拮抗剂托伐普坦</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">托伐普坦口服治疗心衰<span style="color: black;">病人</span>有<span style="color: black;">明显</span>的短期疗效，虽然<span style="color: black;">不可</span>改善<span style="color: black;">长时间</span>预后，<span style="color: black;">不可</span>降低死亡率和心衰住院率，但可<span style="color: black;">明显</span>改善第1和第7天的<span style="color: black;">呼气</span>困难、水肿和降低体重。并能恢复心衰低钠血症<span style="color: black;">病人</span>的血钠水平，改善其预后。托伐普坦有良好的安全性，除口渴不良反应外，不影响血压、心率和血清电解质以及不损害肾功能。<span style="color: black;">尤其</span>对心衰合并低钠血症的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">常常</span>缺乏有效治疗<span style="color: black;">办法</span>的<span style="color: black;">状况</span>下，托伐普坦<span style="color: black;">表示</span>了<span style="color: black;">要紧</span>的治疗<span style="color: black;">功效</span>。日本产托伐普坦的II期临床<span style="color: black;">实验</span>正在我国进行。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.4 肾素<span style="color: black;">控制</span>剂阿利吉仑（aliskiren）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">阿利吉仑是<span style="color: black;">第1</span>个口服肾素<span style="color: black;">控制</span>剂。是10年<span style="color: black;">败兴</span><span style="color: black;">第1</span>个<span style="color: black;">面世</span>的新型降压药。07年9月<span style="color: black;">颁布</span>的ALOFT<span style="color: black;">实验</span>提示Aliskiren治疗高血压合并心衰<span style="color: black;">病人</span>，与安慰剂组比较，<span style="color: black;">血液</span>BNP下降幅度<span style="color: black;">明显</span>。2007年美国FDA和欧洲先后<span style="color: black;">准许</span>Aliskiren上市，适应症为高血压。尚需循证医学证据评价Aliskiren对心衰<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">日前</span>还<span style="color: black;">无</span>治疗心衰的适应症。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.5内皮素受体阻滞剂Tezosentan</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2005年的VERITAS<span style="color: black;">实验</span>未能<span style="color: black;">供给</span>内皮素受体阻滞剂Tezosentan改善急性心衰<span style="color: black;">病人</span>症状和预后的证据，<span style="color: black;">实验</span>提前终止。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE3Jr7qFckShHA2QTtpURl5yaXmdWPR2uvO0DKqjSics6ghU3iaoXIYs460XddkibP0tYKgicKcblKLK6Q/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.6 他汀类<span style="color: black;">药品</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">他汀类<span style="color: black;">可否</span>改善心衰<span style="color: black;">病人</span>的死亡危险尚有争论，在心衰<span style="color: black;">病人</span>中的治疗<span style="color: black;">功效</span>缺乏大规模前瞻性临床<span style="color: black;">科研</span>。CORONA为<span style="color: black;">第1</span>个随机、多国、安慰剂对比的<span style="color: black;">长时间</span>他汀类治疗心衰<span style="color: black;">病人</span>的预后<span style="color: black;">科研</span>。缺血性心脏病伴症状性收缩期心衰<span style="color: black;">病人</span>在标准治疗<span style="color: black;">基本</span>上加用瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）虽能有效降低LDL-C，但并<span style="color: black;">无</span>改善心衰<span style="color: black;">病人</span>预后。将等待另一项他汀类对心衰预后<span style="color: black;">功效</span>的临床<span style="color: black;">实验</span>（GISSI-HF）结果的<span style="color: black;">发布</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">总之，尽管有心衰新药的<span style="color: black;">面世</span>，<span style="color: black;">然则</span>临床<span style="color: black;">实验</span>结果<span style="color: black;">显示</span>这些<span style="color: black;">药品</span>只能产生短期改善心衰症状和血液动力学的<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">不可</span>改善心衰<span style="color: black;">病人</span>预后。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> <strong style="color: blue;"> 3 抗心力衰竭的非<span style="color: black;">药品</span>治疗<span style="color: black;">发展</span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3.1 埋藏式<span style="color: black;">心率</span>转复除颤器（ICD）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">一系列的临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">已然</span>证实了ICD在猝死一级预防中的<span style="color: black;">功效</span>。多中心自动除颤器<span style="color: black;">移植</span>试验II（MADIT-II）是设计<span style="color: black;">评估</span>既往心肌梗死伴有左室射血分数少于30%的<span style="color: black;">病人</span>预防性<span style="color: black;">移植</span>除颤器潜在改善<span style="color: black;">存活</span>率的效果<span style="color: black;">科研</span>。与常规<span style="color: black;">药品</span>治疗相比，ICD治疗可减少31%的死亡危险性。2004年3月心力衰竭心脏性猝死<span style="color: black;">实验</span>（SCD-HeFT）结果进一步证实ICD治疗能延长心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>的寿命。2005年ACC/AHA心力衰竭治疗指南强调了ICD<span style="color: black;">针对</span>猝死一级预防的<span style="color: black;">要紧</span>性，将其列为I类适应证。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3.2 心脏再同步化治疗（CRT）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">CRT是近年发展的用于治疗QRS时限增宽（≥130 ms）的中重度心衰的<span style="color: black;">办法</span>，<span style="color: black;">经过</span>纠正左室收缩活动不同步而改善心室收缩功能、神经内分泌<span style="color: black;">错乱</span>和逆转左室重塑。临床<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>CRT治疗可改善心衰症状和运动耐力，减少心衰住院和死亡的联合终点。2003年3月心力衰竭<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">药品</span>起搏和除颤器治疗对比<span style="color: black;">科研</span>（COMPANION）结果<span style="color: black;">表示</span>，CRT与CRT-ICD均可减少联合终点事件（总死亡率和/或心衰入院率）；CRT治疗使病死率呈下降趋势；联用ICD与CRT治疗使病死率进一步下降。2007年ESC<span style="color: black;">颁布</span>了最新的心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>CRT联合埋藏式<span style="color: black;">心率</span>转复除颤器（CRT-D)治疗<span style="color: black;">意见</span>。该<span style="color: black;">意见</span><span style="color: black;">亦</span>将CRT-D<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">加入</span>心力衰竭<span style="color: black;">病人</span>治疗的I类适应证。<span style="color: black;">因此呢</span>，预防性<span style="color: black;">移植</span>ICD在这些<span style="color: black;">病人</span>中值得<span style="color: black;">举荐</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE2XR1zZhdK1y4HdtrD33gekT8X2T2qOs5PkCqdH5gzibg92YH1lY5MY08tzTdvcsQFmfT9YHN2KvPA/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 3.3 左室重建</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">经过</span>切除<span style="color: black;">没</span>运动或矛盾运动的心肌节段，减少左室容积，恢复心脏的椭圆形态，可阻断心室重构的恶性循环过程。1998~2003年，国际心室重建协作课题组（The international RESTORE group）对左室重建的疗效进行了<span style="color: black;">评估</span>，<span style="color: black;">发掘</span>手术可<span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">病人</span>5年存活率和<span style="color: black;">没</span>住院<span style="color: black;">存活</span>率。<span style="color: black;">因此呢</span>，对<span style="color: black;">知道</span>室壁瘤且面积<span style="color: black;">很强</span>的<span style="color: black;">病人</span>，<span style="color: black;">举荐</span>采用切除室壁瘤的左室重建术，可改善左室整体功能，左室重塑改善，<span style="color: black;">病人</span>心功能改善，住院率和死亡率改善，是除心脏移植手术外治疗<span style="color: black;">没</span>望的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">供给</span>了一个有益的治疗<span style="color: black;">选取</span>。</p> 3.4 机械辅助<span style="color: black;">安装</span>（LVAD）
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">这是应用机械或生物机械手段辅助或替代心室的泵功能，用于治疗严重心衰<span style="color: black;">病人</span>在等待心脏移植手术时取代心脏的泵功能的<span style="color: black;">办法</span>。在接受LVAD治疗的<span style="color: black;">病人</span>，部分心肌细胞恢复其收缩和舒张功能，在心脏术中或术后严重低心排血量、心源性休克、及心脏移植前需过渡治疗的<span style="color: black;">病人</span>取得了较好的效果。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/ia7W6389FtE2zx1fvSLk6G7FydHlapNIsoyvLUgwZp4B66DGicPEsGq0Oib4pGt7XMnObp10kYLjCCrRdMUQosEpw/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 3.5 心脏移植</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">是<span style="color: black;">日前</span>公认的治疗晚期心衰最为有效的<span style="color: black;">办法</span>，<span style="color: black;">近期</span>，国际心肺移植协会对全世界范围心脏移植的统计结果<span style="color: black;">表示</span>，心脏移植<span style="color: black;">病人</span>的1年、3年、5年存活率分别为84.5%、78.0%、71.4%。50%<span style="color: black;">病人</span>存活率超过10年。国内对2000~2005年100例心脏移植<span style="color: black;">病人</span>报告的1年、3年、5年存活率与国外相近。<span style="color: black;">然则</span>，<span style="color: black;">因为</span>供体和<span style="color: black;">花费</span>限制了心脏<span style="color: black;">控制</span>的进一步开展。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 3.6 干细胞移植和基因治疗</p>干细胞移植是将<span style="color: black;">病人</span>自体骨髓干细胞或骨骼肌成肌细胞经冠状动脉注入或开胸手术注射到心外膜下，使移植后的细胞在心脏局部分化为心肌细胞，<span style="color: black;">最后</span>达到替代和修复坏死的心肌细胞，<span style="color: black;">从而</span>改善心功能、治疗心力衰竭的一种<span style="color: black;">办法</span>。虽然<span style="color: black;">日前</span>在临床上有小样本的观察，<span style="color: black;">然则</span>结果不尽人意。基因治疗是应用基因工程和细胞生物学技术，<span style="color: black;">经过</span>正常或野生型基因置换致病基因以纠正基因结构和功能<span style="color: black;">反常</span>的一种治疗和预防<span style="color: black;">疾患</span>的<span style="color: black;">办法</span>。<span style="color: black;">日前</span>仅有的获准可进行晚期心衰I期临床<span style="color: black;">实验</span>的是针对基质金属蛋白酶基因（SERCA2a）的基因治疗，前景尚不明朗。
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version=1.0 encoding=UTF-8%3F%3E%3Csvg width=1px height=1px viewBox=0 0 1 1 version=1.1 xmlns=http://www.w3.org/2000/svg xmlns:xlink=http://www.w3.org/1999/xlink%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke=none stroke-width=1 fill=none fill-rule=evenodd fill-opacity=0%3E%3Cg transform=translate(-249.000000, -126.000000) fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version=1.0 encoding=UTF-8%3F%3E%3Csvg width=1px height=1px viewBox=0 0 1 1 version=1.1 xmlns=http://www.w3.org/2000/svg xmlns:xlink=http://www.w3.org/1999/xlink%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke=none stroke-width=1 fill=none fill-rule=evenodd fill-opacity=0%3E%3Cg transform=translate(-249.000000, -126.000000) fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version=1.0 encoding=UTF-8%3F%3E%3Csvg width=1px height=1px viewBox=0 0 1 1 version=1.1 xmlns=http://www.w3.org/2000/svg xmlns:xlink=http://www.w3.org/1999/xlink%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke=none stroke-width=1 fill=none fill-rule=evenodd fill-opacity=0%3E%3Cg transform=translate(-249.000000, -126.000000) fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
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