热休克蛋白gp96:肿瘤免疫的“新曙光”
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> “虽然肿瘤<span style="color: black;">无</span>完全清除,但他<span style="color: black;">已然</span>带瘤<span style="color: black;">存活</span>了3年,<span style="color: black;">况且</span>生活能自理。”孟颂东回忆起一名参与临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">处在</span>肿瘤<span style="color: black;">发展</span>期的肝癌晚期<span style="color: black;">病人</span>,在接受热休克蛋白gp96治疗两个月后,肿瘤的原发灶、转移灶不仅<span style="color: black;">无</span>继续生长,反而缩小,<span style="color: black;">疾患</span>得到了<span style="color: black;">掌控</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症<span style="color: black;">始终</span><span style="color: black;">败兴</span>都是人类最为恐惧和绝望的敌人。<span style="color: black;">怎样</span>防御肿瘤、<span style="color: black;">控制</span>肿瘤生长、转移、复发,延长癌症<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">存活</span>时间和<span style="color: black;">加强</span>生活质量,是中国科学院“百人计划”入选者、中国科学院微生物<span style="color: black;">科研</span>所病原微生物与免疫学院重点实验室<span style="color: black;">科研</span>员孟颂东的<span style="color: black;">研究</span><span style="color: black;">平常</span>。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic2.zhimg.com/80/v2-3243380584d5ba633f6bc6d8f1807c59_720w.jpg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>中国科学院微生物<span style="color: black;">科研</span>所病原微生物与免疫学院重点实验室<span style="color: black;">科研</span>员孟颂东<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“把肿瘤当作和心脑血管<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">同样</span>的慢性<span style="color: black;">疾患</span>,虽然<span style="color: black;">不可</span>100%治愈,<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">长时间</span><span style="color: black;">掌控</span>,让癌症<span style="color: black;">病人</span>的寿命最大程度地接近健康人,这是肿瘤<span style="color: black;">科研</span>的一个<span style="color: black;">目的</span>。这个<span style="color: black;">目的</span>很大程度上取决于免疫<span style="color: black;">干涉</span>疗法。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">孟颂东<span style="color: black;">研究</span>团队关于热休克蛋白gp96的<span style="color: black;">科研</span>,<span style="color: black;">作为</span>肿瘤免疫的“新曙光”。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">让癌症<span style="color: black;">病人</span>多一份<span style="color: black;">选取</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">简单<span style="color: black;">来讲</span>,gp96是一种属于热休克蛋白家族的蛋白质,<span style="color: black;">拥有</span>天然结合胎盘中<span style="color: black;">各样</span>癌胚抗原、祖细胞抗原的特性,注射后可活化人体特异性T细胞,杀伤<span style="color: black;">处在</span>快速生长的肿瘤细胞,<span style="color: black;">加强</span>机体抗肿瘤的免疫力。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">孟颂东将其形象地比喻为“运载系统”——能将抗原更<span style="color: black;">有效</span>地递送到免疫系统,让免疫系统<span style="color: black;">精细</span>地去识别癌细胞。“<span style="color: black;">倘若</span>把这些抗原当作士兵,那把士兵和武器运送到战场上,这种运载系统极为<span style="color: black;">重要</span>。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在国家重点<span style="color: black;">基本</span><span style="color: black;">科研</span>发展计划(973计划)、国家自然科学基金等项目支持下,孟颂东的<span style="color: black;">研究</span>团队在2013年<span style="color: black;">经过</span>动物<span style="color: black;">实验</span>和临床肿瘤样本检测,<span style="color: black;">发掘</span>该疗法可有效预防和治疗乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等肿瘤<span style="color: black;">出现</span>。“<span style="color: black;">倘若</span>一个抗原活化免疫系统的功能是1的话,加上热休克蛋白gp96<span style="color: black;">做为</span>一个运载系统,<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">增多</span>五百倍到八百倍。”</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic2.zhimg.com/80/v2-399dbfa4a7aa0f151bd42fc008d94aed_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>gp96结合癌胚活化T细胞、治疗肿瘤的机制<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">孟颂东的舅妈属于癌症<span style="color: black;">病人</span>中的“幸运儿”。在确诊肝癌晚期后,她接受了热休克蛋白gp96治疗,如今肿瘤清除<span style="color: black;">已然</span>4年多。“<span style="color: black;">倘若</span>她明年体检再<span style="color: black;">无</span>肿瘤的话,那基本就<span style="color: black;">能够</span>认为达到临床治愈。”孟颂东<span style="color: black;">弥补</span>道,“当然她属于效果好的,大部分晚期<span style="color: black;">病人</span>看不到治愈的效果。”但<span style="color: black;">针对</span><span style="color: black;">初期</span>的术后肿瘤<span style="color: black;">病人</span>,热休克蛋白gp96仍可有效降低肿瘤复发。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">同期</span>,<span style="color: black;">针对</span>其他由效应T细胞、效应B细胞和调节性T细胞之间失衡<span style="color: black;">导致</span>的<span style="color: black;">自己</span>免疫性<span style="color: black;">疾患</span>,孟颂东的<span style="color: black;">研究</span>团队<span style="color: black;">发掘</span>,热休克蛋白gp96本身可诱导产生调节性T细胞,<span style="color: black;">加强</span>其<span style="color: black;">控制</span>功能,在动物<span style="color: black;">实验</span>验证<span style="color: black;">针对</span>红斑狼疮、肝<span style="color: black;">衰尽</span>、1型糖尿病等有<span style="color: black;">明显</span>治疗效果,初步临床观察<span style="color: black;">表示</span>对红斑狼疮等多种<span style="color: black;">自己</span>免疫性<span style="color: black;">疾患</span>疗效<span style="color: black;">显著</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">日前</span>,热休克蛋白gp96的<span style="color: black;">科研</span>成果已先后在Lancet、Hepatology、PNAS等学术杂志<span style="color: black;">发布</span>。孟颂东的<span style="color: black;">研究</span>团队正在加快新药<span style="color: black;">开发</span>速度,<span style="color: black;">奋斗</span>在医院里开展<span style="color: black;">更加多</span>临床<span style="color: black;">科研</span>,“让<span style="color: black;">更加多</span>癌症<span style="color: black;">病人</span>多一个<span style="color: black;">选取</span><span style="color: black;">方法</span>。”</p>
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<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“武器库”<span style="color: black;">连续</span>升级扩充</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">从手术切除病灶、用化疗毒死癌细胞、放疗烧死癌细胞等传统治疗方式,到如今<span style="color: black;">全世界</span>每年数以千计的抗癌新药<span style="color: black;">实验</span>,癌症治疗战役中虽然<span style="color: black;">无</span>“最完美的武器”,但人类从未停止过<span style="color: black;">奋斗</span>,“武器库”<span style="color: black;">连续</span>升级扩充。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在<span style="color: black;">近期</span>10年里,免疫疗法<span style="color: black;">作为</span><span style="color: black;">解决</span>癌症的最新<span style="color: black;">期盼</span>。备受关注的“120万一针抗癌药”CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)<span style="color: black;">便是</span>一种免疫细胞疗法——<span style="color: black;">经过</span>直接向<span style="color: black;">病人</span>输入激活的免疫细胞来治疗癌症。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">孟颂东<span style="color: black;">评估</span>,CAR-T的确是一个划时代、革命性的<span style="color: black;">办法</span>。但他<span style="color: black;">同期</span>分析道:“CAR-T是‘高度个性化治疗’,是一种仅限于自体治疗手段,<span style="color: black;">因此</span><span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">必须</span>支付相当<span style="color: black;">昂贵</span>的‘定制化治疗’<span style="color: black;">花费</span>。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">成本之外,<span style="color: black;">日前</span>CAR-T疗法应用最多的还是血液肿瘤<span style="color: black;">行业</span>,但血液肿瘤<span style="color: black;">病人</span>在所有癌症<span style="color: black;">病人</span>中只占到约15%的比例。更高比例的实体肿瘤,<span style="color: black;">因为</span>缺乏有效靶点、免疫细胞<span style="color: black;">很难</span>进入实体瘤内部等<span style="color: black;">原因</span>,该应用尚<span style="color: black;">处在</span>临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">周期</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">因此呢</span>,以热休克蛋白gp96为<span style="color: black;">表率</span>,<span style="color: black;">经过</span>设计细胞、蛋白<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">或</span>疫苗的方式来激活<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">身体</span>的免疫细胞治疗癌症的<span style="color: black;">干涉</span>疗法<span style="color: black;">作为</span>免疫疗法的又一<span style="color: black;">科研</span>方向。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“热休克蛋白gp96<span style="color: black;">因为</span>其携带多种癌胚抗原信息,适合胰腺癌、肝癌、肺癌、食管癌、肾癌、乳腺癌等十几种实体肿瘤的术后治疗。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">同期</span>,热休克蛋白是<span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">独一</span>的用到临床上的天然佐剂。孟颂东分析说,来自人体的天然蛋白有其<span style="color: black;">自己</span><span style="color: black;">优良</span>。一方面,它的功能更<span style="color: black;">繁杂</span>,效率更高;另一方面,它是人体本身固有的一种佐剂,跟人体的相融性更好,不太可能产生<span style="color: black;">有些</span>预想不到的毒副<span style="color: black;">功效</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">但在热休克蛋白gp96<span style="color: black;">作为</span>一个广谱性疫苗的<span style="color: black;">科研</span>路上,仍面临<span style="color: black;">困难</span>和挑战。“最大的问题是时间。<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">开发</span>可能<span style="color: black;">必须</span>5年<span style="color: black;">乃至</span>更长的等待时间,<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">针对</span><span style="color: black;">非常多</span><span style="color: black;">病人</span>,他可等不了5年,<span style="color: black;">乃至</span>1年对<span style="color: black;">她们</span><span style="color: black;">来讲</span>都太长。”孟颂东说。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症预防重于治疗</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">按照</span>世卫组织2020年的统计,<span style="color: black;">日前</span>每5个中国人就<span style="color: black;">最少</span>有一个人在75岁以前有患上癌症的<span style="color: black;">危害</span>。面对癌症,与其晚期的时候在<span style="color: black;">各样</span>疗法带来的<span style="color: black;">期盼</span>与绝望间受<span style="color: black;">熬煎</span>,不如<span style="color: black;">注意</span>预防。以最<span style="color: black;">平常</span>的肺癌为例,晚期<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">存活</span>率<span style="color: black;">仅有</span>16%,<span style="color: black;">初期</span>则超过90%。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“在有<span style="color: black;">前提</span>的<span style="color: black;">状况</span>下,每年做一次体检是必要的。”孟颂东比喻道,癌症预防就跟楼房中的消防<span style="color: black;">设备</span><span style="color: black;">同样</span>,这个楼<span style="color: black;">亦</span>许50年不会着火,但消防<span style="color: black;">设备</span>却是不可少的。“<span style="color: black;">同期</span>随着科<span style="color: black;">开发</span>展,<span style="color: black;">将来</span>会有更<span style="color: black;">精细</span>的癌症早筛技术。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症预防重于治疗,这是癌症<span style="color: black;">解决</span>路上众多<span style="color: black;">研究</span>者们积极<span style="color: black;">奋斗</span>的方向。<span style="color: black;">针对</span>免疫<span style="color: black;">干涉</span>疗法,孟颂东认为,“<span style="color: black;">怎么样</span>让人体的免疫系统更加<span style="color: black;">精细</span>地识别癌细胞、<span style="color: black;">即时</span>清除癌细胞,这个<span style="color: black;">科研</span>的想象空间非常大,天花板非常高,<span style="color: black;">咱们</span>可能<span style="color: black;">必须</span><span style="color: black;">非常多</span>年的<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">才可</span>够到这个天花板。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">日前</span>孟颂东的<span style="color: black;">研究</span>团队<span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">经过</span>动物实验证明,接种热休克蛋白gp96可有效预防肿瘤。“<span style="color: black;">咱们</span><span style="color: black;">经过</span>小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span>,gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的<span style="color: black;">出现</span>,免疫学机制<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span>gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“热休克蛋白gp96的<span style="color: black;">最后</span>蓝图是预防。让健康人<span style="color: black;">经过</span>免疫<span style="color: black;">干涉</span>,不得癌症,少得癌症。”孟颂东说。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">源自</span>:中国<span style="color: black;">资讯</span>周刊</p>
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