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“虽然肿瘤无完全清除，但他已然带瘤存活了3年，况且生活能自理。”孟颂东回忆起一名参与临床实验处在肿瘤发展期的肝癌晚期病人，在接受热休克蛋白gp96治疗两个月后，肿瘤的原发灶、转移灶不仅无继续生长，反而缩小，疾患得到了掌控。
癌症始终败兴都是人类最为恐惧和绝望的敌人。怎样防御肿瘤、控制肿瘤生长、转移、复发，延长癌症病人的存活时间和加强生活质量，是中国科学院“百人计划”入选者、中国科学院微生物科研所病原微生物与免疫学院重点实验室科研员孟颂东的研究平常。
中国科学院微生物科研所病原微生物与免疫学院重点实验室科研员孟颂东“把肿瘤当作和心脑血管疾患同样的慢性疾患，虽然不可100%治愈，然则能够长时间掌控，让癌症病人的寿命最大程度地接近健康人，这是肿瘤科研的一个目的。这个目的很大程度上取决于免疫干涉疗法。”
孟颂东研究团队关于热休克蛋白gp96的科研，作为肿瘤免疫的“新曙光”。
让癌症病人多一份选取
简单来讲，gp96是一种属于热休克蛋白家族的蛋白质，拥有天然结合胎盘中各样癌胚抗原、祖细胞抗原的特性，注射后可活化人体特异性T细胞，杀伤处在快速生长的肿瘤细胞，加强机体抗肿瘤的免疫力。
孟颂东将其形象地比喻为“运载系统”——能将抗原更有效地递送到免疫系统，让免疫系统精细地去识别癌细胞。“倘若把这些抗原当作士兵，那把士兵和武器运送到战场上，这种运载系统极为重要。”
在国家重点基本科研发展计划（973计划）、国家自然科学基金等项目支持下，孟颂东的研究团队在2013年经过动物实验和临床肿瘤样本检测，发掘该疗法可有效预防和治疗乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等肿瘤出现。“倘若一个抗原活化免疫系统的功能是1的话，加上热休克蛋白gp96做为一个运载系统，能够增多五百倍到八百倍。”
gp96结合癌胚活化T细胞、治疗肿瘤的机制孟颂东的舅妈属于癌症病人中的“幸运儿”。在确诊肝癌晚期后，她接受了热休克蛋白gp96治疗，如今肿瘤清除已然4年多。“倘若她明年体检再无肿瘤的话，那基本就能够认为达到临床治愈。”孟颂东弥补道，“当然她属于效果好的，大部分晚期病人看不到治愈的效果。”但针对初期的术后肿瘤病人，热休克蛋白gp96仍可有效降低肿瘤复发。
同期，针对其他由效应T细胞、效应B细胞和调节性T细胞之间失衡导致的自己免疫性疾患，孟颂东的研究团队发掘，热休克蛋白gp96本身可诱导产生调节性T细胞，加强其控制功能，在动物实验验证针对红斑狼疮、肝衰尽、1型糖尿病等有明显治疗效果，初步临床观察表示对红斑狼疮等多种自己免疫性疾患疗效显著。
日前，热休克蛋白gp96的科研成果已先后在Lancet、Hepatology、PNAS等学术杂志发布。孟颂东的研究团队正在加快新药开发速度，奋斗在医院里开展更加多临床科研，“让更加多癌症病人多一个选取方法。”
“武器库”连续升级扩充
从手术切除病灶、用化疗毒死癌细胞、放疗烧死癌细胞等传统治疗方式，到如今全世界每年数以千计的抗癌新药实验，癌症治疗战役中虽然无“最完美的武器”，但人类从未停止过奋斗，“武器库”连续升级扩充。
在近期10年里，免疫疗法作为解决癌症的最新期盼。备受关注的“120万一针抗癌药”CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）便是一种免疫细胞疗法——经过直接向病人输入激活的免疫细胞来治疗癌症。
孟颂东评估，CAR-T的确是一个划时代、革命性的办法。但他同期分析道：“CAR-T是‘高度个性化治疗’，是一种仅限于自体治疗手段，因此病人必须支付相当昂贵的‘定制化治疗’花费。”
成本之外，日前CAR-T疗法应用最多的还是血液肿瘤行业，但血液肿瘤病人在所有癌症病人中只占到约15%的比例。更高比例的实体肿瘤，因为缺乏有效靶点、免疫细胞很难进入实体瘤内部等原因，该应用尚处在临床实验周期。
因此呢，以热休克蛋白gp96为表率，经过设计细胞、蛋白药品或疫苗的方式来激活病人身体的免疫细胞治疗癌症的干涉疗法作为免疫疗法的又一科研方向。
“热休克蛋白gp96因为其携带多种癌胚抗原信息，适合胰腺癌、肝癌、肺癌、食管癌、肾癌、乳腺癌等十几种实体肿瘤的术后治疗。”
同期，热休克蛋白是日前独一的用到临床上的天然佐剂。孟颂东分析说，来自人体的天然蛋白有其自己优良。一方面，它的功能更繁杂，效率更高；另一方面，它是人体本身固有的一种佐剂，跟人体的相融性更好，不太可能产生有些预想不到的毒副功效。
但在热休克蛋白gp96作为一个广谱性疫苗的科研路上，仍面临困难和挑战。“最大的问题是时间。药品开发可能必须5年乃至更长的等待时间，然则针对非常多病人，他可等不了5年，乃至1年对她们来讲都太长。”孟颂东说。
癌症预防重于治疗
按照世卫组织2020年的统计，日前每5个中国人就最少有一个人在75岁以前有患上癌症的危害。面对癌症，与其晚期的时候在各样疗法带来的期盼与绝望间受熬煎，不如注意预防。以最平常的肺癌为例，晚期病人的存活率仅有16%，初期则超过90%。
“在有前提的状况下，每年做一次体检是必要的。”孟颂东比喻道，癌症预防就跟楼房中的消防设备同样，这个楼亦许50年不会着火，但消防设备却是不可少的。“同期随着科开发展，将来会有更精细的癌症早筛技术。”
癌症预防重于治疗，这是癌症解决路上众多研究者们积极奋斗的方向。针对免疫干涉疗法，孟颂东认为，“怎么样让人体的免疫系统更加精细地识别癌细胞、即时清除癌细胞，这个科研的想象空间非常大，天花板非常高，咱们可能必须非常多年的科研才可够到这个天花板。”
日前孟颂东的研究团队已然经过动物实验证明，接种热休克蛋白gp96可有效预防肿瘤。“咱们经过小鼠DEN诱导肝癌模型、乳腺癌诱导模型、肠癌模型科研发掘，gp96可几乎完全阻断这些肿瘤的出现，免疫学机制科研发掘gp96结合的癌胚抗原和祖细胞抗原可诱导产生抗肿瘤的特异性T细胞。”
“热休克蛋白gp96的最后蓝图是预防。让健康人经过免疫干涉，不得癌症，少得癌症。”孟颂东说。
源自：中国资讯周刊
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发表于 2024-5-21 07:54:10
