Science特刊：一文读懂癌症疫苗研发发展
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">▎药明康德/<span style="color: black;">报告</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">编者按：癌症疫苗是近年来兴起的一种全新的免疫疗法。日前<span style="color: black;">发布</span>在《Science Translational Medicine》上的<a style="color: black;">一项<span style="color: black;">科研</span></a><span style="color: black;">显示</span>，个体化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年<span style="color: black;">没</span>癌，<span style="color: black;">亦</span>让<span style="color: black;">咱们</span>看到了这类全新疗法的<span style="color: black;">没</span>限<span style="color: black;">潜能</span>。<span style="color: black;">近期</span>适逢《科学》杂志推出癌症免疫疗法特刊，以回顾不同<span style="color: black;">行业</span>所取得的成就。在今天的<span style="color: black;">文案</span>里，<span style="color: black;">咱们</span><span style="color: black;">亦</span>将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">众所周知，癌症的一大特点，便是遗传变异的<span style="color: black;">海量</span><span style="color: black;">累积</span>。随着突变一个接一个的<span style="color: black;">显现</span>，人<span style="color: black;">身体</span>会<span style="color: black;">显现</span>癌症特异性的新抗原表位，它们<span style="color: black;">亦</span>是癌症疫苗的理想靶点。随着基因组学、数据科学、以及癌症免疫疗法的进步，<span style="color: black;">此刻</span><span style="color: black;">咱们</span><span style="color: black;">已然</span>能快速地在基因组里寻找到突变，并<span style="color: black;">恰当</span>地<span style="color: black;">选取</span>出适用于疫苗<span style="color: black;">研发</span>的靶点，按需生产出针对特定<span style="color: black;">病人</span>的个体化疫苗。在人体中的临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">显示</span>，此类癌症疫苗安全有效，能针对个体肿瘤突变产生免疫应答。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症疫苗的<span style="color: black;">开发</span>简史</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">早在100<span style="color: black;">数年</span>前，人们就<span style="color: black;">认识</span>到体细胞的突变<span style="color: black;">能够</span>带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位。尽管出<span style="color: black;">此刻</span>人<span style="color: black;">身体</span>部，免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，对其发动攻击。这一理念简单易懂，但癌症疫苗<span style="color: black;">始终</span><span style="color: black;">无</span>得到有效的<span style="color: black;">研发</span>。<span style="color: black;">暗地里</span>的<span style="color: black;">原由</span>，则是<span style="color: black;">由于</span><span style="color: black;">咱们</span>不<span style="color: black;">晓得</span><span style="color: black;">怎样</span>去靶向特定的癌症及其抗原。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic4.zhimg.com/80/v2-9a138bd7cf1f9a4005c0bbc8f35bbc93_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">照片</span><span style="color: black;">源自</span>：123RF</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">半个多世纪后，<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">海量</span>实验，<span style="color: black;">咱们</span>从机理上对癌症疫苗的理解又有了加深。1950年代，人们<span style="color: black;">发掘</span>小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，适应性肿瘤免疫力的概念<span style="color: black;">亦</span>随之提出；1970年代，人们<span style="color: black;">发掘</span>肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系；1980年代，分子克隆技术的引入让<span style="color: black;">咱们</span>对肿瘤抗原的<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">得到</span>了进一步的<span style="color: black;">加强</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">虽然在过去的几十年里，关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，但<span style="color: black;">研究</span>人员们却面临着一大瓶颈——许多突变<span style="color: black;">常常</span><span style="color: black;">拥有</span>“<span style="color: black;">病人</span>特异性”。<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">便是</span>说，在一名<span style="color: black;">病人</span>身上<span style="color: black;">显现</span>的<span style="color: black;">海量</span>突变，可能压根不在另一名<span style="color: black;">病人</span>身上重现。为此，过去的癌症疫苗<span style="color: black;">常常</span>针对“共通”的突变进行<span style="color: black;">开发</span>，但效果不如人意。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">临床前<span style="color: black;">科研</span>与临床转化</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">随着下一代测序（NGS）等技术的普及，<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">病人</span>的特异性突变<span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">再也不</span>是个<span style="color: black;">困难</span>。然而初步<span style="color: black;">科研</span>却<span style="color: black;">发掘</span>，大约<span style="color: black;">仅有</span>1%<span style="color: black;">上下</span>的突变会带来自发的免疫反应。<span style="color: black;">倘若</span>这一比例<span style="color: black;">拥有</span><span style="color: black;">表率</span>性，那<span style="color: black;">针对</span>癌症疫苗的<span style="color: black;">研发</span>而言并不算什么好<span style="color: black;">信息</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">幸运的是，进一步的<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，<span style="color: black;">实质</span>上能<span style="color: black;">导致</span>免疫应答的突变比例要高得多，大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。在小鼠模型中，针对这些新表位<span style="color: black;">研发</span>出的疫苗能有效<span style="color: black;">掌控</span>小鼠的晚期肿瘤。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-c45b46fee21b4247053f0b80450608b2_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">▲个体化癌症疫苗的<span style="color: black;">研发</span>（<span style="color: black;">照片</span><span style="color: black;">源自</span>：K. SUTLIFF/SCIENCE）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">但从小鼠到人</p>
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