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▎药明康德/报告
编者按：癌症疫苗是近年来兴起的一种全新的免疫疗法。日前发布在《Science Translational Medicine》上的一项科研显示，个体化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年没癌，亦让咱们看到了这类全新疗法的没限潜能。近期适逢《科学》杂志推出癌症免疫疗法特刊，以回顾不同行业所取得的成就。在今天的文案里，咱们亦将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。
众所周知，癌症的一大特点，便是遗传变异的海量累积。随着突变一个接一个的显现，人身体会显现癌症特异性的新抗原表位，它们亦是癌症疫苗的理想靶点。随着基因组学、数据科学、以及癌症免疫疗法的进步，此刻咱们已然能快速地在基因组里寻找到突变，并恰当地选取出适用于疫苗研发的靶点，按需生产出针对特定病人的个体化疫苗。在人体中的临床实验亦显示，此类癌症疫苗安全有效，能针对个体肿瘤突变产生免疫应答。
癌症疫苗的开发简史
早在100数年前，人们就认识到体细胞的突变能够带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位。尽管出此刻人身体部，免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，对其发动攻击。这一理念简单易懂，但癌症疫苗始终无得到有效的研发。暗地里的原由，则是由于咱们不晓得怎样去靶向特定的癌症及其抗原。
照片源自：123RF
半个多世纪后，经过海量实验，咱们从机理上对癌症疫苗的理解又有了加深。1950年代，人们发掘小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，适应性肿瘤免疫力的概念亦随之提出；1970年代，人们发掘肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系；1980年代，分子克隆技术的引入让咱们对肿瘤抗原的认识得到了进一步的加强。
虽然在过去的几十年里，关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，但研究人员们却面临着一大瓶颈——许多突变常常拥有“病人特异性”。亦便是说，在一名病人身上显现的海量突变，可能压根不在另一名病人身上重现。为此，过去的癌症疫苗常常针对“共通”的突变进行开发，但效果不如人意。
临床前科研与临床转化
随着下一代测序（NGS）等技术的普及，认识病人的特异性突变已然再也不是个困难。然而初步科研却发掘，大约仅有1%上下的突变会带来自发的免疫反应。倘若这一比例拥有表率性，那针对癌症疫苗的研发而言并不算什么好信息。
幸运的是，进一步的科研显示，实质上能导致免疫应答的突变比例要高得多，大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。在小鼠模型中，针对这些新表位研发出的疫苗能有效掌控小鼠的晚期肿瘤。
▲个体化癌症疫苗的研发（照片源自：K. SUTLIFF/SCIENCE）
但从小鼠到人
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发表于 2024-6-24 07:00:16
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