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肿瘤会遗传吗？
2013年5月，在发掘自己携带了与乳腺癌、卵巢癌关联的高危基因突变（BRCA1突变）后，37岁的美国著名影星安吉丽娜·朱莉宣布自己已然接受双侧乳腺切除及乳房再造手术以降低病患癌症的危害。两年后，朱莉接受了双侧卵巢及输卵管切除。朱莉的做法导致了公众对基因检测的广泛关注，乃至导致了BRCA基因检测热潮，而医学界对她的选取意见不一。
那样，癌症是一种遗传性疾患吗？那些人必须基因检测？怎样评定和降低癌症危害？   
基因突变是什么？和癌症出现有什么关系？
基因是含特定遗传信息的核苷酸序列，是掌控生物性状的基本遗传单位。基因突变是一个基因内部结构的改变。人体的基因突变，一部分源自于父母的遗传，更加多的来源于病毒感染、化学物质、射线等多种环境原因。人的一辈子中，机体细胞经过持续地分裂维持组织的新陈代谢，而细胞分裂时的核酸复制过程中总伴同着随机性错误，绝大都数都不在重要基因或重要位点上，这般的突变及变异对肿瘤的出现不会产生影响。绝大都数癌症属于多基因病，即由多个基因、多个位点和类型的基因变异一起引起的肿瘤易感性增多，使人在环境致癌物的刺激下患病。仅有少许的基因突变和肿瘤有直接关系，改变组织细胞的生物学特性，引起癌症的出现发展，叫作为致病基因突变。
癌症会遗传吗？那些人要行遗传危害评定？
与癌症关联的基因突变绝大都数为体细胞突变，它们并不可遗传到下一代。仅有少许癌症关联突变是能够遗传的胚系突变。因此呢，尽管临床实践中不少肿瘤病人有家族史，仅有少许属于遗传性肿瘤，即因为显性表达的致病基因突变直接导致的家族性肿瘤。遗传性肿瘤常常拥有早发性、多发性的临床特征。而这部分人群，能够经过基因检测等方式进行遗传学危害评定，做到肿瘤预防和早诊早治。
针对没癌症个人史但有癌症家族史的个体（尤其是早发癌症、家族中有多名癌症病人），在积极进行常规癌症筛查的基本上，可思虑进行遗传学咨询，酌情进行基因检测评定癌症危害。倘若近亲中有已知道携带致病基因突变的癌症病人，则更加有进行相应基因检测的必要。文末咱们列出了有些肿瘤的遗传学评定指征。
值得重视的是，遗传原因以外的危害原因亦能够引起家族聚集性。例如在食管癌高发地区，常常显现家族中多名成员患病，她们中很大部分是由于生活环境（空气、水源、土壤等）和生活习惯（烟酒等）中的致癌原因导致。类似的，乙肝病毒属于肝癌的致癌原因，家族性传播的慢性乙肝亦可引起肝癌的家族性聚集。一旦远离或排除了关联致癌原因，病患癌症的几率将大大降低。 
遗传学评定手段之家系分析
倘若有与癌症危害关联的突变，该怎么做？
基因突变决定的不是疾患本身，而是这种疾患的遗传易感性。即使针对知道的癌症关联致病基因，不同位点和类型的突变带来的癌症危害亦各不相同，携带这些突变并不寓意着必定会得癌症。
通常认为，针对高危害人群采取的预防性办法重点是进行初期筛查，定时复查，密切观察，以初期发掘和切除治愈出现的癌症。同期必须更加注意保持健康的生活习惯，尽可能避免致癌物的接触，以减少肿瘤的出现概率。对部分遗传肿瘤综合症，能够思虑在个体化评定后采取预防性手术办法。
文末咱们还列出了有些遗传性肿瘤综合症的应对意见。触及详细的随访监测和诊治办法的医疗意见，请咨询熟悉该遗传疾患的专科大夫。
有那些基因检测？ 为么价格差距那样大？
临床应用的基因检测重点分为几类：（1）特定基因位点的突变检测，如BRCA1/2、BRAF、EGFR、RAS等，一般采用PCR技术完成，价格较低；（2）Panel检测，一般基于高通量测序，指根据需求（如肿瘤危害筛查、诊断和分子分型、筛选靶向药品等），对肿瘤关联的多个位点和基因进行选取和组合进行测序，按照panel内包括基因的个数不同（从十几个到数百个），价格差异悬殊；（3）全外显子测序/全基因组测序，基于高通量测序，能够检测人身体所有编码蛋白的基因，或是所有基因的改变，价格相对较高。
为评定肿瘤遗传危害进行的基因检测重点为前两种类型。随着基因检测技术的持续发展，检测成本亦在逐步下降。 
部分遗传性肿瘤综合症 
遗传性结直肠癌
拥有家族聚集状况的结直肠癌约占所有病例的20%~30%，其中部分结直肠癌发病与科研较知道的遗传综合症直接关联。 
林奇综合症又叫作遗传性非息肉病性结直肠癌，占所有结直肠癌的5%-15%。错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）突变是重点致病原因，亦是诊断林奇综合症的金标准。其中MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大，有40%-80%患结肠癌，25%-60%患子宫内膜癌。除结直肠癌以外，林奇综合症病人亦可出现子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、输尿管和肾盂癌、胆管癌、皮肤癌等肠外恶性肿瘤。NCCN指南举荐所有70岁以下新诊断的大肠癌病人都要进行基因筛查，确诊的病人必须进行家系筛查。对携带错配修复基因突变但未发病的病人，除每年行肠镜检测外，亦举荐进行子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌的筛查。
家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性疾患。FAP通常自青春期发病，表现为全部结直肠布满体积不一的息肉（腺瘤）。如不即时治疗，100%将出现癌变。FAP的发病和APC基因突变直接关联，另外MYH和AXIN2突变亦可能引起FAP。举荐有家族遗传危害但未发病者、已知家族突变史者进行APC基因突变检测。
MUTYH 关联性息肉病（MAP）是常染色体隐性遗传综合症，由 MUTYH 基因突变导致。MAP 发病年龄平均在 45~55 岁，到 65 岁发病危害约为 80%。举荐有家族遗传危害但未发病者、已知家族突变史者进行MUTYH基因突变检测。
遗传性弥漫型胃癌
约10%的胃癌病人有家族史，3%的胃癌病人属于遗传性弥漫型胃癌，这一种常染色体显性遗传的综合症，特征是在青春时出现弥漫型胃癌（印戒细胞癌）。约40%的病例中发掘存在CDH1基因的胚系突变。携带致病CDH1突变的病人至80岁出现胃癌的危害概率男性预计为67%，女性为83%，诊断胃癌的平均年龄是37岁。另一，携带CDH1突变的女性患小叶型乳腺癌的危害较高。除CDH1突变以外，遗传性弥漫型胃癌亦可有CTNNA1, BRCA2, STK11等突变。
没癌症个人史但符合以下任一条目者意见进行遗传性弥漫型胃癌的遗传危害评定：
（1）1名近亲中存在已知的胃癌易感基因突变；
（2）有1名在40岁以前确诊胃癌的一级或二级亲属；
（3）有2名身患胃癌的一级或二级亲属，其中有1名在50岁前确诊；
（4）有3名身患胃癌的一级或二级亲属，不论其发病年龄怎样；
（5）近亲中有一名同期患胃癌和乳腺癌的双原发癌病人，且其中有一种肿瘤是在50岁前确诊的。
对致病性CDH1突变携带者，预防性胃切除术是一种选取，手术机会和术式应进行个体化评定和充分的知情同意。对不宜手术或拒绝手术者，应每年进行内镜监测。 
遗传性乳腺癌-卵巢癌综合症
遗传性乳腺癌-卵巢癌综合症约占所有乳腺癌的2~7%，绝大都数与BRCA1/2基因突变关联。文献报告BRCA1突变携带者在70岁前出现乳腺癌的危害为60%~65%，出现卵巢癌的危害为 40%~60%；BRCA2突变携带者70岁前出现乳腺癌的危害为45%~55%，出现卵巢癌的危害为11%~16.5%。
NCCN指南举荐没癌症个人史但符合以下任一条目者进行遗传危害评定：
（1）近亲有以下任何一种状况 ①家族中拥有一种已知的癌症易感基因突变; ②乳腺癌原发灶≥2个; ③父方或母方家庭中≥2位患原发性乳腺癌，况且其中最少有1位的确诊年龄≤50岁; ④卵巢癌; ⑤男性乳腺癌。
（2）一级或二级亲属的乳腺癌诊断年龄≤45 岁。
（3）个人史和/或家族史中最少包含下述3种及以上：乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌；黑色素瘤、肉瘤、肾上腺皮质癌、脑肿瘤、白血病、浸润性胃癌、结肠癌、子宫内膜癌；甲状腺癌、肾癌、皮肤症状和/或大头畸形、胃肠道错构瘤性息肉。 
针对携带BRCA1/2致病突变的女性，除尽早起始定时进行乳房和妇科检测外，可按照突变状况、年龄、生育和大姨妈状况选取预防性应用内分泌治疗药品、预防性乳房切除术等降低患病危害。思虑到卵巢癌预后不良，NCCN指南意见已生育女性进行预防性双侧输卵管—卵巢切除术。对手术预防，应该在术前进行多学科讨论，分析手术利坏处，结合病人需求选取合适的手术机会和方式。
遗传性甲状腺髓样癌
甲状腺髓样癌大约占甲状腺癌的5~10%，而遗传性甲状腺髓样癌占其中的20~25%。遗传性甲状腺髓样癌可分为MEN2A型、MEN2B型和家族性没MEN型。它是由于RET原癌基因突变导致的常染色体显性综合症。部分MEN2A型病人会伴发肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进、皮肤苔藓样淀粉样变性、胃肠道末梢神经节细胞缺失症等疾患。MEN2B型病人发病年龄更早，一般在婴儿或儿童期，恶性程度高，可伴发肾上腺嗜铬细胞瘤、黏膜神经瘤、胃肠道弥漫性神经节瘤及马凡综合征。 
一级亲属中有确诊甲状腺髓样癌且携带RET原癌基因胚系突变者，应进行家系检测和遗传危害评定。
对没癌症个人史，RET基因突变阳性病人，可选取行预防性甲状腺切除术，机会通常取决于遗传性RET突变位点的危险性。针对危害不高的RET突变病人，只要每年一次的基本降钙素水平正常、每年一次的超声检测没显著反常、家族中无侵袭性甲状腺髓样癌的病史，能够推迟进行预防性甲状腺切除术。另一部分甲状腺髓样癌病人应定时进行嗜铬细胞瘤（MEN 2A和2B）和甲状旁腺功能的筛查（MEN 2A）。
另一还有有些更罕见的遗传性肿瘤，如家族性视网膜母细胞瘤（RB基因突变）、神经纤维瘤病I型（NF1基因突变）、与多种恶性肿瘤相关的Li-Fraumeni 综合症（P53基因突变）、和肾癌相关的Von Hippel-Lindau综合症（VHL基因突变）等，本文再也不赘述。总之，必须全民创立初期筛查和初期预防的认识，以降低初期肿瘤向癌症转变的机率。
图文 陈艳妍
编辑 娄晓烽
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发表于 2024-5-23 15:00:31
