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图说：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋科研员团队 采访对象供图（下同）
用中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋科研员的话来讲，这是个“众筹”出的成果。从兴趣出发，实验思路一起始便是公开的。你一言我一语的脑洞大开，于北京时间10日深夜登上了国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）。
高栋领衔的团队，系统解析了雄激素在性别差异中扮演的详细角色，针对理解性别差异性疾患的出现发展机制以及研发性别特异的新型诊疗策略有着要紧道理。
人们发掘，性别差异广泛存在于人类的生长、衰老和疾患出现过程中。就像绝大都数的非生殖系统癌症（胃癌、肺癌、肝癌等）更高发于男性，且男性病人呈现出恶性的比例更高；而自己免疫性疾患（类风湿性关节炎、重症肌没力等）则高发于女性。专家们长时间关注到雄激素水平高低引起的性别差异，而解析雄激素调控性别差异的分子和细胞机理拥有要紧科学道理。
“雄激素和雄激素受体结合才会发挥基因表达的调控功能。”高栋解释。在这项科研中，研究人员构建了雄激素处理的小鼠模型——在小鼠10周上下（相当于人类20多岁），对雄性小鼠进行了去除雄激素处理，对雌性小鼠进行了添加雄激素处理。
随后，在4周时间里，基于小鼠17个不同的组织器官，研究人员利用单细胞转录组测序技术结合多种功能机制实验，绘制了多器官单细胞图谱，并从多个方向予以全面解析。
在器官体积上，雄激素就像“营养师”，能够对不同器官进行瘦身或增重。高栋举例说，唾液腺受到雄激素的正向调控，而胸腺则受到负向调控；对肝脏而言，雄激素无明显影响。
在细胞水平上，雄激素就像“建筑师”，经过改变细胞构成从而调控器官构造。如雄激素在多个器官中都能控制II型固有免疫淋巴细胞（ILC2细胞）的数量，而ILC2细胞拥有调控炎症反应的功能，这为理解性别差异性炎症疾患的发病机制供给了理论基本。
在分子水平上，雄激素就像“音乐指挥家”，能够像协调不同乐器演奏同样，协调不同性别差异基因的表达，例如Egfr、Il33等。这些基因有望做为性别差异性疾患的分子标志物和治疗靶点。
在疾患相关分析中，科研人员发掘性别差异性疾患的潜在致病基因富集于MHC分子所参与的抗原递呈信号通路中，该信号通路是得到性免疫的要紧环节，而雄激素在多种器官和细胞类型中均可明显调控MHC分子的表达水平。
“这项科研系统性证明了雄激素在性别差异中扮演了要紧角色，并深入解析了雄激素调控性别差异的分子和细胞基本。”高栋暗示，这为理解性别差异性疾患的出现发展机制和靶向雄激素信号通路的潜在临床应用供给了要紧理论基础。
高栋举例说，干眼病的病人群体广泛女性高于男性，这其中亦有雄激素的原因。已然有药企瞄准了雄激素受体调节剂靶点展开药品开发。
在中国科学院院士张永莲看来，雄激素在性别偏倚疾患中的详细功效机制仍有待进一步揭示，在这项科研的基本上，有望更精确地找到雄激素介导的疾患靶点，供给更加有效的疾患诊疗新策略。另外，当前科研重点基于小鼠模型，怎样将这一科研成果转化为临床应用，将是又一要紧的科研方向。
新民晚报记者 郜阳返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
责任编辑：网友投稿
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发表于 2024-6-19 11:38:51
