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癌症做为人类的头号公敌，令许多专家前赴后继地科研各样药品和治疗方式。21世纪没疑是免疫治疗在癌症行业发光发热的时代，免疫检测点控制剂PD-1/PD-1抗体、过继性细胞治疗CAR-T、CAR-NK以及宫颈癌疫苗，随着对癌症探究的深入，医学科技亦在持续发展，抗癌药更加是一直地更新换代……
DOI：10.1080/2162402X.2020.1818437
近期，由美国俄亥俄州立大学综合癌症中心（Arthur G. James癌症医院）和Richard J. Solove科研所（OSUCCC-James）在杂志《Oncoimmunology》上发布的一篇文案叫作，她们发明了一种拥有治疗功效的抗癌疫苗PD1-Vaxx，能够比PD-1控制剂更充分地释放免疫细胞的潜能，从而使免疫细胞更好地发挥抗肿瘤的功效。
咱们晓得，PD-1是位置于T细胞上的一种蛋白，而PD-L1是位置于肿瘤细胞上的一种蛋白，二者结合会控制免疫系统。而PD-1单抗正是特异性地控制PD-1和PD-L1结合，从而激活T细胞发挥的抗癌功能的。
咱们的科研很要紧，原由有二：
首要，PD1-Vaxx是激活B细胞和T细胞的功能以促进免疫系统清除肿瘤；其次，该治疗的目的是阻断对肿瘤生长和维持至关要紧的信号通路。
经过将这种疫苗与免疫疗法药品联合运用，本质上是在“加速充能”，尤其指的是导免疫系统靶向并杀死癌细胞。
——文案作者兼疫苗研发人员Pravin TP Kaumaya博士
那样，PD1-Vaxx是何方神圣？怎么比PD-1单抗更厉害呢？科研人员解释说，类似于PD-1控制剂的功效，PD1-Vaxx疫苗亦是经过控制PD-1和PD-L1结合来激活免疫细胞的。但不同的是，这种疫苗比PD-1控制剂厉害的地区在于，它是发挥类似多克隆抗体的功效，能够结合癌细胞上的多个抗原表位，因此呢能更有效地激活免疫功能。
因此，咱们先认识一下什么是多克隆抗体。市面上所见的PD-1/PD-L1、CTLA-4控制剂都属于单抗，亦便是单克隆抗体，它们虽然能够非常精细地、特异性地识别癌细胞上的对应靶点，然则识别效率相对较低；而多克隆抗体是由于B细胞产生的，能够针对多个位点进行结合的单抗群，因此呢识别效率亦就更高。
单抗和多抗的区别就好比“机关枪”和“霰弹枪”，一样地发射一次，射击的位点数量却大不相同。
类似多克隆抗体，该科研中的PD1-Vaxx正是用B细胞制备的，能够识别多个PD-1位点的疫苗，因此呢研究人员就利用这种“散发弹”来进行新型癌症治疗模式的探索。此前，该科研团队就已发明了一种针对HER-2的双特异性癌症疫苗（名为B-Vaxx），因此在这项科研中，她们不仅探索了PD-1疫苗的疗效，同期尝试联合HER-2疫苗来进行肿瘤治疗。
小鼠接种肿瘤细胞和接受治疗的时间轴
首要，科研人员先用有些手段（注射免疫佐剂）刺激小鼠产生致敏效果（B细胞增加），而后在小鼠身上接种结直肠癌细胞，随后起始进行治疗。治疗分为五个组：
① 阴性对照组（PBS）
② 阳性对照组（PD-1单抗）
③ 联合治疗组（PD-1疫苗+HER-2疫苗）
④ PD1-Vaxx组（PD-1疫苗）
⑤ B-Vaxx组（HER-2疫苗）
接下来，便是按时给药、漫长的观察和等待……
五个实验组小鼠的肿瘤体积生长曲线
从上图咱们能够看出，未进行有效治疗的①组小鼠肿瘤疯狂增长；进行PD-1单抗治疗的②组小鼠肿瘤得到了有效的掌控；而这次探究的③、④、⑤组小鼠，证明了PD-1疫苗的效果优于PD-1单抗；更令人惊喜的是，PD-1疫苗联合HER-2疫苗，乃至比PD-1疫苗更有效！
荷瘤小鼠在不同治疗方式下的生命曲线
另一，从小鼠的生命曲线中，咱们亦看到了类似的结果：未进行有效治疗的①组小鼠在第11天就全军覆灭了；进行PD-1单抗治疗的②组小鼠和接受HER-2疫苗的④组小鼠保持存活了14天；③组小鼠接受了PD-1单抗的治疗仅勉强撑过2周；而⑤组小鼠，接受PD-1疫苗联合HER-2疫苗，竟所有存活！
这项喜人的成果已于2020年11月经过了美国FDA的新药准许，其临床测试预计将在2021年初在非小细胞肺癌病人群体中展开。
咱们很高兴起始在美国测试这种疫苗，从而为身患肺癌和其他癌症的病人带来新的期盼，咱们会将科研结果从实验室转移到临床。
经过进一步的科研，咱们相信PD1-Vaxx疫苗会比检测点阻断抗体更安全，更有效且耐药率更低。
——Kaumaya博士
肿瘤细胞在出现发展的过程中，会隐匿自己，这使得癌症的治疗比其他疾患更加棘手。过去几十年间，随着免疫治疗的兴起，让病患这些难缠疾患的病人看到了生命的曙光。此次癌症疫苗在动物实验中得到的成功，以及接下来在临床上实验的获准，都使医学工作者和癌症病人感到非常欣慰。倘若一切顺利，人类在将来的抗癌路上，又将多一个有力的助手。
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发表于 2024-5-20 21:32:49
