|
作者：Rainbow
导读：常规1型树突状细胞（cDC1）是抗肿瘤免疫中必不可少的抗原呈递DC亚群。控制B细胞淋巴瘤9和B细胞淋巴瘤9样（BCL9/BCL9L）可控制肿瘤生长并加强对癌症的免疫反应。然而，致癌性BCL9/BCL9L是不是损害肿瘤中的抗原呈递仍不完全清楚。
5月29日，复旦大学朱棣、王明伟共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发布题为“Targeting BCL9/BCL9L enhances antigen presentation by promoting conventional type 1 dendritic cell (cDC1) activation and tumor infiltration”的科研论文，科研数据发掘，靶向BCL9/BCL9L在cDC1调节的肿瘤衍生抗原呈递中起重要功效，随后在cDC1触发的CD8+T细胞激活和肿瘤浸润中起重要功效，形成最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路。要紧的是，科研为控制Wnt/β-catenin信号传导供给了一种极好的机制，经过促进抗原呈递来促进CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应。因此呢，科研结果为加强BCL9/BCL9L高表达肿瘤对癌症免疫治疗的易感性供给了有些见解。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-01838-9
科研背景
01
抗原呈递针对抗肿瘤反应是必不可少的。为了导致有效的抗肿瘤CD8+T细胞反应，抗原呈递必要在两个重点事件中成功：首要，肿瘤抗原被抗原呈递细胞（APC）捕捉，加工成肽片段，并呈递在拥有重点组织相容性复合物I类（MHC-I）或人类白细胞抗原I类（HLA-I）的APC上，以诱发CD8+T细胞。其次，活化的CD8+T细胞识别APC直接呈递的肿瘤抗原，而后杀死肿瘤细胞。传统的1型树突状细胞（cDC1）被认为是将肿瘤抗原呈递到MHC-I上以诱发CD8+T细胞的优越DC亚群。
先前的科研显示，BATF3−/−选取性缺乏cDC1的小鼠表现出交叉呈递缺陷并损害抗肿瘤免疫。在人类癌症中，越来越多证据表明，瘤内cDC1与癌症免疫治疗的预后和反应改善相关。然而，DC一般是功能失调的、不成熟的，乃至是免疫控制的，缺乏在肿瘤微环境（TME）内交叉起步的抗原呈递能力。另外，cDC1很少见，由于TME经过各样机制将cDC1从肿瘤中排除。因此呢，旨在加强抗原呈递的办法，包含增多cDC1活化和肿瘤浸润，能够促进抗肿瘤免疫并改善癌症免疫治疗。
科研发掘
02
在科研中，科研人员报告了BCL9 / BCL9L的控制或耗竭明显控制了肿瘤生长并加强了抗肿瘤反应。有趣的是，靶向BCL9/BCL9L以加强cDC1的抗原呈递能力并促进cDC1和CD8 +T细胞浸润到肿瘤中，这强调了这种办法在加强cDC1介导的抗肿瘤免疫方面的关键功效。旨在改善抗原呈递的疗法可能受益于与BCL9控制剂的联合运用。靶向BCL9/BCL9L调节cDC1功能并直接协调最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路能够做为对抗免疫控制和加强癌症免疫治疗的潜在策略。
靶向BCL9/BCL9L使肿瘤对免疫检测点阻断疗法敏锐
科研结论
03
综上所述，科研数据发掘，靶向BCL9/BCL9L在cDC1调节的肿瘤衍生抗原呈递中起重要功效，随后在cDC1触发的CD8+T细胞激活和肿瘤浸润中起重要功效，形成最佳抗肿瘤免疫所需的正反馈回路。要紧的是，科研为控制Wnt/β-catenin信号传导供给了一种极好的机制，经过促进抗原呈递来促进CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应。因此呢，科研结果为加强BCL9/BCL9L高表达肿瘤对癌症免疫治疗的易感性供给了有些见解。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41392-024-01838-9
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
热门·直播/活动
| 
发表于 2024-6-28 01:15:18
