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癌症科研人员正在朝着她们已然逾30年的目的迈进：经过关闭一种可驱动多种癌症类型生长的叫做KRAS的蛋白质来缩小肿瘤。两家机构在本周发布的论文中报告说，一种针对KRAS的新型药品使小鼠的肿瘤消失，并使肺癌病人的肿瘤缩小。
日前尚不清楚这些药品是不是会延长病人的寿命，但结果导致了人们的兴奋。一家名为安进（Amgen）的机构报告了出乎意料的好处：它的药品似乎还能够刺激免疫系统攻击肿瘤，这显示倘若与广泛可用的免疫疗法协同运用，它的功效可能会更大。“这是一个很好的证明，[药品组合]可能确实有效，”位置于教堂山的北卡罗来纳大学的KRAS科研人员Channing Der说。
KRAS是RAS中的三个基因之一家族（用于大鼠肉瘤），其产生掌控细胞生长的开关的蛋白质；这些基因的突变形式约占所有癌症的25％。然则RAS蛋白被认为是“不可吸收的”，部分原由是其光滑的表面无显著的囊袋可用来靶向药品。然而，2013年，位置于加利福尼亚大学旧金山分校的化学生物学家凯文·肖卡特（Kevan Shokat）的实验室发掘了一个小分子，该分子可能滑入名为G12C的KRAS突变体上（该甘氨酸在12位突变为半胱氨酸）。该突变体存在于大约13％的最平常的肺部肿瘤，3％的大肠癌和2％的其他实体瘤中。后来，一家名为Wellspring Biosciences的机构证明，当给移植了携带KRAS（G12C）的人类肿瘤的小鼠时，舒卡特分子的改良版控制了生长。
安进机构的药品AMG510靶向同一KRAS蛋白中的第二条沟。该机构本周在《自然》杂志上报告说，这似乎使其比Wellspring的化合物更有效，更详细。给身患多种类型KRAS（G12C）肿瘤的小鼠单独或与其他药品联合给予足够剂量的药品后，大都数肿瘤缩小乃至消失。
安进机构还描述了首次人类KRAS控制剂实验的初期结果，发掘在治疗6周后，其药品在4名晚期肺癌病人中有2名缩小了部分肿瘤。在今年的会议上，该机构还报告说，在13名肺癌病人中，大概一半肿瘤消退。（结肠癌的初期结果并不令人鼓舞；仅有12名病人中的一位对此做出了反应。然则“这是预料之中的，”位置于加利福尼亚州千橡市的科研人员Jude Canon的安金说，由于结肠癌的生物学道理更大，可能必须药品组合。）
另一家机构Mirati在本周的一次会议上以及《癌症发掘》上的一篇论文中亦报告了令人鼓舞的人类成果。其KRAS（G12C）控制剂可在六名肺癌病人中的三名以及四名结肠癌病人之一中缩小肿瘤。
科研人员报告说，除阻断KRAS（G12C）蛋白外，Amgen药品还刺激叫作为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。当AMG510与一种叫作为PD-1控制剂的药品（可消除T细胞的制动功效）组合运用时，肿瘤在10只小鼠中的9只消失了。单独运用PD-1控制剂能够消除某些癌症，然则大都数病人无反应。佳能说，结果显示，倘若将PD-1药品与安进机构的KRAS药品一块运用，“可能有治愈的可能”。（安进已然起始在癌症病人中测试这种药品组合。）尽管它不是刺激肿瘤微环境吸引T细胞的第1种靶向癌症药品，但“很高兴看到它，”冷泉港的癌症生物学家David Tuveson说。纽约实验室。
纽约市Weill Cornell Medicine的Harold Varmus说，新结果是朝着“临床上有效的[K
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发表于 2024-6-28 07:06:10
