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本周为大众带来的文献为发布于Cancer Immunol Immunother. (IF: 5.8)的” Carbon ion radiotherapy combined with immunotherapy: synergistic anti-tumor efficacy and preliminary investigation of ferroptosis”。本文运用了LabEx供给的Luminex检测服务。
放疗（RT）是重点的癌症治疗方式之一，可单独运用或与其他疗法联合运用，以加强反应率和存活率。碳离子放射治疗（CIRT）可为对放射治疗产生耐药性的病人带来令人满意的临床疗效。然而，碳离子对某些复发或难治性肿瘤的治疗效果仍然有限。因此呢，本文旨在评定免疫检测点控制剂（ICIs）与 CIRT 联用的协同抗肿瘤效果。咱们随后进行了一项初步骤查，探讨了铁凋亡的参与状况。咱们创立了肿瘤小鼠模型，并将 B16-OVA 细胞皮下接种到小鼠的双后腿侧面。小鼠被分为四组，分别接受CIRT、ICIs或联合治疗。之后，咱们对可用的肿瘤组织进行了转录组测序（RNA-seq）、生物信息学分析和各样免疫关联实验，以科研各组协同抗癌效应的差异和潜在机制。联合疗法显著加强了小鼠的存活率，并控制了局部和远处肿瘤的生长。按照生物信息学和 RNA-seq 数据，与其他组相比，联合治疗组的免疫关联通路和基因、免疫细胞浸润以及细胞因子和趋化因子的产生得到了最大程度的加强。最后，咱们发掘了铁突变在CIRT联合治疗过程中产生局部抗肿瘤协同功效的潜在功效。
LabEx供给的Luminex检测服务：
简言之，将肿瘤组织匀浆化，收集各治疗组的细胞上清液进行多细胞因子检测。细胞因子水平的评定采用 Luminex系统，运用31种小鼠细胞因子panel（LX-MultiDTM-31），并遵循制造商的意见。放射治疗8天后收集肿瘤进行多细胞因子检测。与对照组相比，在 CIRT、ICI 和联合治疗后，检测到照射肿瘤组织分泌了多种细胞因子和趋化因子。联合治疗后，放射肿瘤微环境中的细胞因子和趋化因子明显增多。
肿瘤中细胞因子和趋化因子的分泌状况。A, B 经过生物信息学分析各组干扰素反应及细胞因子和趋化因子基因的富集状况。C, D 运用多细胞因子检测法检测辐照肿瘤的细胞因子和趋化因子分泌。
要紧发掘：
CIRT与ICIs联合治疗的抗癌效果：科研显示，在小鼠模型中，碳离子放射治疗（CIRT）与免疫检测点控制剂（ICIs）联合治疗的局部和远隔抗癌效果比单独运用碳离子或ICIs更强。
生物信息学分析表示，联合治疗组在免疫关联通路、分子和免疫细胞浸润方面的效果更明显。
免疫激活与免疫细胞浸润：流式细胞术、免疫荧光和多细胞因子检测结果证实，联合治疗组的免疫激活程度最高，尤其是CD8+ T细胞的浸润明显增多。免疫细胞的浸润比例可预测预后、存活和转移，评定抗肿瘤反应的效果。
铁死亡在抗肿瘤中的功效：科研发掘铁死亡可能有助于CIRT和ICIs联合治疗的抗肿瘤协同功效。联合治疗组的脂质和氨基酸代谢通路关联铁死亡标志物明显激活，显示铁死亡在CIRT联合治疗中的潜在功效。
肿瘤微环境的繁杂性：联合治疗组的肿瘤微环境更繁杂，分泌的细胞因子和趋化因子增多，尤其是IL-2和IFN-γ等拥有加强抗肿瘤效果的因子。CIRT激活I型干扰素通路，增多树突状细胞（DC）的活化和肿瘤抗原交叉呈递，促进T细胞起步。
CD8+ T细胞在抗肿瘤中的要紧性：CD8单克隆抗体的应用揭示，联合治疗组的协同抗肿瘤效果被逆转，进一步证明了CD8细胞浸润对抗肿瘤效果的要紧性。
CIRT与光子放疗的比较：科研发掘碳离子比光子更有效地促进肿瘤细胞的免疫原性死亡。CIRT与ICIs联合治疗可能优于光子放疗，用于治疗放射抗性或复发性癌症。
铁死亡和辐射联合治疗的机制：铁死亡做为辐射和其他治疗办法的共调控原因，进一步科研其在CIRT联合治疗中的特定分子机制至关要紧。
远隔效应（Abscopal effect）：CIRT联合ICIs可诱导远隔效应，CD8+ T细胞这里过程中起重要功效，但详细机制尚未知道，必须进一步科研。
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发表于 2024-6-28 08:01:30
