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近年来，免疫原性细胞死亡（ICD）做为肿瘤免疫治疗的科研热点备受关注。然而，肿瘤对传统细胞死亡途径的抵抗严重限制了ICD的疗效。因此呢，迫切必须研发一种拥有高免疫原性的新型癌细胞死亡方式。
近期上海交大药学院沈琦科研团队在著名学术期刊《Nano Today》发布了题为“Biomimetic bacteria-derived nanoclusters enhance ferroptosis cancer immunotherapy through synergistic CRISPR-photothermo modulation”的科研成果。
铁死亡是一种以脂质过氧化（LPO）为重点特征的新型细胞死亡方式，已然导致了广泛关注。越来越多的科研显示，铁死亡能够诱发明显的ICD，并释放危险关联分子模式（DAMPs），重点包含表面暴露的钙网蛋白（CRT）和高迁移率群蛋白1（HMGB1）等。然而，日前的铁死亡诱导剂如小分子控制剂及铁基纳米材料等递送效率低、成本高，且没法供给持久的LPO干涉效果，引起免疫原性铁死亡诱导不彻底。因此呢，探索能够明显持久干涉LPO的药品体系拥有要紧道理。为此，上海交通大学药学院沈琦科研团队提出了一种全新的铁死亡调控策略，经过构建仿生细菌衍生纳米团簇，为基于铁死亡的肿瘤免疫治疗供给了一种新策略。
细菌源自的外膜囊泡（OMV），拥有天然的纳米尺寸和病原关联分子模式（PAMPs），能够激活toll样受体（TLR）通路，促进免疫系统细胞浸润肿瘤。基于此，沈琦科研团队创新性地结合了基因工程改造OMV的天然特性和墨鱼源自黑色素纳米粒（MNPs）的光热转化性能，结合基因编辑器（pCRISPR），构建仿生细菌衍生纳米团簇（TO@Mp）用于铁死亡科研。经过T7肽工程化OMV实现纳米团簇的靶向递送，在肿瘤细胞中激活铁死亡关联基因编辑和光热效应，诱发有效LPO并触发ICD，促进DCs成熟并诱发肿瘤特异性T细胞免疫反应，同期经过激活TLR通路，实现了强大的抗肿瘤效果。返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
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发表于 2024-6-28 08:08:34
