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肠道是人身体一段神奇的空间，除了盛载令人尴尬的食品残渣之外，其中还有非常多有益或有害的微生物。它们的存在及活动对人体健康得方方面面都有着或多或少的影响。尤其是经过调节肠道菌群来治疗癌症，如今已然有数十项实验在瞄准这一方向开展科研。利用“粪便移植”来帮忙病人战胜免疫疗法的耐药性已然成功得以实现。
图源:Karol Banach 锡安·利维（Zion Levy）在五年前被诊断出身患黑色素瘤，经过一种名为 nivolumab 的强大免疫疗法使病情得到了缓解。因为他对药品反应良好，以色列舍巴医疗中心的大夫尝试邀请他参与一项癌症耐药性的实验——捐献自己的粪便样本。在经过关联测试、抽血，以及膳食习惯调查等之后，利维的粪便样本被装进冷藏箱，在90分钟内送到了实验室。在那里，粪便样本必须经过检测病原体、稀释、均质、离心、筛选多道环节，以提取其中的有益微生物，经过冻干处理后装进胶囊里。这些特殊的胶囊被送往一名一样身患黑色素瘤的病人那里。经过连续三年的治疗到2019年，这名病人的检测结果表示，他的肿瘤慢慢消失了。以色列的这项实验和另一项美国学者主导的科研是首批运用粪便微生物移植（faecal microbial transfer，FMT）来激发病人自己的免疫力来对抗肿瘤的成功案例。这两个团队的科研结果于2021年发布对外。
图源：E. N. Baruch et al./Science然则，并不是每一个参与实验的病人都能得到最好的治疗效果。26名拥有耐药性的病人，仅有三分之一在接受粪便微生物移植治疗后有效或部分有效。其中，以色列的科研纳入了10名晚期黑色素瘤病人。仅有三人克服了耐药性，其中两人仅部分克服。这三人运用的都是利维的粪便微生物，而另一名癌症捐献者的样本则对五名参与者毫没效果。美国方面的16名转移性黑色素瘤病人中，6人显现反应，其中3人完全反应。
专家们仍然不晓得，一份好的粪便样本的标准到底是什么。 针对这个结果，伊利诺伊大学香槟分校的微生物学家布伦达·威尔逊（Brenda Wilson）暗示，尽管案例不多，然则成功比例仍然较高。这说明研究方向是正确的，接下来必须进一步确定该疗法针对那些病人有效，针对那些病人无效果。日前，全世界已然有最少30项由学术实验室和制药机构领导的粪便微生物移植实验正在进行中，实验的结果亦起始慢慢显现——越来越多的科研显示，肠道微生物群能够“远程”影响人体肿瘤的发展进程，这些影响有好有坏。专家正在尝试找到那些产生有益效果的特定菌群，来为病人量身定制治疗方法。
解开“膳食—肠道微生物—癌细胞”之间的奥秘繁杂关系，或将开辟癌症治疗的新“靶点”。 “最后，科研人员想要找到的是一张治疗癌症的微生物‘秘方’。”美国MD安德森癌症中心肿瘤学家、以色列科研报告作者珍妮弗·沃戈（Jennifer Wargo）说，这不仅要考察粪便样本的“效果”还要结合肿瘤本身的微生物组。在肿瘤环境中，微生物约占25%，它们的存在可促进或阻断抗肿瘤免疫。然则，想要找出这张“秘方”的最佳组合太难了。明尼苏达大学微生物群治疗项目的胃肠病学家兼医学专家亚历山大·科鲁茨（Alexander Khoruts）认为，这是由于不同种族的人所生活的地理环境和膳食差异引起她们的肠道微生物菌群有很大差异。有科研团队已然起始对巴尔的摩和休斯顿这两个地理位置不同地区的胰腺癌病人开展关联科研，结果尚不知道；而从膳食方面入手的科研则很少，由于“吃什么”这个问题实在是太繁杂了。专家认为，膳食对肠道微生物群的影响乃至比人类基因的影响更大。日前已知的是，想要得到一份“好大便”，必须减少加工食品的摄入，强调以植物为基本的高纤维膳食，由于有益的肠道微生物爱好复合碳水化合物。亦有其他科研团队另辟蹊径。加拿大一个科研小组尝试运用来自健康捐赠者的粪便样本测试抗癌效果。今年6月，该团队颁布了她们的初期实验结果：20名晚期黑色素瘤病人在经过粪便移植和免疫治疗后，3人显示完全应答，13人部分应答，3人疾患稳定，1人因黑色素瘤死亡。“原发性耐药性是该行业面临的最大问题。”该项实验的组长、加拿大伦敦西部大学免疫学家萨曼·马莱基（Saman Maleki）对日前的结果感到满意，“咱们不仅从这些科研中看到了良好的安全性信号，况且还看到了暗示基于微生物组的治疗能够加强免疫治疗效果的初期信号。”
许多肿瘤都有自己的微生物组，可能与身体其他部位的微生物相互功效图源：Straussman Lab/Weizmann Institute of Science
粪便微生物移植疗法还能减轻抗癌所带来的毒副功效。 2017年，安农·沙尼（Amnon Shany）因运用免疫疗法治疗黑色素瘤而被关节炎、腹泻脱水等副功效熬煎。他的大夫意见他尝试一下粪便微生物移植疗法。虽然“吞下别人的大便”这件事儿让他很难接受，然则和副功效所带来的痛苦相比，他只能选取尝试。一个疗程后，效果很好。沙尼运用的粪便移植样本来自以色列第1次临床实验中独一的完全应答者，这让他作为利维捐赠的第二代接受者。这说明该疗法不仅有效，况且能让副功效降到最低。日前，有科研公司起始运用粪便微生物移植来对干细胞移植病人进行试点科研，来抵消化疗、放疗和抗生素周期对微生物群的损害。倘若微生物移植作为治疗癌症的主流，粪便微生物样本的供应就会变得紧张。由于能够符合捐赠前提的人并不多，而捐赠过程亦难以把控。规模化生产最后可能仍会是经过用技术制造人造药品来实现。
参考文献：1.doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-01959-72.https://www.nature.com/articles/d41586-022-01959-7
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发表于 2024-5-25 21:05:56
