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作者：Jerry
导读：NSUN2是m5C形成的要紧的RNA甲基转移酶之一，参与许多要紧的生物过程。然而，NSUN2介导的m5C修饰在结直肠癌(CRC)中的功效和潜在的分子机制尚不清楚。
3月11日，中山大学方乐堃科研团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发布了科研论文，题为“NSUN2 promotes colorectal cancer progression by enhancing SKIL mRNA stabilization”。本科研强调了NSUN2经过m5c - ybx1依赖的SKIL转录稳定在CRC的初始和发展中的要紧性，为CRC供给了一个有前景的靶向治疗策略。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1621
科研背景
01
结直肠癌(CRC)是全世界第三大平常癌症。手术是根治性治疗的重头戏。然而，大都数CRC病人因诊断晚和治疗方式没效而死亡。因此呢，迫切必须针对CRC的新型治疗靶点。
SKIL,亦叫作为SnoN，是转化生长因子-β(TGF-β)信号传导的负向掌控器。在哺乳动物中，SnoN在胚胎和成人组织中广泛表达。SKIL在许多癌细胞和组织中表达水平上升，包含来自非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌的细胞。有证据显示，SKIL与Hippo通路的多个组分相互功效，控制大肿瘤控制因子激酶2(Lats2)与TAZ的结合，致使TAZ稳定。另外，SKIL经过上调TAZ/自噬轴和控制STING通路促进NSCLC细胞的肿瘤出现和免疫逃逸。相反，有些科研显示SKIL发挥肿瘤控制功效。例如，沉默SKIL增多了食管鳞癌细胞系的增殖，显示了SKIL在肿瘤出现中的繁杂功效。
科研发展
02
为了科研NSUN2对CRC细胞行径的影响，科研人员运用shRNAs敲低NSUN2，并经过蛋白印迹法确定其效率。利用诱导细胞和克隆形成实验来探索NSUN2对CRC细胞增殖的调节功效。另外，重新引入NSUN2挽救了CRC细胞的生长。一样，克隆形成实验显示，NSUN2促进了克隆形成能力。科研人员还发掘，在NSUN2被敲低后，迁移细胞的数量明显减少。相比之下，上调NSUN2增多了细胞的迁移能力。挽救实验显示，NSUN2参与了促进CRC细胞迁移的进程，这进一步证实了NSUN2的致癌功效。
另一，科研人员将稳定感染的DLD1细胞接种到裸鼠的腹侧，观察NSUN2对异种移植瘤生长的影响。与对照组相比，NSUN2敲低组的肿瘤体积和重量显著降低，而重新引入NSUN2后能够挽救。总的来讲，这些结果显示，NSUN2在身体外均促进CRC生长。
科研人员还设计了挽救性功能实验，实验显示，SKIL过表达恢复了NSUN2敲低对CRC细胞增殖、克隆形成和迁移的控制功效，相反，SKIL敲低消除了NSUN2促进CRC细胞克隆形成、细胞增殖和迁移的功效。科研人员将shNSUN2和PLVX-SKIL处理过或未处理的DLD1细胞接种到裸鼠的侧腹部。结果表示，NSUN2敲低控制了肿瘤生长，降低了肿瘤重量和Ki67表达水平，而SKIL过表达则挽救了这些效果。总之，SKIL是促进CRC恶性肿瘤的重要靶点。
NSUN2 - SKIL轴在身体和体外都能促进结直肠癌的发展
科研结论
03
总之，本科研结果证明了SKIL在CRC中的致癌功效，并将其做为CRC病人预后指标的潜能。本科研结果揭示了经过m5C修饰调节SKIL表达的新机制，这显示SKIL表达的调节机制是表观遗传学介导的，并且控制SKIL中的m5C修饰可能对CRC病人有治疗功效。体外和身体实验证明NSUN2经过SKIL促进了CRC的发展。在CRC肿瘤组织中，NSUN2和SKIL的蛋白表达水平呈明显正关联。因此呢，进一步科研SKIL和NSUN2介导的m5C修饰在CRC中的协同抗癌功效是有道理的。
参考资料：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1621
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-5-26 00:57:09
