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肺动脉高压，一个听起来有些拗口的名词，是许多病人的噩梦。据统计，肺动脉高压病人五年死亡率接近一半，药品治疗办法亦非常有限。
但这般一种近乎“绝症”的疾患，如今迎来了治疗的新曙光。
美国食品药物监督管理局（FDA）准许了默沙东研发的新药sotatercept用于治疗成人肺动脉高压。
这不仅是对病人的福音，亦是医学界的一大突破。该药品或作为第1个能够改变该疾患进程的治疗药。
图源：默沙东官网
01
可控制血管重塑，有望直接“治本”
肺动脉高压是一种由多种原由导致的肺血管阻力和压力上升的疾患，最后可能引起右心衰尽乃至死亡。
通俗一点说，血管就像一条河流，血液在其中自由流动。一旦河床上起始长出石头和杂草，水流会受阻，河流的活力就会受到影响。这便是肺动脉高压病人的实质状况——她们的肺血管由于种种原由起始“长石头”，血液流动受阻，引起一系列健康问题。
传统的治疗手段，如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等，重点是经过不同途径达到舒张血管、降低肺动脉阻力的效果。这般虽然能够缓解症状，但没法从基本上处理问题。就像是在一条堵塞的河流上搭建桥梁，虽然能够临时经过，但并无清除阻塞物。
而这次获准的新药sotatercept则不同，它是一种first-in-class的融合蛋白，能够控制血管重塑的过程。
图源：参考文献2
详细来讲，sotatercept能够控制转化生长因子β（TGF-β）超家族成员释放的信号，这些信号本来会使内皮细胞和平滑肌细胞增生，同期控制凋亡，最后引起肺血管重塑。
而sotatercept能够经过减少这些细胞的增生和促进凋亡，达到控制肺血管重塑的效果。
这一功效机制在肺动脉高压的治疗中是前所未有的，它不仅是在症状上做文案，而是直接针对疾患的根源进行治疗。
02
病人恶化或死亡危害降低 84%
这次FDA准许的依据是重要的III期临床实验（STELLAR实验），该结果于2023年3月6日发布于NEJM。
该实验的重点终点是第24周6分钟步行距离相针对基线的变化，这是衡量病人活动耐力的要紧指标。次要终点包含总体状况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。
第24周时，治疗组6分钟步行距离比基线平均增多40.1米（95%CI，29.9~50.2），安慰剂组为-1.4米（95%CI，-13.2~10.3）。这一结果寓意着病人能够走得更远，生活质量得到明显提高。
图源：参考资料3
与安慰剂组相比，治疗组的8个次要终点均有明显改善。更要紧的是，该药品将病人的临床恶化或死亡危害降低了84%。
这就好比在一场与疾患的赛跑中，sotatercept给了病人更强的耐力和速度，让她们更有可能到达终点线。这一疗效的明显性为肺动脉高压治疗奠定了基本。
图源：参考资料4
但必须重视的是，与安慰剂组相比，sotatercept组的不良反应出现更频繁，包含鼻流血、头昏、毛细血管扩张、血红蛋白水平上升、血小板减少和血压上升。且重点入组人群为白人，针对其他人种和其它类型肺动脉高压的适用性仍有待考量。
03
每瓶售价约10万人民币
按照默沙东资讯稿，sotatercept预计将于4月底在美国部分专业药店上市营销，日前透露的定价为每剂14000美元（约合人民币10.1万元）；按照三周一剂的给药频率，预计全年花费约243000美元（约合人民币175.7万元）。
这个价格针对肺动脉高压病人可能是一个没法接受的高价。由于这类病人很容易因病致贫。
肺动脉高压病人活动受限引起基本劳动能力缺乏，很难从事通常性工作。一般肺动脉高压的治疗花费都由家庭其他成员和国家卫生保证、慈善基金等资金源自承担。
思虑到肺动脉高压病人的特殊状况，关联公司和默沙东亦在寻求合理的定价策略，以保证所有符合前提的病人都能够得到并包袱得起这一治疗。
总的来讲，sotatercept的获准为肺动脉高压病人带来了新的期盼。它不仅能够改善病人的生活质量，更有可能从基本上改变疾患的进程。
随着这款药品的上市和普及，咱们有理由相信，肺动脉高压这一曾经难以解决的疾患，将会逐步变得可治可控。
编辑 | 唐久
图源 | 摄图网
参考文献：
1.https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-winrevair-sotatercept-csrk-a-first-in-class-treatment-for-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah-who-group-1/
2.Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, et al. Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2021;384(13):1204-1215. doi:10.1056/NEJMoa2024277
3.https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/w/winrevair/winrevair_ifu_1-vial_2-vial_kits.pdf.
4.Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. doi:10.1056/NEJMoa2213558返回首页，查看更加多
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发表于 2024-5-26 19:31:53
