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先来看一个临床案例：一位老年女性感冒后自觉不适，查血肌酐高达456umol/l（通常女性肌酐40-80umol/l上下，短期快速上升提示急性肾衰竭），立即做肾穿刺活检，确诊新月体型肾小球肾炎，ANCA关联小血管炎［1］。
大夫给她环磷酰胺冲击治疗后，她的肾功能恢复较好，4个月后血肌酐下降至147umol/l。
经过上面的病例，跟随肾上线一块来认识，在急严重症肾脏疾患的救治中，一个响当当的名号---环磷酰胺（简叫作CTX），它是现有最有效的免疫控制疗法之一。
针对许多重症的或反复复发的顽固性肾病病人，环磷酰胺能够在很强程度上逆转或阻止肾脏硬化和纤维化的发展，诱导肾病长时间缓解，防止严重病人的慢性肾脏功能衰竭。
1.
环磷酰胺，严重肾病的救命良药
环磷酰胺的合成与一战运用的剧毒化学武器-芥子气相关，科研人员发掘芥子气能够破坏淋巴组织和骨髓，受此启发，化学家于1958年科研出了芥子气的衍生化学物：环磷酰胺［1、10］。
环磷酰胺最初是做为治疗癌症的化疗药而上市的，是肿瘤治疗行业的一个里程碑。它之因此能治疗肿瘤，是由于它在身体的代谢产物能够与肿瘤细胞内的DNA出现交联，控制DNA合成、转录，从而引起细胞死亡，因此呢它亦被归类为“细胞毒药品”。
然而不只是肿瘤细胞会受到影响，身体的快速增殖细胞大多都对环磷酰胺敏锐。因此呢它还能够非特异性地杀伤淋巴细胞，从而发挥强大地控制免疫的功效。
自从上世纪60、70年代起始，国内外就起始尝试用环磷酰胺治疗各样免疫病。在肾病行业，病情严重的狼疮肾炎、膜性肾病、频繁复发的微小病变、IgA肾病伴急进性肾小球肾炎（新月体肾炎）、ANCA血管炎肾炎、抗GBM病肾病，环磷酰胺的疗效都是傲视群雄的。
环磷酰胺可口服或静脉给药。口服一般每日吃药，而静脉则间歇给药(例如，每2-4周打1次)。
1.狼疮肾炎
环磷酰胺可做为局灶性、弥漫性狼疮肾炎的一线治疗药品，倘若狼疮累及神经系统、血液系统，亦必须运用环磷酰胺［2］。
口服环磷酰胺通常用法是1-1.5mg/公斤/天，连续2-4个月。
倘若是静脉给药，可每隔2周注射一次，一次500mg，用6次；亦能够每隔1个月注射一次，一次0.5-1.0g/m2，用6次。
2.膜性肾病
针对因膜性肾病引起肾功能下降的高危、极高危病人，首要举荐运用环磷酰胺+激素。
针对中危病人，倘若无前提运用利妥昔单抗，亦能够选取环磷酰胺+激素［3］。
口服环磷酰胺的通常用法为1.5-2mg/公斤/天，联合激素一块运用，疗程6个月。
3.微小病变
针对频繁复发、激素依赖的微小病变，环磷酰胺、利妥昔单抗或他克莫司/环孢素，均可做为治疗方法［4］。
口服环磷酰胺的通常用法是，2mg/公斤/天，疗程12周。
4.其他肾病
ANCA血管炎肾炎，一线诱导方法中能够选取环磷酰胺+激素，口服环磷酰胺用法为1.5-2mg/公斤/天，疗程3-6个月［5］。
抗GBM病肾病，治疗包含血液置换和免疫控制剂，环磷酰胺+激素是一线方法，口服环磷酰胺用法为2mg/公斤/天，疗程3-6个月［6］。
IgA肾病伴急进性肾小球肾炎（新月体肾炎），一线方法是环磷酰胺+激素［7］。
2.
应对环磷酰胺的毒副功效！
刚才咱们说到环磷酰胺属于细胞毒药品，从字面上亦能够看出，用得时间太长、累积剂量过大的话它的毒副功效亦是比很强的，这亦是为何环磷酰胺治肾很强，但只给有些病情严重，以及不耐受/不可保持运用毒性较小的免疫控制药品病人才去运用。
医患互相协同最后达到既能够用环磷酰胺压住肾病活动，以快速限制肾损害的范围和严重性，保住病人的肾功能；又能够在病情稳定后尽快停用环磷酰胺并更换为毒性较低的药品，以尽可能减少该药本身常引起的短期和长期并发症。
那样，咱们接下来就来介绍下它的重视事项，显现以下状况应即时与大夫沟通联系。因为环磷酰胺在身体的代谢产物是功效于DNA干扰其复制，因此呢它重点影响的是身体增殖旺盛的细胞。
1）必须监测血常规：环磷酰胺可引起骨髓控制，导致白细胞、血小板减少
2）对感染小心小心再小心：环磷酰胺会增多感染的危害，吃下期间需做好个人防护，减少接触已感染人群。尤其必须注意的是机会性感染，例如卡式肺胞子菌肺炎，这种感染可能是致命的，能够口服复方磺胺甲噁唑预防。
3）海量喝水：环磷酰胺的代谢产物有丙烯醛，有些病人可能会显现流血性膀胱炎，肉眼血尿、尿频尿急尿痛。用药时期海量喝水、补液、即时排空膀胱有助于预防。
4）性腺毒性，环磷酰胺有可能引起女性不育、卵巢早衰，男性精子减少、没精，这种性腺毒性，与年龄、性别、累积剂量相关。对女性来讲，年长的女性出现不育和闭经的危害比青年的要高，累积剂量＜5g时，不太可能出现连续性闭经。对男性来讲，青春期前的男性显现性腺毒性的最低剂量是200-300mg/公斤，而性成熟的男性，最低毒性剂量是100mg/公斤。累积剂量达到6-10g，可能引起没精。
5）致畸，环磷酰胺有致畸性，用药时期需严格避孕，怀孕、哺乳的女性不可用，备孕中的男女亦均不可用，备孕最少必须停药3个月以上。
6）服药时期不要接种活疫苗包含：麻疹疫苗，腮腺炎疫苗，风疹（MMR）疫苗，卡介苗（BCG），口服小儿麻痹症疫苗，轮状病毒疫苗，天花疫苗，黄热病疫苗，水痘疫苗，带状疱疹（带状疱疹）疫苗，口服伤寒疫苗和鼻流感疫苗。
7）遵医嘱服药，不自动延长疗程：不同于通常药品，大众要格外注意环磷酰胺的运用，不要漏服、多服，要记录清楚自己的用药史，尤其是累积剂量。口服环磷酰胺的最大日剂量通常不超过200mg/天，还必须大夫按照肾功能水平调节剂量。如果环磷酰胺累积剂量大于36g，可能诱发淋巴瘤和白血病。
其他副功效，例如低钠血症、恶心呕吐、脱发、口腔溃疡等［8］。
以上这些副功效是潜在的，并不是所有人都会一一出现，短期副功效可监测、可处理，长时间副功效能够经过掌控好累积剂量降低其出现率。
期盼咱们医患互相协同好，达到效果棒棒棒，副功效小小小！
参考文献：
1.占永立,王丽,赵宇,柳丛,李秀英,.Ⅱ～Ⅲ期膜性肾病合并Ⅲ型新月体肾炎1例【J】.中国中西医结合肾病杂志,2006,(11):665-666.
2.环磷酰胺治疗肾炎综合症4例疗效报告【J】.新医药通讯,1974,(05):15-17.
3.UpToDate.Lupus nephritis: Initial and subsequent therapy for focal or diffuse lupus nephritis.
4.UpToDate.Membranous nephropathy: Treatment and prognosis.
5.UpToDate.Minimal change disease: Treatment in adults.
6.UpToDate.Granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis: Induction and maintenance therapy.
7.UpToDate.Anti-GBM (Goodpasture) disease: Treatment and prognosis.
8.UpToDate.IgA nephropathy: Treatment and prognosis.
9.UpToDate.General toxicity of cyclophosphamide in rheumatic diseases.
10.环磷酰胺药物说明书.
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发表于 2024-6-5 15:43:10
