孙亚如1，欧柏生2，候亚林1，覃玉穆1
（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第1附庸医院，广西 南宁 530023）
摘要:与成人白癜风相比较，儿童白癜风重点临床特点与家族史、外伤、伴发晕痣及自己免疫性疾患等原因相关，可能是特殊类型的白癜风。随着白癜风科研的深入，儿童白癜风的治疗亦取得了很强的发展。本文将近5年文献进行整理，从单纯外治、联合治疗两大方面介绍中西医治疗儿童白癜风的新发展。
关键词:中西医；白癜风；儿童；治疗发展
Reseach Progress of Chinese Medincine and Modern Medicine Treatments for Vitiligo in Children
SUN Yaru1,OU Baisheng2,HOU Yalin1,QIN Yumu1
(1.Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530001,Guanxi ,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,Guanxi ,China)
Abstract:Compared with vitiligo in adults, the major traits of vitiligo in children comprise the family vitiligo history, trauma history,halo nevi association,autoimmune diseases and so on. Childhood vitiligo may be distinct type of vitiligo. With more in-depth understandings on vitiligo,the efficacy of vitiligo in children was improved.
The article summarizes nearly five years literature from two major aspects including external therapy and comprehensive threrapy to introduce new progress of chinese medincine and modern medicine treatments for vitiligo in children.
Keywords:Traditional Medicine and Western Medicine; Vitiligo; Children; Treatment progress
白癜风是一种色素脱失性疾患，其重点特点是各样原由引起黑色素细胞损害后，皮肤黏膜形成局部或泛发的脱色斑。该病易诊断，难治疗，病程较长，患病率与性别、年龄、种族差异无关，我国人群发病率为0.1%-2%［1］。白癜风特征性的皮损影响病人外貌，妨碍了病人心理健康与平常社交活动［2］，尤其是心理生长未成熟的儿童、青少年病人。日前白癜风治疗办法较多［3］，但适用于儿童病人且安全有效的办法较少，加上儿童病人年龄幼小、对药品的敏锐性强等原因，怎样为儿童白癜风病人供给最佳恰当的治疗方法作为临床上的重中之重。本文经过搜索并整理近5年文献，对中西医治疗儿童白癜风的状况进行综述，以期为临床个体化治疗供给有力依据。
1单纯外治
1.1外用钙调神经磷酸酶控制剂
局部外用药品为治疗儿童白癜风的首选办法。［4］他克莫司和吡美莫司皆属于钙调神经磷酸酶控制剂，经过阻断T细胞的各样细胞因子［5］，或是调节局部的细胞免疫环境，从而促进黑素细胞的生长。杨苏等［6］对头面部、躯干部分别25例的稳定时儿童白癜风病人进行临床观察，予1%吡美莫司乳膏外用治疗，每日早晚各一次，在第三个月和第六个月分别判定疗效。结果表示头面部组的疗效均优于躯干组，且治疗六个月的疗效优于三个月。说明吡美莫司乳膏对稳定时局限型头面部或躯干部儿童白癜风病人均有效，况且相对时间越长，效果越好。何天管［7］报告对治疗组30例面颈部儿童白癜风病人外用吡美莫司乳膏治疗，对照组外用卤米松，结果表示治疗组总有效率与对照组相当,差异无统计学道理（P>0.05），并且副反应率（10%）显著小于后者（33.3%）,存在差异性（P<0.05）。结论在长时间有效治疗中，免疫控制剂吡美莫司相对安全。
1.2光疗
近年来，光疗因其安全有效、方便等优良治疗白癜风而备受儿童白癜风病人家属的关注。光疗能够在短期局部照射病变部位达到治疗目的，且治疗时期无任何痛苦。日前治疗儿童白癜风疗效明显的光化学疗法重点有窄谱中波紫外线（NB-UVB）、308nm准分子激光、高能紫外线。
1.2.1窄谱中波紫外线
与其他光疗相比，NB-UVB在儿童白癜风科研及临床应用方面已相对成熟。科研发掘［8］NB-UVB经过调节体液免疫,促进局部皮肤组织转移生长因子（TGF）-β1上升,控制局部炎症反应，可促进黑素产生。林立航等［9］将儿童白癜风病人随机分为64例和对照组61例进行观察，治疗组以NB-UVB局部照射皮损处，以0.05%卤米松乳膏局部外用做为对照，得出结论治疗组有效率显著优于对照组，NB-UVB对儿童白癜风患儿的治疗效果更佳。杜玮等［10］对46 例儿童局限性白癜风病人进行观察，以病人自己皮损为对照分为两个区（311 nm 窄谱紫外线照射区与308 nm 准分子光区），10天后进行疗效评定。结果发掘15次光疗后，311nm窄谱紫外线治疗区和308nm准分子光区皮损的有效率分别为32.56%、51.16%，30次光疗后分别为53.49%、69.77%，差异均有统计学道理(P<0.05)。因此308nm准分子光治疗效果优于311nm窄谱紫外线。
1.2.2308nm准分子激光
308nm波长是中波(UVB)紫外光中最中间、最有效的一个波段。它因功效于白癜风病理性 T 细胞，促进其凋亡，作为治疗T 细胞参与的白癜风的最佳波长［11］。308nm准分子激光拥有穿透力强、局部照射时间相对较短、疗效明显等特点［12］，在临床中得到人们认可。李琳［13］应用308nm准分子激光治疗白癜风患儿，局部照射后，区别部位对激光的敏锐度有必定差异，躯干部和面颈部较敏锐，肢端部和四肢部稍差。也有报告［14］提出良好的护理办法有助于加强激光的治疗效率。杨雅方等［15］观察每例相同部位皮损超过3处的90例已确诊的儿童白癜风病人，采用自己对照，其中一处做为空白对照，分别给予高能紫外光、308nm准分子激光外用治疗,每周2次，共治疗30次。结果示后者治疗皮损显效率显著高于前者，且在面颈部疗效最明显。结论308nm准分子激光、高能紫外光治疗儿童白癜风疗效与皮损部位有必定的关联性。
1.2.3高能紫外线
304nm中波高能紫外线和311 nm 窄谱中波紫外线均可用于治疗白癜风，与后者相比较，前者拥有更大优良。304nm中波高能紫外线单位时间内的能量是311 nm 窄谱中波紫外线的五到数十倍。［16］同期拥有穿透力强、治疗光斑小、靶向性强等特点［17］，减少了对正常皮肤的损害，从而缩短治疗时间，进一步加强疗效。
为了验证高能紫外线的治疗安全性，胡彩霞等［18］对40例儿童白癜风病人（共50处皮损）采用高能紫外线进行治疗，以最小红斑量（MED）的一或两倍做为初始治疗量，而后按照治疗时期皮损进行适量调节，每周1-2次，6个月后进行疗效评定。结果表示皮损的总有效率为62%，痊愈率为26%，未见严重不良反应。
1.3自体表皮移植
自体表皮移植包含自体表皮培养移植、自体黑素细胞移植、钻孔移植、负压吸疱法等。它适用于稳定时局限型的白癜风病人。选取色素正常的非暴露部位皮肤作供皮区，白斑部位及供皮区均采用负压抽吸法［19］。该办法缺点价格昂贵，有必定的失败率，部分病例再生色素颜色不均匀。临床上低龄患儿的依从性差，婴幼儿不适合采用。
2联合治疗
在临床诊治过程中，专家观察到在药品、理学或是手术等单一疗法都不可取得较为满意的疗效时，两种或是多种办法的联合达到到增效减毒的效果。
2.1外治联合
2.1.1钙调神经磷酸酶控制剂联合糖皮质激素
研究发掘外用糖皮质激素可促进黑色素细胞产生黑色素，可有效治疗白癜风，但长时间运用容易引起局部皮肤萎缩、毛发增生等皮质类固醇激素的不良反应［20］，联合用药能够有效降低其副功效。章海涛等［21］做了关联的科研，予他克莫司联合糠酸莫米松外用治疗38例儿童白癜风病人，每日早晚分别外用他克莫司、0.1%糠酸莫米松1次，对照组30例则每晚外用0.1%糠酸莫米松1次，1个疗程为4个月，每月复诊1次。结果提示两组显效率与有效率均无统计学差异（P>0.05）,治疗组副反应出现率（2.63%）显著小于对照组(16.67%),差异有统计学道理(P<0.05)。
2.1.2钙调神经磷酸酶控制剂联合中药酊剂
复方卡力孜然酊是在中医理论和维吾尔医学理论的指点下产生的，其重点组作为新疆特有的驱虫斑鸠菊和中药补骨脂、何首乌、白鲜皮、乌梅等。该酊剂拥有祛风燥湿、舒经活络、温肤散寒等功效，改善了皮肤微循环，激活黑素细胞内的酪氨酸酶活性，刺激黑素细胞功能恢复，增多黑色素生成量，同期饱含多种微量元素的驱虫斑鸠菊可局部弥补微量元素，从而加强皮肤的光敏性［22］。宋远［23］观察32例儿童白癜风病人（节段型4例、肢端型1例、泛发型3例、散发型6例、局限型18例），予复方卡力孜然酊与他克莫司软膏同期外用，对照组则单用复方卡力孜然酊局部外涂，每日2次，一个疗程为3个月。结果联合用药组痊愈6例，显效14例，好转6例，有效率显著高于对照组。其中局限型痊愈4例，散发型痊愈2例，说明联合用药对局限型、散发型疗效优于节段型、肢端型。丁欣强等［24］外用自制中药酊剂（补骨脂、白芷、当归等）联合0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风，每日2次，早晚各1次；外用0.05%的卤米松软膏作对照，办法同治疗组；疗程为3个月，每月随访1次。得出结果3月后治疗组总有效率90.6%优于对照组74.4%。据科研补骨脂和白芷拥有光敏功效，可激活酪氨酸酶，增多黑素生成量，同期诱导黑素细胞功能恢复，说明中药制剂外用治疗白癜风有其独到之处。
2.1.3钙调神经磷酸酶控制剂联合光疗
霍培文等［25］为了探讨中波高能紫外线与0.03%他克莫司软膏联合治疗儿童白癜风的临床疗效，采用自己对照的办法对48例儿童白癜风病人（89处皮损）进行治疗，每周联合治疗一到两次，连续规律治疗12周后评估治疗效果。结果皮损的有效率为75.28%，痊愈率为31.46%。李瑾娴等［26］做了一样的科研，将74例病人采用随机对照办法分成两组，治疗组给以高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗，对照组予高能紫外线联合外用丁酸氢化可的松软膏治疗。10周后治疗组与对照组总有效率分别为81.1%(30/37)、37.8%(14/37)，痊愈率分别为 43.2%(16/37)、21.6% (8/37)，差异均拥有统计学道理(P值均<0.05)。刘颉［27］外用0.1%他克莫司每日两次治疗儿童面颈部白癜风，同期联合NB-UVB局部照射，每周2次，每一个疗程为16周。对照组只外用他克莫司乳膏，用法同上。结果发掘联合治疗组有效率高于单独外用药组，推测NB-UVB联合他克莫司治疗儿童面颈部白癜风良好效果可能与儿童机体较强的敏锐性、家长较好的依从性相关。
2.1.4糖皮质激素联合免疫调节剂
免疫调节剂包含注射用核糖核酸Ⅲ、人胎盘脂多糖、卡介菌多糖核酸、丙种球蛋白等，经过平衡体液免疫或刺激机体的细胞免疫调节人体免疫功能［28］，从而有助于治疗白癜风。谢骏逸等［29］采用肌肉注射人胎盘脂多糖注射液治疗32例儿童白癜风，每次1支，隔日1次，1个疗程为20次，同期间断运用糠酸莫米松乳膏，每日1次，3个疗程后评估疗效。结果3个疗程的总有效率达78.1%，并且无显著不良反应。杜晓丽［30］对52例儿童白癜风病人进行治疗，予复方氟米松软膏涂搽患处，每日2次，同期肌注核糖核酸Ⅲ10mg，每周1次；对照组50例外用地丙醇溶液，每日2次，同期注射用同等剂量的核糖核酸Ⅲ，疗程均为3个月。结果表示两组疗效相当，治疗组的不良反应较少、轻，治疗组色素的平均再生时间稍短，证明复方氟米松联合注射用核糖核酸Ⅲ能够有效的治疗儿童白癜风，并且较易接受。
2.1.5光疗联合免疫调节剂
黑素生成素是人体胎盘的一种活性成份，饱含胎盘蛋白肽和胎盘脂质。［31］将健康产妇的胎盘冰冻后搅碎，经无水乙醇浸泡、过滤、除菌后可配制成质量浓度为1.2mg/mL的黑素生成素药液。高岩等［32］采用黑素生成素药液与NB-UVB联合治疗83例儿童白癜风，单用NB-UVB治疗为对照组，结果示联合组在躯干、四肢、肢端显效率较为明显，且皮损面积显著缩小。还有报告静脉注射丙种球蛋白能有效加强血液中IgG的浓度，加强抗病毒、细菌等能力，从而有助于治疗白癜风，朱爱娟等［33］经过临床观察验证了这一报告，发掘窄谱中波紫外线联合静脉注射丙种球蛋白可有效改善儿童泛发型白癜风症状，加强疗效的同期缩短病程，更加安全靠谱。
2.2内外治联合
2.2.1中药内服联合钙调神经磷酸酶控制剂
中药内服治疗儿童白癜风必须四诊合参、辨证论治。欧柏生［34］认为儿童白癜风重点病由于脾气虚弱，引起气血生化不足，皮肤失于滋养，风寒乘虚而入，致营卫不和、气血凝滞，从而发为白斑。为了验证中药内服联合钙调神经磷酸酶控制剂的疗效，王榴慧等［35］嘱儿童白癜风病人口服临床经验方养血祛风汤，药品组作为黄芪、炒党参、炒白术、菟丝子等，煎煮后去渣取汁300ml，2天服1剂；同期局部外用0.03%他克莫司软膏，每日早晚各1次，1个疗程为30天，共3个疗程。结果有效率显著优于对照组，差异有统计学道理（P<0.05）。
2.2.2中药内服+中药外用
高相晶等［36］诊治90例儿童白癜风，内服蔡瑞康教授自制中药复方制剂乌梅汤，同期白日局部外用中草药复方增色液（药品：独活、紫草、马齿苋、透骨草等）后日光照射30min，夜晚外擦补骨脂素溶液20min后局部UVA照射，2个月为1个疗程。经3个疗程的治疗后，总有效率达到42.2%。王胜春等［37］对90例儿童白癜风病人进行治疗，予口服自拟消白汤（重点成份为盐补骨脂、酒丹参、制何首乌、炙黄芪、新疆紫草等）与复方甘草酸苷片，联合复方卡力孜然酊外涂患处；对照组则应用后两种药品；进行观察3个月。结果提示治疗组愈显率、总有效率皆显著高于对照组，无显著不良反应。
3展望
儿童白癜风病人是白癜风家族中一个特殊群体，其发病的病因和机制较成人白癜风更繁杂。针对区别儿童白癜风患儿的诱发原因，家长给以相应的有效的避免办法，可掌控白癜风的发展。近年来，儿童白癜风的治疗办法亦从传统的内服药品到外用药品及各样理学疗法，日前钙调神经磷酸酶控制剂外用治疗儿童白癜风相对安全，避免糖皮质激素的副功效，可替代糖皮质激素。光化学疗法虽然方便有效，但思虑病人的经济包袱和儿童的生长生长，不宜用于长时间治疗。联合治疗方法不仅加强患儿的治疗疗效同期起到预防功效，在临床上取得满意的效果。中药内服运用辨证论治，把握整体的同期加入引经药品，标本兼治；加上中药配方颗粒剂的产生，为儿童病人口服中药供给了方便。中药内服结合外用中药搽剂，或是西医疗法，可有效地加强临床疗效，缩短病程，但必须对中药内服联合疗法治疗儿童白癜风进行大样本量的临床效果评定，从而为病人制定最优的个体化方法。
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基金项目：2014年国家自然科学基金项目（编号：81460732）
作者简介：孙亚如（1990-），女，河南濮阳人，硕士科研生，科研方向：白癜风的临床与实验科研。
通讯作者：欧柏生（1970-），男，专家医师、教授，硕士科研生导师，科研方向：白癜风和生殖器疱疹的临床和实验科研。E-mail
bs999@163.com。
发表于 2024-8-10 11:42:31
