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2022年3月3日，国际生物学顶尖杂志《细胞》（Cell）的姊妹刊、国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》（影响因子：31.743）全文发布了我国自主开发的PD-1免疫治疗药品特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的大型前瞻性III期临床科研（JUPITER-06科研）结果，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和王峰教授为文案一起通讯作者。
Cancer Cell网页截图
JUPITER-06科研由徐瑞华教授、王峰教授牵头，在中山大学肿瘤防治中心、中国医学科学院肿瘤医院、河南科技大学第1附庸医院、哈尔滨医科大学附庸肿瘤医院等全国72家单位联合开展。科研结果表示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）可明显改善晚期食管鳞癌病人的没发展存活期（PFS）和总存活期（OS），其中中位OS大幅延长55%至17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的存活期纪录。这是中国学者携中国原研药品对国际免疫治疗行业的重大贡献，有望彻底改变晚期食管鳞癌的治疗格局，树立新的一线治疗标准。
JUPITER-06科研中心与公司表率参与数据颁布仪式
徐瑞华教授暗示：“JUPITER-06科研聚焦中国高发的食管鳞癌人群，并且应用了国产原研的免疫治疗制剂，有利于处理我国病人的治疗需求缺口，符合国家重大战略需求。中国的科研团队和本土创新公司以独特的视野和科学的思维，严谨细致的方法设计与执行，让国际专家为之瞩目。咱们期待，特瑞普利单抗联合TP化疗将作为晚期食管鳞癌一线治疗的新标准，为中国乃至全世界的食管鳞癌病人带来更好的治疗选取。”
《Cancer Cell》同期刊登了来自日本国立癌症科研中心中央医院Ken Kato博士做为通讯作者的随刊社评，文案中说到，“JUPITER-06科研表示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗为既往未接受过治疗的晚期食管鳞癌（ESCC）病人带来了优越的没发展存活期（PFS）和总存活期（OS），这为免疫检测点控制剂是晚期食管鳞癌一线治疗的重要药品供给了确凿证据。”
食管癌是消化道行业最平常的恶性肿瘤之一。据统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数亦达到30万，均超过全世界半数以上，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种重点组织学亚型，与欧美病人多为食管腺癌不同，亚洲病人以食管鳞癌（ESCC）为重点亚型，约占总体病例数的90%以上。
尽管手术是非转移性ESCC根治性治疗的最佳选取，但术后复发时常出现。另外，因为食管癌初期症状不显著，大部分病人初诊时已经是晚期。针对晚期或转移性ESCC病人，当前一线标准治疗多采用含铂双药化疗方法，但临床获益有限，中位OS仅为1年上下，5年OS率不足20%，迫切必须新的药品和治疗方法来延长病人的存活期。
以PD-1控制剂为表率的肿瘤免疫治疗的显现，为晚期食管癌病人的存活带来巨大转机。国际上的晚期食管癌免疫治疗探索起步较早，但因为东西方病人的发病原由和病理特点不同，针对我国食管癌重点亚型ESCC的临床证据依旧缺乏。
特瑞普利单抗是我国准许上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药品，由本土创新药企君实生物独立开发，用于多种恶性肿瘤治疗。2017年，徐瑞华教授团队开展了多项特瑞普利单抗单药或联合化疗方法治疗不同恶性肿瘤的初期探索性科研，并在ESCC治疗行业取得积极结果，为后续开展大型III期科研供给了坚实的理论基本。科研团队结合海量临床实践经验和基本科学科研，在JUPITER-06科研的最后方法设计中创新性地选择TP化疗与特瑞普利单抗进行联用，而非欧美常用的“氟尿嘧啶+铂类”方法，充分思虑了亚洲ESCC病人的特点差异和既往治疗的倾向性，以期为国人定制更加贴合本土临床实践的“中国方法”。 此次在《Cancer Cell》上发布的JUPITER-06科研（NCT03829969）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床科研，旨在评定特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）与安慰剂联合TP化疗用于晚期或转移性ESCC一线治疗的疗效和安全性。科研结果曾多次得到国际学术界的认可，以口头报告形式荣登欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）和癌症免疫治疗学会年会（SITC 2021）。
自2019年1月28日至2020年11月30日，JUPITER-06科研共纳入514例未经治疗的晚期或转移性ESCC病人，随机分配至特瑞普利单抗联合TP化疗组（n=257）或安慰剂联合TP化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗方法治疗最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。科研的复合重点终点为由盲态独立评审委员会（BICR）按照RECIST v1.1进行评估的PFS和OS结果，次要终点为科研者评定的PFS、客观缓解率（ORR）和疾患掌控率（DCR）等。
科研结果表示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗明显延长了病人的PFS（5.7个月 vs 5.5个月），疾患发展或死亡危害降低42%（HR=0.58，P＜0.0001），一年内未出现疾患发展的病人比例显著加强（27.8% vs 6.1%），病人的中位OS延长了半年（17.0个月 vs 11.0个月），死亡危害降低42%（HR=0.58，P=0.0004），说明新疗法为更加多晚期ESCC病人争取到了更好的存活获益。同期，特瑞普利单抗组病人的ORR与DCR亦得到明显提高，高达69.3%和89.1%，提示更加多病人在接受治疗后瘤体缩小，症状得到缓解，将为其后续治疗增添自信心。在安全性方面，在化疗基本上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发掘新的安全性信号。 王峰教授在介绍JUPITER-06科研结果时暗示：“JUPITER-06科研顺利达成双终点阳性结果，令人振奋。尤其被认为是肿瘤临床获益‘金标准’的OS数据表现，特瑞普利单抗联合TP化疗方法相较单纯化疗优良显著，病人的中位OS延长6个月，达到17个月，创下晚期食管鳞癌一线免疫治疗的OS新纪录。另外，咱们从特瑞普利单抗组观察到了显著的‘拖尾效应’，说明获益病人能够连续地从免疫治疗中得到稳定、长时间的效果，这让食管癌‘慢病化’作为可能。”
基于JUPITER-06科研结果，国家药物监督管理局（NMPA）于2021年7月受理了特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请，美国食品药物监督管理局（FDA）亦授予特瑞普利单抗治疗食管癌“孤儿药资格”认定，有助于加快推进该药品在美国的临床实验及上市注册进度。
特瑞普利单抗开发公司君实生物联席CEO李聪先生暗示：“中国是全世界食管癌发病率和死亡率最高的国家之一，且高发亚型区别于西方病人。君实生物连续关注本土高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。咱们首要经过JUPITER-06科研将新兴免疫治疗引入晚期食管鳞癌的一线治疗，后续针对线序前移的围手术期辅助/新辅助免疫治疗正在积极探索中，咱们亦期待让更加多病人更早地从创新疗法中获益。”
参考文献： https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdfhttps://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf
Abnet, C.C., Arnold, M., and Wei, W.Q. (2018). Epidemiology of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Gastroenterology 154, 360-373. Wang et al., Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naive, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial, Cancer Cell. 2022.
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文案源自：生物谷
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发表于 2024-6-17 15:39:45
