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癌症，又名恶性肿瘤，是夺去人类性命的重点原由之一。
按照国际癌症科研公司供给的数据，“2022 年，全世界新增癌症病例将近 2000 万，癌症关联死亡病例达到 970 万[1]”。
这些数字足以说明，为么生活中许多人“谈癌色变”。
实质上，人们早在数年前就已然认识到，癌症是基因、膳食、运动和环境等原因相互作用的结果。
然而，直到日前，针对以上与生活膳食习惯息息关联的原因到底怎样增多人类的患癌危害，专家仍然不甚知道。
近期，一个来自新加坡国立大学的课题组发掘，糖酵解副产物甲基乙二醛在身体的增多，会加强癌症出现发展的概率。
详细来讲，甲基乙二醛会短暂地越过克努森（Knudson‘s）“二次打击”理论的需求，即经过失活乳腺癌控制蛋白 BRCA2 的肿瘤控制功能，在非恶性乳腺细胞中使 BRCA2 用于修复和复制 DNA 的功能失效，诱发与癌症关联的突变单碱基替换特征，从而形成肿瘤。
其中，必须说明的是，糖酵解是能量代谢的基本途径，超过 90% 的细胞内甲基乙二醛都产生于此。
以上发掘亦寓意着，基本能量代谢途径与癌症发展之间存在一种深层联系，这有助于提高科研人员与群众在掌控膳食和体重针对患癌危害影响方面的要紧认识。
 图丨甲基乙二醛经过 BRCA2，绕过“二次打击”肿瘤控制（源自：Cell）
近期，关联论文以《一种糖酵解代谢物经过 BRCA2 绕过对肿瘤的“二次打击”控制功效》（A glycolytic metabolite bypasses “two-hit” tumor suppression by BRCA2）为题在 Cell 上发布[2]。
新加坡国立大学李光耀科研员江立人（Li Ren Kong）是第1作者，新加坡国立大学阿肖克·文基塔拉曼（Ashok R. Venkitaraman）教授担任通讯作者。
 图丨关联论文（源自：Cell）
众所周知，单等位基因生殖细胞突变后截断 BRCA2 肿瘤控制基因，会增多病患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌以及其他癌症的易感性。
不外，虽然 BRCA2 基因缺陷的病人家族存在患癌危害，但并非每一位潜在病人都持有相同的危害。
可否存在一个更深层次的机制，能够有规律地说明这些癌症的发展？
为了找出增多患癌危害的暗地里原由，该团队决定开启这项科研。
她们首要在遗传父母 BRCA2 癌症基因缺陷副本的高危害乳腺癌或卵巢癌病人的细胞中，发掘其对甲基乙二醛表现出反常敏锐性。
接着证明，即便未携带 BRCA2 的缺陷基因副本，只要人身体的甲基乙二醛含量过高，例如哪些因肥壮或不良膳食习惯引起的糖尿病病人，就会存在较高的患癌危害。
那样，为么甲基乙二醛会如此要紧？
江立人暗示：“由于咱们能够很简单地借助糖化血红蛋白检测出甲基乙二醛的含量，这亦是咱们平时做糖尿病筛查时平常的一个血液测试。倘若咱们广泛地推广这一测试，就能够为潜在的癌症危害标志物的创立供给可能。”
 图丨江立人（源自：江立人）
亦便是说，基于这一标志物，临床大夫能够利用药品治疗等办法帮忙病人创立健康的膳食习惯，以有效地掌控甲基乙二醛在身体的高水平状态，从而经过积极办法来预防癌症的出现。
而上文曾说到克努森的“二次打击”理论，是由于美国遗传学家艾尔弗雷德·G·克努森（Alfred G. Knudson）于 1971 年提出的一种假说，重点假定致癌前提必要失活肿瘤控制基因的两个拷贝。
但该课题组经过这项科研揭示，甲基乙二醛能够短暂地压制这些抑癌基因，如 BRCA2，因而绕过克努森的“二次打击”需求。
这亦显示，随着时间的推移，不良膳食习惯的逐步累积与不受掌控的血糖含量会逐步提高患癌危害。显然，该结论在必定程度上优化了克努森的这项经典理论。
 图丨糖分与癌症突变有着直接联系（源自：AI 生成）
另一，值得一提的是，论文审稿人与专业人士针对该科研亦非常感兴趣[3]，期盼该团队能够设计出更好的实验，来讲明怎样从临床中发展出得以广泛实行的预防办法。
“毕竟假如咱们直接告诉公众，甲基乙二醛会加强糖尿病病人的患癌危害，有可能会导致不必要的社会恐慌。
因此，咱们必须经过流行病学科研与临床实验来进一步科研，并经过它来讲明病人的 DNA 中可否存在较高的患癌危害。”江立人解释说。
接下来，科研人员亦计划进一步探究新陈代谢、膳食和癌症之间存在的联系，尝试研发能够预防癌症出现的有效方法。
参考资料：
1.https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/statistics
2.L.,Kong,K.,Gupta.A.,Wu.et al. A glycolytic metabolite bypasses “two-hit” tumor suppression by BRCA2. Cell 187, 2269–2287 （2024）https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.006
3.P.,Jiang, A glycolytic metabolite that drives BRCA2 haploinsufficiency. Cell 187, 2124–2126（2024）https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.028
https://news.nus.edu.sg/poor-diet-and-higher-cancer-risk/
https://en.wikipedia.org/wiki/Two-hit_hypothesis
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发表于 2024-6-18 20:51:57
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