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随着微生物基因组学的发展，咱们对人体共生微生物群的理解更加深入，使得“人类”的定义变得更加繁杂。人类是由于人体和人体共生微生物有机组合而成的超级生物体。
肠道微生物是人体共生微生物的重点构成部分，对人类的健康、体质、性格乃至寿命都有影响。因此呢，经过调节肠道微生物构成可能治疗某些疾患，如癌症。
一项发布在2021年2月4日《Science》杂志上的临床实验针对“粪便微生物移植对黑色素瘤病人免疫检测点控制剂治疗效果”的科研。科研结果表示，有些最初对治疗没效的晚期黑色素瘤病人，在进行粪便微生物移植后起始对治疗产生反应。
这显示某些微生物可能影响癌症免疫治疗效果，或许将来能够引入这些微生物来改善对免疫治疗不敏感的病人的预后。
人体与肠道微生物细胞是形成人体的基本单位，一个成年人的细胞数量大约是数十万亿。而人体肠道内栖居的肠道菌群数量又有多少呢？答案是人体细胞数量的十倍！另外，肠道菌群的构成非常繁杂，每一个人身体大约携带有500-1000种不同种类的细菌。
肠道菌群实质上构成为了另一个“你”。做为人体最庞大、最复杂的微生态系统，肠道微生物及其代谢产物不仅能够调节人体健康，还在膳食与宿主之间扮演着要紧的桥梁角色。
维持健康的肠道菌群对人体至关要紧。科研显示，肠道微生态的失衡与营养不良、肥壮症、糖尿病和癌症等疾患密切关联。肠道微生物的活动影响着人体的方方面面。
2005年，Eckburg等人经过宏基因组学科研发掘，人体肠道微生物重点由厚壁菌、拟杆菌、变形菌和梭杆菌等构成，其中以拟杆菌和厚壁菌为重点优良菌群。值得重视的是，尽管人体肠道微生物的构成类似，但在不同宿主个体中，微生物类群的相对含量和菌株种类存在着巨大差异。
这亦部分解释了为么不同个体在肥壮、糖尿病等疾患易感性以及癌症治疗方面存在差异。
肠道微生物与癌症治疗
肠道不仅是人体要紧的消化器官，亦是**的免疫器官。肠道微生物群落定居于人体肠道内，因此呢咱们能够恰当推测肠道菌群与人体免疫功能之间可能存在着密切联系。事实上，许多科研已证实了这一点。
2021年1月6日，美国约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的科研人员在《Cancer Discovery》杂志上发布了题为“A pro-carcinogeniccolon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression andconcomitantly activates Notch and βcatenin axes”（一种促癌的结肠微生物促进乳腺肿瘤出现和转移，并同期激活Notch和β-连环蛋白通路）的科研论文。
这项科研在小鼠模型中发掘，与结肠炎和结肠癌相关的一种微生物——产生肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF），能够定居在乳腺和肠道中。科研人员发掘，这类微生物能够快速诱导乳腺上皮增生，并促进乳腺癌的出现和转移进程。
科研显示肠道内的微生物对人体免疫系统和癌症病人的治疗产生影响。先前的科研发掘，将对药品有反应的小鼠肠道内的微生物转移给对药品没反应的小鼠后，免疫治疗起始表示出反应性。基于这些科研现象，美国国家癌症科研所的Giorgio Trinchieri博士及其团队进一步科研了肠道微生物群对癌症病人接受免疫治疗后的预后影响。她们认为改变肠道微生物群可能有助于加强免疫治疗药品的疗效，经过重新塑造肿瘤的微环境来加强药品的响应性。
菌群移植有助于改善免疫治疗应答
肠道既是重点消化器官，又是重点免疫器官，肠道微生物群居住其中，因此呢能够推测肠道菌群与人体免疫功能密切关联。2005年，Eckburg等人的科研显示，肠道微生物重点由厚壁菌、拟杆菌、变形菌和梭杆菌构成，其中以拟杆菌和厚壁菌为主。虽然肠道微生物在不同个体中存在巨大差异，但这解释了为么个体在疾患易感性和癌症治疗方面存在差异。维持健康的肠道菌群至关要紧，肠道微生态失衡与多种疾患密切关联，活动影响着人体多个方面。
2021年1月6日，约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的科研人员在《Cancer Discovery》杂志发布了题为“A pro-carcinogeniccolon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression andconcomitantly activates Notch and β-catenin axes”的科研。该科研发掘，与结肠炎和结肠癌相关的微生物——产生肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF），能够在乳腺和肠道中存活。这类微生物能够快速诱导乳腺上皮增生，促进乳腺癌的出现和转移。
另有科研指出，肠道内的细菌和病毒群落能够影响人体免疫系统，并对癌症病人的化疗和免疫治疗效果产生影响。举例来讲，先前的科研发掘，对免疫治疗药品没反应的荷瘤小鼠，倘若接受了对药品有反应的小鼠身体的某些肠道微生物，则起始产生反应。
这些科研亦激发了美国国家癌症科研所（NCI）的Giorgio Trinchieri博士及其团队进一步探索肠道微生物群对癌症病人接受免疫治疗后的影响。
Giorgio Trinchieri暗示，改变肠道微生物群可能会重新塑造肿瘤微环境，使其更有利于免疫治疗药品的响应。
为了测试来自免疫治疗敏锐病人的菌群移植是不是能加强不敏锐病人的治疗效果，科研团队进行了一项针对晚期黑色素瘤病人的小型单臂临床实验，这些病人对免疫检测点控制剂（派姆单抗或纳武单抗）的治疗无反应。
为了加强实验的安全性和严谨性，科研人员分析了对派姆单抗有反应的晚期黑色素瘤病人的菌群移植物，以保证没传染性病原体传播。经稀释后，这些移植物经过结肠镜移入不敏锐病人的结肠，随后这些病人继续接受派姆单抗治疗。结果表示，接受菌群移植治疗的15名最初对派姆单抗或纳武单抗没反应的病人中，有6名病人的肿瘤停止增长，乃至有所缩小。其中一名病人两年多后仍表现出连续的部分反应，其他四名病人在一年多内未表示疾患发展。
本科研的一位通讯作者Hassane Zarour教授暗示，“在这个实验中，接受治疗的病人对第二次抗PD-1免疫治疗产生自发反应的可能性非常低，因此呢任何积极的反应都应该归因于菌群移植。”尽管有些病人显现了与派姆单抗关联的轻微副功效，如疲劳，但治疗的耐受性很好。科研人员还分析了所有病人的肠道微生物群，发掘这6名癌症已稳定或好转的病人表示出与T细胞激活和免疫检测点控制剂反应关联的细菌数量增多。另外，经过分析这些病人身体的蛋白质和代谢物数据，科研人员观察到了对菌群移植有反应的病人的生物学变化。例如，与免疫治疗抗性关联的免疫系统分子水平下降，与应答关联的生物标志物水平提升。基于这些科研结果，科研团队意见进行更大规模的临床实验，进一步确认结果的准确性并确定关联的生物标志物，这些标志物将可能用于筛选哪些必须进行菌群移植以加强免疫治疗效果的癌症病人。
近年来，肿瘤免疫治疗的兴起为晚期癌症病人带来新的期盼，但临床科研表示，部分病人对免疫疗法反应不良，这限制了肿瘤免疫治疗的发展。
该科研显示，粪便微生物移植或许能改善对免疫疗法不敏锐的晚期癌症病人的治疗预后。然而，仍需进一步科研以确定克服肿瘤免疫治疗耐药性所需的特定微生物及其生物学机制。
另外，《Science》杂志还刊登了以色列谢巴医学中心的一项临床实验论文，题为《Fecal microbiota transplant promotes response inimmunotherapy-refractory melanoma patients》。
该 1 期临床实验，对 10 名抗 PD-1 难治性转移性黑色素瘤病人进行粪便微生物移植 (FMT) 治疗，其中 2 名病人显现部分缓解，1 名病人则完全缓解，肿瘤细胞几乎完全消失。
肿瘤免疫治疗，以PD-1/PD-L1免疫检测点控制剂为表率，改变了癌症治疗的方式，为病人带来了新的期盼。然而，许多病人对此类治疗缺乏反应。因此呢，必须新的策略来处理这一问题。
近期的两项临床实验供给了有力证据，显示改变肠道微生物构成可能加强免疫治疗的反应性。这些发掘支持将肠道微生物组做为癌症治疗的潜在靶点。返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
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发表于 2024-6-21 21:47:20
