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【引入】
俗话说一胖「毁」所有。海量科研显示肥壮和过重与多种疾患密切关联。最新一项超 260 万人的随访科研，再次证明肥壮/过重与 18 种癌症密切关联，BMI 越高，患癌危害以及患癌的死亡危害越高[1]。
肥壮促进癌症出现的原由安在？近期，代谢行业顶刊 Cell metabolism发布最新科研 CD36 maintains lipid homeostasis via selective uptake of monounsaturated fatty acids during matrix detachment and tumor progression，提出了高脂膳食驱动的癌症转移新机制。科研发现CD36 的表达受到 AMPK 和 p38 MAPK 激酶的严格调控，而榈酰化的 CD36 能够感知脂质饱和度，促进单不饱和脂肪酸的摄取，从而驱动高脂膳食时的乳腺癌转移。为癌症转移的预防和治疗供给新的思路[2]（文末 p38 磷酸化抗体免费试用）。
一
MAPK 家族简介
癌症的出现发展或转移与多种激酶信号通路相关。以上科研中的 p38 激酶属于 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）家族。MAPK 信号通路调节与癌症发展关联的一系列细胞过程，包含增殖、分化、凋亡、炎症和免疫等。MAPK 信号传导反常可能引起细胞增殖过度或失调，以及对细胞凋亡的抵抗。p38 连同 ERK，JNK 被认为是致癌中发挥功效的三大 MAPK。
二
p38 MAPK：信号转导枢纽
p38 MAPK 最初被确定为一种磷酸化不同转录因子的应激反应蛋白激酶。激酶结构域中部存在保守序列 TGY，其中 180 位苏氨酸 T（p38γ 为 183 位）及 182 位酪氨酸 Y（p38γ 为 185 位）可被 MKK3/4、TAK1 等磷酸化。被活化磷酸化后起步下游一系列信号转导，并差异性改变下游多种蛋白的活性状态，如转录因子，细胞骨架蛋白，胞质蛋白和其它激酶等，其中激酶 MAPKAPK2 是典型的 p38 MAPK 激酶底物。p38 MAPK 的激活亦可直接影响基因的转录，如 ATF1,2 和 SAP1 等。另外，p38 MAPK 激酶的另一一个要紧靶点是肿瘤控制蛋白 p53，其激活受到 p38 的正调控。因此呢，p38 MAPK 信号通路对细胞生理代谢和机体稳态的维持至关要紧。p38 信号通路的失调，尤其是 p38γ，与癌症的发展、转移、自噬和肿瘤微环境等密切关联。 
图 1. p38 MAPK 家族分布。p38 MARK 家族包含四个亚型：p38α（MAPK14）、p38β（MAPK11）、p38γ（MAPK12）和 p38δ（MAPK13），整体序列同源性 > 60%，激酶域内的同一性 > 90%。在各样组织中以不同的亚型广泛表达。p38α 在几乎所有类型细胞中表达，而 p38β 重点在脑组织中表达，p38γ 重点在骨骼肌中表达，p38δ 重点在肾等组织中表达[3]。
三
p38 MAPK：癌症治疗靶点
在不同的癌症、癌症的不同周期中，p38 扮演者不同的角色。在癌症初期，有科研显示 p38 能够经过调控细胞周期、细胞凋亡控制癌症。而在癌症晚期，部分科研显示 p38 能够加强肿瘤迁移能力，加强抗肿瘤药的耐药性。这种多变的表现可能是因为 p38 能够调控海量不同底物（p38 的底物超过两百种），不同信号通路之间又存在着繁杂的 crosstalk。越来越多科研显示 p38 可做为癌症的治疗靶点。控制 p38γ 的表达，能够阻止裸鼠身体食管鳞状细胞癌（ESCC）发展；ERK1/2 和 p38 激酶与胃癌耐药性加强相关；p38γ 亦可做为结直肠癌和肝癌的治疗靶点[4-5]。有科研表示靶向失活 p38α 可做为辅助治疗控制黑色素瘤的肺转移[6]。 
图 2. P38 在肿瘤进程中的双面性[4]
日前关于p38的药品开发重点集中在小分子控制中，但日前尚没成功药品，一个要紧的原由便是针对p38的繁杂调控认识尚少。因此呢加深对p38的了解，尤其是磷酸化动态调控非常必要。p38磷酸化的有效检测作为科研的重中之重！
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为了助力科研，义翘神州此刻为广大科研者供给 p38 磷酸化抗体。义翘神州的磷酸化单抗经过自有的兔单 B 流式分选技术制备，义翘神州的磷酸化抗体经太多种手段验证特异性、应用广泛。另外，兔单克隆抗体有效保准了抗体的批间差、稳定性。
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展示数据：
WB 应用（多肽竞争特异性验证） 
图 3. Western blot analysis of extracts from serum-starved NIH-3T3, untreated (line A); treated with UV (30 min), without peptide (line B) or antigen-specific phosphopeptide (line C) or antigen-specific peptide (line D) using Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) rabbit monoclonal Antibody (Cat# 110435-R0004) at 1:1000 dilution.
IHC 应用（磷酸酶特异性验证） 
图 4. Immunohistochemical analysis of paraffin-embedded human carcinoma of sigmoid tissue,untreated (left) or lambda phosphatase-treated (right), using Recombinant Phospho-p38 MAPK (Thr180-Tyr182) Antibody, Rabbit Monoclonal (Cat# 110435-R0004) at 1:500 dilution.
IF 应用（磷酸酶特异性验证） 
图 5. Immunofluorescence staining of Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) in serum-starved NIH-3T3 cells, untreated (left), treated with UV (30mins) (middle) or treated with UV (30mins) and lambda phosphatase (right). Cells were fixed with 4% PFA, permeabilzed with 0.1% Triton X-100 in PBS, blocked with 10% serum, and incubated with rabbit anti-Mouse Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) monoclonal antibody (dilution ratio 1:60) at 4℃ overnight. Then cells were stained with the Alexa Fluor®488-conjugated Goat Anti-rabbit IgG secondary antibody (green). Positive staining was mainly localized to Nucleus.
稳定性测试（加速实验） 
图 6. Recombinant Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) Antibody, Rabbit Monoclonal (Cat: 110435-R0004) was placed in 25℃ for 8 days, in 25℃ for 16 days, in 37℃ for 3.5 days, in 37℃ for 7 days respectively. The cell lysates were serum-starved NIH-3T3, untreated or treated with UV (30 min). The antibody after accelerated by different temperature still showed significant specificity. 
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内容策划：王丹琦 内容审核：周育红
题图源自：图虫创意
参考文献：
[1]. Recalde M, Pistillo A, Davila-Batista V, et al. Longitudinal body mass index and cancer risk: a cohort study of 2.6 million Catalan adults. Nat Commun. 2023 Jun 30;14(1):3816. doi: 10.1038/s41467-023-39282-y.
[2]. Terry AR, Nogueira V, Rho H, et al. CD36 maintains lipid homeostasis via selective uptake of monounsaturated fatty acids during matrix detachment and tumor progression. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):2060-2076.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2023.09.012.
[3]. García-Hernández, L., García-Ortega, M. B., Ruiz-Alcalá, G., Carrillo, E., Marchal, J. A., & García, M. (2021). The p38 MAPK Components and Modulators as Biomarkers and Molecular Targets in Cancer. Int J Mol Sci, 23(1). https://doi.org/10.3390/ijms23010370
[4]. Martínez-Limón, A., Joaquin, M., Caballero, M., Posas, F., & de Nadal, E. (2020). The p38 Pathway: From Biology to Cancer Therapy. Int J Mol Sci, 21(6). https://doi.org/10.3390/ijms21061913
[5]. Thuy Phan, et al. P38 kinase in gastrointestinal cancers. Cancer Gene Therapy (2023)
[6]. Gui J, Zahedi F, Ortiz A, et al. Activation of p38α stress-activated protein kinase drives the formation of the pre-metastatic niche in the lungs. Nat Cancer. 2020 Jun;1(6):603-619. doi: 10.1038/s43018-020-0064-0.
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发表于 2024-6-22 06:13:00
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