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什么是单克隆抗体 (mAb)？
咱们的免疫系统会产生没数的抗体，每种抗体都是为了识别外来细胞表面上叫作为抗原的特定蛋白质而定制的。当抗体与特定抗原结合时，它会向免疫系统发出信号以消灭目的细胞。
单克隆抗体 (mAb) 是模仿这些天然抗体的人工产生的分子。单克隆抗体经过专门设计，可对抗癌细胞等不必须的细胞，可做为靶向疗法，精确定位并结合癌细胞上存在的特定蛋白质。
单克隆抗体 (mAb) 怎样对抗癌症？
单克隆抗体经过识别癌细胞中的特定蛋白质发挥功效。每种 mAb 均经过定制，可识别特定蛋白质，并且各样 mAb 旨在应对不同的癌症类型。按照它们的目的抗原，这些单克隆抗体被设计用来杀死癌细胞或阻止它们生长。
免疫介导的参与：
单克隆抗体能够直接与癌细胞结合以杀死它们。mAb 与靶细胞结合能够招募免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞或粒细胞），从而导致抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。它还能够经过补体依赖性细胞毒性 (CDC) 促进细胞死亡，其中 mAb 与靶细胞结合引起补体级联激活，从而引起细胞表面形成膜攻击复合物。
一个例子是 利妥昔单抗，一种用于治疗淋巴瘤或白血病的单克隆抗体。利妥昔单抗靶向 B 细胞表面的 CD20 蛋白。当利妥昔单抗与 CD20 结合时，会触发 ADCC、CMC 并直接引起白血病细胞凋亡。
控制癌细胞的存活和生长：
单克隆抗体能够经过阻止对癌细胞存活至关要紧的要紧激活配体的结合来对靶细胞产生直接影响。它们还能够阻碍受体二聚化，从而控制激活信号。另外，经过交联受体，这些抗体能够起步细胞凋亡信号。值得重视的是，单克隆抗体如 曲妥珠单抗 和 帕妥珠单抗 举例说明这种办法。两者都专门针对 HER2 蛋白受体，该受体在某些癌细胞中含量丰富。经过与 HER2 结合，这些单克隆抗体可有效阻止 HER2 阳性癌细胞的生长和增殖。
控制血管生成：
单克隆抗体能够做为血管生成的控制剂，血管生成是肿瘤生长所依赖的重要过程。肿瘤的发展必须新血管的形成，这一过程是由于癌症产生的血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子驱动的。贝伐单抗是一种专门用于对抗 VEGF 的单克隆抗体，可有效阻止这种血管生成过程。经过这般做，它掠夺了发展中的肿瘤由这些新形成的血管供给的必需营养和氧气，最后阻止其生长。
加强 T 细胞反应：
mAb 能够经过靶向免疫检测点阻断机制来改变 T 细胞反应，从而放大抗肿瘤 T 细胞反应。这些 mAb 专注于 T 细胞表面的免疫检测点受体，破坏一般控制 T 细胞激活的信号。因此呢，它们加强了 T 细胞的激活状态，加强了 T 细胞驱动的肿瘤细胞破坏。一个重点的例子是 伊匹单抗，一种 FDA 认可的单克隆抗体，设计用于黑色素瘤治疗。Ipilimumab 特异性控制细胞毒性 T 淋巴细胞关联抗原 4 (CTLA4)，这是一种在激活的 T 细胞上发掘的检测点受体。经过阻断 CTLA-4，ipilimumab 加强了免疫系统对黑色素瘤细胞的反应。
递送细胞毒性剂：
某些单克隆抗体能够定制为载体，专门向癌细胞传送放射性化合物或强效药品等细胞毒性物质，从而守护健康细胞。例如， 伊布莫单抗 Tiuxetan是 FDA 准许的一种用于淋巴瘤治疗的放射免疫疗法，可与 B 细胞上的 CD20 抗原结合。这种连接有助于钇 90 放射性同位素与 mAB 结合，经过发射 β 粒子消灭细胞。
一样，抗体药品偶联物 (ADC) 将 mAb 的精确性与细胞毒性药品靶向癌细胞的效力结合起来。一旦这些 mAb 与其靶标结合，ADC 就会进入细胞。随后，单克隆抗体成份分解，释放细胞毒性药品来消除癌细胞，同期保存健康细胞。一个值得重视的例子是 布伦妥昔单抗，用于治疗复发性或耐药性霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。Brentuximab 瞄准癌细胞上的 CD30 抗原，释放抗有丝分裂剂单甲基奥瑞他汀 E，有效杀死细胞。
双特异性抗体：
有些 mAb 促进 T 细胞和癌细胞之间更紧密的相互功效，有助于免疫系统消除癌细胞。这个概念的一个重点例证是双特异性抗体。这种经过特殊设计的 mAb 由不同 mAb 的片段构成，每一个片段与不同的抗原结合。当一个片段与癌细胞的抗原结合时，另一片段与 T 细胞或 NK 细胞等免疫细胞结合，将它们与癌细胞桥接起来并加强其破坏。依可他单抗 做为这种办法的例证，它是 FDA 近期准许的用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的单克隆抗体之一。它专门设计为 CD3 和 CD20 的双特异性抗体，可刺激 T 细胞驱动的针对 CD20 阳性恶性 B 细胞的细胞毒活性。
CAR-T疗法：
CAR-T疗法 表率了一种创新的免疫治疗办法，利用基于抗体的分子将 T 淋巴细胞修饰为所说的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。这些基因工程 CAR-T 细胞旨在识别靶细胞上的特定抗原。它们包括识别靶标的单链单克隆抗体可变区，以及在遇到靶细胞时触发 T 细胞的激活跨膜结构域。值得重视的是，许多以前单克隆抗体靶向的抗原此刻都能够运用 CAR-T 细胞来处理。一个开创性的例子是 Tisagenlecleucel (Kymriah)，这是 FDA 准许的一种针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)。日前，FDA 已准许六种针对各样血液癌症的 CAR-T 细胞疗法。
 基于抗体的癌症治疗办法概述
准许的单克隆抗体 (mAb)
单克隆抗体正快速作为医药创新的领先行业，其普及率预计将在将来十年激增。下面的汇总表重点介绍了欧盟 (EU) 和美国 (US) 已准许用于癌症治疗的抗体疗法。
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发表于 2024-6-22 06:15:19
