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血液肿瘤包括那些类别？
血液系统恶性肿瘤(简叫作：ＨＭ）是一组包含白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等在内的造血系统疾患，拥有恶性程度高、治疗繁杂、预后较差等特点。
血液肿瘤在青年人发病比较高。血液肿瘤的归类整体还是比较繁杂的。
血液肿瘤种类比较多。日前，针对血液系统的肿瘤，临床上多采用骨髓穿刺活检结合基因检测来进行归类。
二代基因测序，亦便是NGS在临床上广泛应用于血液肿瘤的诊断分型、预后判定和个性化治疗外，另一在微小残留病（MRD）监测和克隆演变方面的科研逐步增加。
检测时必定要重视样本，如骨髓、外周血或组织样本。保证组织里有足够的癌细胞（10-20%）。另一重视必定选取比很强的基因测序机构，选取专门的血液肿瘤诊断制品来做。
因为非常多血液肿瘤的突变基因是融合基因，有的时候必须测RNA，因此像是Foundation One的制品都是专门的血液肿瘤诊断制品，而不是直接拿实体肿瘤的制品来套用。
与实体肿瘤的治疗有什么差别？
与实体肿瘤不同，血液系统肿瘤多采用放化疗的方式联合骨髓移植进行治疗。
近几年来，靶向治疗与免疫治疗的兴起为血液系统肿瘤的治疗带来了巨大变化。
靶向治疗药品
1、酪氨酸激酶控制剂靶向治疗慢性粒细胞白血病（CML），CML是以白细胞增殖为重点特征的恶性克隆性血液疾患，拥有特征性的９号和22号染色体易位，从而产生Ｐh染色体和BCR－ABL融合基因。该融合基因翻译的蛋白拥有高度酪氨酸激酶活性，亦是引起慢粒出现的要紧机制之一。
酪氨酸激酶控制剂是针对BCR－ABL融合蛋白的特异性靶向治疗药品。其中最重点的一个靶向药品是伊马替尼，国际多中心随机对照实验表示伊马替尼治疗的ＣＭＬ慢性期病人８年没事件存活率、没疾患发展存活率、总存活率分别达81％、92％、85％。
有些科研结果提示慢性期ＣＭＬ病人，确诊后越早接受伊马替尼治疗，疗效和预后均越好。部分病人出现耐药，据报告新诊断的CML慢性期病人每年的耐药率为１％-７％，针对伊马替尼耐药或不耐受的CML病人可选取二代靶向药品尼洛替尼、达沙替尼进行治疗。第二代靶向药品耐药之后还有三代靶向药品博舒替尼。
2、CD20单克隆抗体靶向治疗Ｂ细胞淋巴瘤／白血病，弥漫大B细胞淋巴瘤的一个病理特点便是肿瘤细胞高表达CD20，利妥昔单抗能够靶向清除CD20阳性的细胞。
日前利妥昔单抗联合化疗亦正逐步作为其他CD20阳性的Ｂ细胞淋巴瘤，如滤泡型淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等的一线治疗方法。
3、FLT３控制剂靶向治疗高危急性髓系白血病，有三种被准许用于其他恶性肿瘤的多靶点TKI在体外可对抗FLT３活性：舒尼替尼，索拉非尼和博纳替尼。
索拉非尼曾经被报告在复发FLT３－ITD突变的AML病人中有效，尤其在异基因移植后的复发。复发难治的FLT３突变的高危ＡＭＬ病人应加入到FLT３控制剂的临床实验中。
免疫治疗药品
1、PD-1、PD-L1，B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中，阻断PD-1和PD-L1信号通路，总体反应率为36%，滤泡性淋巴瘤的总体反应率为40%。但日前尚没PD-1单药治疗血液肿瘤的制品上市。
2、CART治疗，2017年美国FDA准许诺华的Kymiriah和Kite的Yescarta上市，CART在治疗B细胞系血液恶性肿瘤中效果较好，但在急性髓系白血病及实体瘤中疗效欠佳。
3、其他免疫治疗，特异性T细胞衔接系统（BiTE）是一种双特异性抗体，拥有单克隆抗体没法比拟的优良，但仍必须进行优化，减低不良反应出现率。
参考文献：
1、陈晓梅，2018年血液肿瘤免疫治疗科研发展，循证医学，2019年2月第19卷第1期；
2、牛挺，血液肿瘤靶向治疗发展，四川大学学报（医学版），2014；45（4）
3、汝昆，《二代测序技术在血液肿瘤中的应用中国专家共识（2018年版）》诠释，2019年临床血液学杂志，32卷５期
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发表于 2024-6-22 13:19:54
