背景
癌症病人据叫作的COVID-19结果很差。然而，癌症是一个异质的疾患组，包含肿瘤亚型的光谱。本科研的目的是按照英国癌症病人的肿瘤亚型和病人人口统计学调查COVID-19危害。
办法
咱们比较了2020年3月18日至5月8日英国冠状病毒癌症监测项目（UKCCMP）中注册的成年癌症病人，以及来自英国国家统计局（2017年数据）的平行非COVID-19英国癌症掌控人群。科研的重点结果是原发性肿瘤亚型、年龄和性别以及严重急性呼气系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）流行率和入院时期的病病死亡率的影响。咱们运用单变量和多变量模型分析了肿瘤亚型和病人人口统计学（年龄和性别）对COVID-19患病率和死亡率的影响。
发掘
319 (30·6%)在1044名病人中，UKCCMP组死亡，295例（92~5%）其中有死因记录为COVID-19。SARS-CoV-2感染后癌症病人的全因病-死亡率与年龄的增长有明显关系，80岁及以上病人的病真病真病-死亡率从40~49岁病人0~10提升到0~48。与实体器官肿瘤病人相比，血液恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）病人的COVID-19轨迹更为严重（奇数比[OR]1+57，95% CI 1+15×15+15;p<0+0043）。与英国CCMP的其余人群相比，白血病病人的病症死亡率明显增多（2~25，1~13×4×57;p=0~023）。在年龄和性别修正后，近期化疗的血症恶性肿瘤病人在COVID-19关联住院时期死亡危害增多（OR 2×09，95% CI 1+09+4+08;p=0=028）。
解释
不同肿瘤类型的癌症病人对SARS-CoV-2感染和COVID-19表型的易感性不同。思虑到年龄、性别和肿瘤亚型，咱们为癌症病人生成为了个性化危害表。咱们的结果可能有助于帮忙大夫进行知情的危害-收益讨论，解释COVID-19危害，并实现以证据为基本的国家社会隔离政策。
介绍
感染严重急性呼气系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的个人的病过程是表型不同的。许多人仅有轻微的症状，从抗体数据中越来越显著地发掘，其他人无任何症状，但仍然积极携带和传播病毒。然而，有些个体表现出严重的症状，能够有一个极端的表型，与呼气衰竭的发展，细胞因子释放综合症，和多器官衰竭。已确定COVID-19病人的子组，这些病人的发病率和死亡率似乎较高，包含老年病人、男性（与女性相比）和合并症病人，如高血压、慢性肺病、糖尿病和癌症。
自 COVID-19 于 2020 年初起始在全世界传播以来，癌症病人被确定为人群中尤其易感的亚群。据报告，癌症病人感染SARS-CoV-2和更严重的疾患病例的危害增多，其中很大一部分人必须高水平重症监护，患病速度较快，死亡危害增多。
然而，癌症包含许多不同的疾患，拥有各样原发性肿瘤亚型和周期，影响所有年龄段的异质病人群体，其预测和结果大相径庭。因此呢，将所有癌症病人标记为易受COVID-19影响可能既不恰当亦不信息。 背景科研
本科研前的证据
咱们搜索了PubMed，寻找2019年12月1日至2020年7月1日之间发布的相关严重急性呼气冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染易感性和COVID-19在癌症病人中的临床过程的科研，运用搜索词"COVID-19"，"SARS-CoV-2"和"癌症"。检索不限于英文出版物。几项科研描述了病人人口统计学，尤其是年龄和性别之间的关系，以及COVID-19发病率和死亡率的增多。两项癌症科研发掘化疗对死亡率无明显影响（李和同事，2020年;库德勒及其同事，2020年），另一项科研亦重视到了这一点（Vaugnat及其同事，2020年）。然而，一项规模较小的科研发掘，近期化疗的死亡率危害较小（杨和同事，2020年）。癌症亚型的影响仍有待阐明。Dai和他的同事（2020年）发掘，与身患其他类型的癌症的病人相比，血液学或肺恶性肿瘤病人的疾患过程较差。杨及其同事（2020年）和肺癌危害上升（Garassino及其同事，2020年），但另一项科研未发掘癌症亚型死亡率提升（Kuderer及其同事，2020年）。
本科研的附加值
这项英国冠状病毒癌症监测项目（UKCCMP）是一个国家监测项目，用于研发COVID-19的癌症病人。咱们比较了在 UKCCMP 注册的癌症病人和无 COVID-19 的英国癌症掌控人群的平行英国癌症掌控群体，并分析了肿瘤特征（原发亚型和周期）和病人人口统计学（年龄和性别）对 COVID-19 疾患危害和轨迹的影响。肿瘤特征（原发亚型和周期）和病人人口统计学影响病毒易感性和COVID-19疾患表型。咱们发掘在血液癌（白血病、淋巴瘤或骨髓瘤）病人中，SARS-CoV-2 易感性增多。血液癌病人有更严重的COVID-19疾患轨迹，必须更密集的临床支持，近期化疗运用带来的额外危害。正如在通常人口中观察到的，年龄和性别是SARS-CoV-2感染的重点危险原因，大都数癌症病人的COVID-19疾患的严重程度。
所有现有证据的影响
咱们的数据显示，不同肿瘤类型的癌症病人拥有可变的SARS-CoV-2易感性和COVID-19疾患表型，在血液癌病人中SARS-CoV-2易感性明显增多。咱们为癌症病人生成为了个性化危害表，包含年龄、性别和肿瘤亚型。这些表格针对大夫进行更知情的危害-收益讨论以解释COVID-19癌症病人的危害将非常有用。
因为向临床上易受COVID-19影响的人供给通常性意见，癌症病人（任何年龄、性别、肿瘤亚型和周期）被贴上COVID-19的高危害标签，这引起所有癌症类型的管理在几个月内出现全面变化，包含缩短放射治疗、从静脉注射疗法转向口服化疗方法，并修改免疫疗法的运用。
这些变化是在严重流行病状况下，在几乎无证据支持的状况下煽动的，亦许是恰当的。因为证据不足，人们很少试图界定给定癌症病人的个体危害，由于她们的重点肿瘤亚型、年龄和性别。
来自英国冠状病毒癌症监测项目（UKCCMP）
据咱们所知，咱们报告病人人口统计学和肿瘤亚型之间的繁杂相互功效的第1次分析，以更准确地估计癌症病人感染SARS-CoV-2和COVID-19的危害。咱们旨在描述进入 UKCCMP 注册的癌症病人 COVID-19 的临床结果，并将原发性癌症亚型患病率和病例死亡率与英国国家统计局癌症发病率数据进行比较。
办法
学习设计和参与者
英国COVID-19癌症病人的 UKCCMP 数据库被设计为 COVID-19 大流行的公共卫生监测登记册和一项前瞻性的观察队列科研。
该数据库的设立是根据英国卫生和社会护理科研政策框架、英国国家科研伦理服务局和英国科研伦理委员会治理安排，支持快速临床决策。在与卫生科研局协商后确认，无详细需求道德准许。
此队列科研触及收集临床和结果数据，如常规意见为良好的临床实践。61个参与中心每一个都必要得到当地准许，并遵循当地信息治理进程。加入本科研报告不必须书面知情同意。登记入学资格标准如下：成年病人（18≥）;活性癌症;在 2020 年 3 月 18 日至 5 月 8 日之间向 UKCCMP 网络提交;和从鼻子或喉咙拭子的阳性SARS-CoV-2RT-PCR测试。活动性癌症病人指的是转移性癌症病人或在任何环境中接受抗癌治疗的病人（治疗、激进、辅助或新辅助剂）病人，或在过去 12 个月内经过手术、全身抗癌治疗或放射治疗接受治疗的病人。皮肤癌病人无包含在这些分析中，由于大都数病人不是在肿瘤环境中管理，因此呢它们做为比较组无表率性。所有接受二级护理的病人都接受检测，以发掘可能住院，并且不是主动监测方法的一部分。COVID-19癌症病人的管理由病人的临床团队指点，没需从 UKCCMP 供给投入，并且基于本科研时的当地政策和英国标准临床实践。关于重症监护病房入院和通气的决定由英国国家健康服务国家健康与护理卓越科研所COVID-19快速指南指点。
这项科研是按照TROBE声明完成的。
数据收集和分析
数据收集按前面所述执行。
病人肿瘤周期和人口统计学的病例报告由COVID-19紧急响应报告个人（ERRI）领导，运用来自临床记录或直接评定的数据。ERRI 是接受过培训或接受培训的肿瘤学家。在少许中心，数据输入由数据管理员完成，但由电子数据管理员直接监督。肿瘤类型按国际疾患归类第10修订（ICD-10）编码归类。肿瘤亚型和人口统计学分析运用最新颁布的癌症注册统计，英国，2017年，这是英国最新的癌症注册数据库，触及2017年1月1日至12月31日的病人登记。因为连续的累积注册，英国的癌症注册可能必须非常多年才可达到国家验证的质量掌控办法，以使分析的稳健性。
结果
兴趣的重点结果是原发性肿瘤亚型、年龄和性别与SARS-CoV-2感染的可能性和全因住院病例死亡率（在COVID-19爆发时期）之间的相关。所有原由住院病例死亡包含COVID-19的直接死亡和任何其他原由（如癌症发展或治疗毒性）的死亡。
统计分析和数据可视化
咱们比较了在 UKCCMP 注册的成人癌症病人和并行的非 COVID-19 英国癌症掌控人群队列（英国国家统计局 [ONS] 癌症掌控数据集，从 2017 起始），运用单变量费舍尔的精确测试和多变量规律回归调查肿瘤亚型和病人人口统计（年龄和性别）对 COVID-19 患病率和死亡率的影响。
分析无事先计算功率，由于因为缺乏关于该流行病的影响体积和相互功效以及其性质和快速演变的信息，不可能进行这种分析。缺少分析所需的数据点的病人将被排除在外。咱们运用双面 Fisher 的精确测试来比较不同类别的归类数据。咱们运用多变量规律回归。
估计肿瘤亚型和近期化疗的赔率比[ORs] 和 95% 的 CIs，调节潜在混淆病人年龄和性别后。做为参考组，将每一个原发性肿瘤亚型的机率与消化器官（非结肠直肠）的癌症进行比较。p 值阈值 0=05 用于指示明显差异。运用 R（版本 3.6.3）进行了分析。
资金源自的功效
科研帮助者在科研设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告编写方面无功效。LYWL、J-BC、TS、RA、VB、NAC、HMC、SH、CPM、CP、AS-O、CDT 和 CV 有权拜访原始数据。LYWL、J-BC、TS、GM 和 RK 对提交出版的决定负有最后责任。
结果
从2020年3月18日，1044例活动性癌症病人和有记录的SARS-CoV-2感染或COVID-19病病人在联合王国CCMP数据库中登记，结果于2020年5月8日审查。87名病人被排除在分析之外，由于她们有未指明的肿瘤位点或皮肤恶性肿瘤。595 (56·9%)1044名病人为男性，中位年龄为70岁（IQR 60~77;表 1.病人从COVID-19诊断到出院或死亡。中位随从为6天（IQR 2~11）。
 表1 与ONS 癌症掌控人群相比，UKCCMP COVID-19 组的人口统计学和肿瘤亚型暗示数据为 n （%）或中位数（IQR）。进行了统一分析。p 值由费舍尔的精确测试确定， 未经年龄和性别调节。NA=不可用。国家统计局。国家统计局。UKCCMP+英国冠状病毒癌症监测项目。
* ONS 数据集中无可用的单个年龄。
咱们比较了来自 UKCCMP 注册处的 COVID-19 癌症病人的人口统计学和癌症亚型与 ONS 癌症普查中表率的病人群体，该普查被用作对照组。咱们发掘，COVID-19癌症病人更有可能是男性（1044名英国CCMP病人为595[56+9]，而282 878名 ONS病人为145 034[51+3%）;或 1×26， 95% CI 1×12×1×43;p=0=0002） 与 ONS 掌控人群相比，但感染 COVID-19 的癌症病人的年龄分布在两组之间无差异（附录p 2）。
咱们发掘，与 ONS 掌控人群相比，有些肿瘤亚型在 UKCCMP 病人群体中所表率比例太多。血液恶性肿瘤病人似乎明显增多了COVID-19感染的危害，包含白血病病人（OR 2~82， 95% CI 2+21+3=55;p<0=0001），骨髓瘤（2+03，1=42+2=83;p=0=0001），和淋巴瘤（1+63，1=28=2=06;p<0001;表 1.相比之下，肺癌和前列腺癌病人在英国人口中所占比例相对较低，而对照的 ONS 人群（表1）。
319 (30·6%)在1044名病人中，UKCCMP组死亡，295例（92~5%）其中有死因记录为COVID-19。COVID-19感染后癌症病人的全因病病死亡率与年龄增多有明显相关（图1;附录第2~3页）。另外，癌症病人一旦感染了COVID-19，其全因病-死亡率与性有明显相关（595名男性病人为212[35+6%）;445名女性病人为105[23+6%）; 或 1×92， 95% CI 1×51×2×45;p<0=0001）。
图1在英国冠状病毒癌症监测项目队列中与COVID-19一块呈现后，癌症病人的年龄和所有原由的病真死亡率
咱们将 UKCCMP 中每一个原发肿瘤亚型的机用死亡率与一个参考组（ICD-10 代码 C15+C17、C22+C26）进行比较，该组拥有中值死亡率。在单变量分析中，咱们观察到前列腺癌病人（OR 2+14，95% CI 1+17+3+96;p=0=0=014）和白血病（2+03，1+04+3+97）的COVID-19死亡危害明显加强; p=0=038），乳腺癌病人（0+53，0+28+1+00;p=0=049）和女性生殖器癌（0+36，0+13=0=87;p=0=031）的COVID-19死亡危害明显降低;表2;图2;附录 p 3.
咱们为临床关联的混淆者年龄和性别做了多变量校正。在这项多变量分析中，与英国其他CCMP组相比，白血病病人的病症死亡率仍然明显增多（OR 2+25，95%CI 1+13+4=57;p=0=023;表2，附录p4）。
经太多变量校正后，前列腺癌再也不与病患死亡率增多相关，乳腺癌和女性生殖器癌再也不与降低病患死亡率关联，明显了病人年龄和性别对病患死亡率的影响。在多变量分析中，咱们发掘肺癌病人的COVID-19的病患率无增多，而英国肺病病人中其他人群（表2）。
表2按肿瘤亚型（ICD-10代码）按COVID-19之后的所有病因死亡，年龄和性别纠正之前和之后
或=赔率比率。ICD-10=国际疾患归类，第10修订本。或计算与消化器官（非结肠直肠;ICD-10 代码 C15+C17，C22+C26） 做为参考。做了多变量的修正，纠正了病人的年龄和性别。
咱们对227名被诊断为COVID-19的血肿瘤病人进行了详细的仔细分析。与英国癌症组（817例非血液癌病人）的其他病人相比，咱们发掘这些病人显现类似症状（附录第5页）。在对年龄和性别的潜在混淆变量进行调节后，血液恶性肿瘤病人必须高流量氧气的可能性明显增多（OR 1+82，95% CI 1+11+2=94;p=0=015），非侵入性通气（2~10， 1×14×3×76;p=0+014），重症监护病房入院通风（2×73，1+43+5+11;p=0=0019），且有严重或严重疾患课程（1+57，1=15+2+15;p=0+0043;附录 p 5.108 (47·6%)在COVID-19报告后4周内接受化疗的227名血液恶性肿瘤病人中，有241人（29~5%）接受了化疗。817名非血液恶性肿瘤病人（附录第5页）。在单变量分析中，与近期无化疗的病人相比，近期对血液癌病人运用化疗与死亡危害增多无相关（数据未表示）。然而，在年龄和性别修正后，近期化疗的血症恶性肿瘤病人在COVID-19关联住院时期死亡危害增多（OR 2+09，95% CI 1+09+4+08;p=0+028）。
讨论
结果显示，不同肿瘤类型的癌症病人对SARS-CoV-2和COVID-19疾患表型的易感性不同，血液癌病人的SARS-CoV-2医院报告明显增多。咱们为癌症病人生成为了个性化危害表，表示年龄、性别和肿瘤亚型的影响。
在确定COVID-19是病人的直接死因时，或死亡是不是由即将结束癌症护理的病人的末期事件导致，存在变化和挑战。咱们分析了COVID-19和癌症病人的所有病因-死亡率，这是本科研的强项，另外，与通常癌症人群对照组进行比较。
血液学恶性肿瘤病人（白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）的表率性高，这或许暗示了先验性增多对病毒感染的易感性。身患外诺德自然杀手/T细胞淋巴瘤（ICD-10代码C86）、Waldenström巨球菌（C88）和未指明的淋巴体、血吸虫及关联组织（C96）肿瘤的病人表率人数严重。原由尚不清楚，由于触及的病人数量少，并且有随机效应。
咱们比较病例死亡率与中位参照组（消化器官[非结肠直肠]C15+C17，C22+C26），以避免夸大 OR，并采用最保守的办法。与非血液恶性肿瘤病人相比，血液恶性肿瘤病人患更严重COVID-19临床表型的危害更大，必须更密集的支持性干涉，并且面临更高的死亡危害。在多变量分析中，白血病病人在思虑到年龄和性别后，与COVID-19关联的死亡危害明显增多。没可否认，在解释咱们的发掘方面存在挑战，由于这项科研依赖于ICD-10癌症亚型代码，白血病包括一组异质病症。然而，血液恶性肿瘤病人的病症死亡率增多，与英国一篇预印文案中观察到的类似，和几个中国同伙。然而，这一发掘与美国队列科研的结果形成鲜明对比，这并不显示血液恶性肿瘤病人的COVID-19死亡率增多。
以固体器官肿瘤为主的大COVID-19癌症组无表示近期化疗的明显超标死亡率危害。
在这项科研中，咱们在多变量分析中发掘，近期（4周内）或当前血液恶性肿瘤患者的化疗似乎增多了危害，这与其他队列的发掘类似。
这些意见可能有几个原由。在白血病病人身上观察到的免疫中断和运用剧烈的骨髓控制治疗方法可能引起多种危害，从最初的SARS-CoV-2感染的可能性，其在宿主中站稳脚跟的能力，以及下游疾患过程和严重后果的可能性，如细胞因子风暴和多器官衰竭。因此呢，进一步验证这些发掘和更深入地科研可能的原由是要紧的。与中国系列的发掘形成鲜明对比以及来自欧洲登记处的数据，咱们发掘，与 ONS 数据相比，肺癌病人在 UKCCMP 队列中所占人数相对较少。另外，一旦COVID-19在肺癌病人中创立，咱们并无观察到与英国癌症和COVID-19组的剩余人群相比，病患率有所加强，这显示肺癌病人不是尤其易感人群。发掘差异的原由可能有非常多。首要，咱们的科研存在办法上的差异;咱们比较肺癌和COVID-19病人与无COVID-19的癌症病人，而不是无癌症病人。其次，在英国流感大流行的初期周期，当肺癌病人被指定为临床易感时，她们可能得到了有效的守护。第三，肺癌是中国最平常的癌症，因此在中国COVID-19和癌症病人中，肺癌的发病率会超过。最后，欧洲登记册无运用对照组，明显了咱们人口内对照科研的要紧性。
与 ONS 数据相比，前列腺癌病人在 UKCCMP 队列中的表率性相对不足。就COVID-19确立后的死亡危害而言，前列腺癌病人最初似乎病死率有所提升，但多变量分析显示，她们的危害不高于英国CCMP组的其他COVID-19和癌症病人，这再次反映了年龄和性别做为混淆原因的要紧性。
女性生殖器官的乳腺癌或恶性肿瘤病人感染或死于COVID-19的危害要低得多。然而，多变量分析显示，这种守护是因为病人是女性，而不是与这些肿瘤类型关联的固有的较低危害。咱们的科研有有些局限性。咱们的分析基于向癌症中心寻求帮忙的有症状癌症病人。因此呢，该群体可能并不完全表率所有癌症病人，咱们观察到高比例的晚期或转移性疾患病人和连续活跃的肿瘤随从性随从。临终护理路径上或住在疗养院或疗养院的病人不太可能被报告或加入此登记册。运用 ONS 掌控癌症病人群体做为咱们的比较器亦存在潜在的限制。咱们报告了活动癌症病人，而 ONS 掌控人群是一个掌控群体，由所有癌症诊断病人构成，在 2017 年。预测和治疗选取在过去几年中可能出现了变化。因此呢，当这些数据可用时，分析更加多的同期期掌控办法将是有益的。其他可能的局限性是，性能情况、病人合并指数或指数以及种族数据最初不是做为科研数据输入表单的一部分收集的，因此呢没法以多变量模型进行分析。然而，癌症病人的COVID-19患病率总体仍然很低，UKCCMP病人的年龄分布反映了 ONS 数据集中的年龄分布，显示咱们的比较人口在大流行的这一周期尽可能适当。另外，咱们观察到癌症病人进入重症监护室的入院率较低，这可能会影响英国癌症病人的COVID-19结果。重症监护入院率低的原由，可能是因为认为癌症病人的密集支持是白费的，值得进一步骤查。尽管有这些限制，咱们的科研在将海量COVID-19癌症人群与准确且地理上合适的癌症人群掌控数据集进行比较方面是独一没二的。英国到医院住院的癌症病人COVID-19的发病率和病真死亡率相对较高，尤其是老年病人和血液恶性肿瘤病人，但并非所有癌症病人都受到同等影响。这一要紧发掘可能使临床大夫能够冒险对病人进行分层，并在适当的社会隔离和屏蔽水平上做出明智的决定。UKCCMP与国际财团合作，将来的工作将定义危害在更大的粒度，包含给定肿瘤的不同亚型。  fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E) 源自：医者柳叶刀编辑：李慧
审核：秦苗
转载：医师报
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发表于 2024-6-22 14:40:06
