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【文献精选--文献精读】
Bone marrow inflammation in haematological malignancies.
组织炎症是肿瘤微环境的标志。在骨髓中，肿瘤关联的炎症会影响造血祖细胞和成熟免疫细胞的正常生态位，并支持居住在这些生态位室中的恶性细胞的生长和存活。本文以急性髓系白血病和多发性骨髓瘤为例，概述了咱们日前对髓系和淋巴系恶性肿瘤骨髓微环境中炎症变化的理解，并强调了祖细胞和浆细胞生态位中炎症的独特和一起特征。要紧的是，炎症对这些恶性肿瘤的正常骨髓生态位产生了截然不同的影响，咱们为这些不同影响的可能驱动原因供给了背景。  正常骨髓壁龛
骨髓中含有造血干细胞和祖细胞(HSPCs;干细胞和浆细胞。针对HSPCs，存在两个解剖学和功能上不同的壁龛:一个位置于内皮(骨组织内表面的内衬)，其中HSPCs大多处在静止状态，另一个位置于骨髓中心。在结构上，HSPCs和浆细胞的龛位集中在与HSPCs或浆细胞相互功效并供给生长和存活信号的特化基质细胞周边。 白血病和骨髓瘤细胞的骨髓壁龛
a,b，骨髓增生反常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML) (a)或多发性骨髓瘤(MM) (b)关联的骨髓炎症实质上重塑了造血干细胞和祖细胞(HSPCs)和浆细胞的生态位。克隆性白血病细胞是MDS和AML炎症介质的重点源自。实验模型显示，这引起造血龛中cxc趋化因子配体12 (CXCL12)和干细胞因子(SCF)水平降低，从而限制了对正常造血干细胞的支持。在浆细胞壁龛中，正常骨髓细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，是炎症信号的重点源自。骨髓瘤的浆细胞生态位随着骨髓瘤支持基质细胞的增多而扩大。 骨髓炎症的一起特征和不同特征
炎症是骨髓恶性血液病的一起特征。在系统和器官水平上，恶性肿瘤关联的骨髓炎症在不同疾患中表现类似，但它是由于不同的效应细胞驱动的，并且在细胞壁龛水平上与不同的组织重构关联。
肿瘤关联炎症的多原因性质、遗传病变的影响以及负责产生炎症信号的不同细胞类型都可能是迄今为止单一炎症剂疗效有限的原由。必须对疾患发展和发展过程中与组织、肿瘤类型乃至突变状态关联的局部炎症变化的繁杂性进行更细致的认识，以使现有或新兴的针对肿瘤关联炎症特征的治疗恰当化。然而，本综述中讨论的骨髓炎症的差异已然暗示了日前用于MDS、AML和MM的治疗办法的有趣结果。因为恶性细胞是MDS和AML中骨髓炎症的重点效应细胞，预测运用标准化疗方法的肿瘤减体积将直接影响炎症细胞因子的水平，从而影响利基炎症。相比之下，在MM中，肿瘤细胞负荷的减少只会间接影响BM炎症，经过减少引起先天免疫细胞激活的未知信号。为了支持这一概念，新诊断的MM病人的初始化疗疗程未能使基质细胞活化和BM炎症正常化。在AML中，基质炎症的存在和由此引起的正常HSPC支持的丧失与化疗后更好的结果关联，这显示克隆细胞对改变的炎症壁龛的依赖可能是一种可靶向的脆弱性。在抗癌治疗时期和之后，残留的间质活化可能影响基底细胞炎症的连续存在。这种基质细胞对慢性炎症的贡献在自己免疫性疾患的科研中是显而易见的，在这些科研中，活化的基质细胞驱动慢性炎症，并足以在转移到初始小鼠后重新激活炎症。在抗癌治疗时期连续的脑脊膜炎亦可能在促肿瘤微环境的重新激活中起作用，而促肿瘤微环境有利于疾患复发。总之，将来的挑战将是将BM炎症分解为各样形式，最后目的是特异性靶向促肿瘤炎症，同期保持或加强抗癌免疫反应。 关于咱们
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发表于 2024-6-23 15:02:04
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