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多发性骨髓瘤（MM）一种平常于中老年人的血癌，倘若中老年人显现骨痛加疲倦乏力，乃至显现「零碰撞亦骨折」，未必是损害或衰老导致，亦可能是由于患上多发性骨髓瘤。
香港血液肿瘤专科陈敏航大夫指出，按照香港癌症统计中心的资料，2017 年有 270 宗新症，较九年前提升超过三成，其中 65 岁以下的较青年病人也有上升。[1]
多发性骨髓瘤在国内一样有增多及青年化趋势，其发病率约为十万分之一，与香港相若。按人口比例计算，国内一年大概 3 万宗上下新症。[2]
骨痛头昏勿轻视，留意多发性骨髓瘤的四种症状
多发性骨髓瘤源于骨髓中浆细胞的恶变。正常状况下，浆细胞占骨髓细胞 1% 以下。在 MM 病人中，都数骨髓成份是恶性浆细胞，并会引起四大症状：高血钙、贫血、溶骨现象和肾衰竭。
癌性浆细胞会侵蚀骨骼，使骨中钙质海量流入血液，高血钙会使病人极度口渴、尿频、缺水、严重便秘、腹痛、食欲下降和昏昏欲睡；约 90% 以上的病人在发病初期或在疾患发展过程中会显现骨痛和自发性骨折；癌变浆细胞控制造血细胞，红血球的数量不足可造成虚弱、体力下降、气促和晕眩；癌变浆细胞分泌叫作为副蛋白的反常抗体蛋白，沉积于肾脏可导致肾脏损害。
公众对多发性骨髓瘤的认知程度广泛偏低。其初期症状大都是骨痛，公众常常误认为是老年骨退化或姿势不良所导致，引起延误诊断，到确诊时已属较晚期。
陈大夫指出，倘若骨髓瘤无即时对症下药，病情会每况愈下，况且多发性骨髓瘤的死亡率高，故呼吁中老年人如显现腰酸背痛，及连续显现以上提及征状时，亦应尽早到血液科看大夫，透过血尿检测、骨髓穿刺及活检等关联检测判断是不是患病，以便早诊早治、改善预后。
多发性骨髓瘤治疗的巨大变革：单克隆抗体 「达雷木单抗」
治疗方面，过去并无太多治疗选取，重点依靠化疗，例如马法兰 （melphalan），惟疗效较差，平均存活期为 24~36 个月，仅有约 24% 可存活超过 5 年。即使合并自体干细胞移植，完全缓解率最多亦仅有 20~30%。[3],[4]
步入新药時代，多发性骨髓瘤的治療取得了突破性发展，病人此刻有了非常多选取。以靶向药品为主干的组合疗法显著优于传统化疗方法。蛋白酶体控制剂干扰癌细胞的功能和细胞生长；免疫调节剂刺激身体的免疫系统攻击骨髓瘤细胞和阻断参与骨髓瘤细胞生长和存活的化学物质的活性。
而最新的达雷木单抗（daratumumab）是第1个用于治疗 MM 的单克隆抗体靶向药品，它是一种靶向 CD38 的人源化单克隆抗体，经过识别癌细胞表面的特定蛋白质并附着于其上，藉此提醒身体的免疫系统攻势癌细胞。
于  OLLUX、ALCYONE 和 CASTOR 科研中，基于达雷木单抗的组合治疗可显着降低（≥50％）发展或死亡危害，并在复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和初确诊多发性骨髓瘤（NDMM）中诱发快速而持久的深度缓解。[5]-[7]
陈敏航大夫指这个发掘是多发性骨髓瘤治疗的一大跃进，并解释道采用组合治疗可带出协同效应，由不同机理中治疗 MM，从而得出更长的存活期及更加多病人得到完全缓解。
达雷木单抗的三联疗法为复发性病人带来新期盼
过去十年间，新药的引入改善了多发性骨髓瘤的临床疗效，但几乎每位病人都会显现复发。RRMM 病人存活率低，容易显现耐药性，且生活质量降低，作为治疗 RRMM 一大挑战。
陈大夫指出，于首次复发的病人中便应立即于二线治疗思虑运用达雷木单抗。陈大夫的意见是基于两个 III 期科研 POLLUX 及 CASTOR 的数据，这两个科研均在既往接受过最少一次治疗的 RRMM 病人中开展。
经过超过三年随访（中位 44.3 个月），来自 POLLUX 科研的数据表示，与来那度胺+地塞米松二联疗法（Rd）相比，达雷木单抗+来那度胺+地塞米松三联疗法（D-Rd）使疾患恶化或死亡危害显着减低 56%（p<0.0001）（见图 1）。[5]
来自 CASTOR 科研数据表示，与硼替佐米+地塞米松二联疗法 (Vd) 相比，达雷木单抗+硼替佐米+地塞米松三联疗法 (D-Vd) 疾患恶化或死亡危害显着减低 69%（p＜0.0001）（见图 2）。[6]
针对经过一种方法治疗的病人，加入达雷木单抗可让危害下降将近 78%（p＜0.0001），中位没发展存活期相针对对照组的 7.9 个月，提高到 27 个月。[6]
POLLUX 及 CASTOR 均证明，加入达雷木单抗的三联疗法让病人于没发展存活期获益，况且随时间延长，病人仍有更好疗效，况且更延长下次治疗时间。这些数据均支持于第二线及其后的治疗方法中加入达雷木单抗。5,6
图 1：加入达雷木单抗的三联疗法（D-Rd）的没发展存活
图 2：加入达雷木单抗的三联疗法（D-Vd）的没发展存活
陈大夫认为：长远来讲，如部分病人没法耐受因其他药品（例如蛋白酶体控制剂/免疫控制剂/类固醇）所引起的副功效，达雷木单抗可取代这类药品，从而减少其毒性带来的影响。
达雷木单抗：改写了新确诊多发性骨髓瘤的一线治疗
除复发性病人外，达雷木单抗也可用于 NDMM 病人。于非移植候选的病人一般运用硼替佐米/马法兰/强的松（VMP）为传统的治疗方法。[7] 而于第三期 ALCYONE 科研指出，VMP 中加入达雷木单抗能令疾患恶化或死亡的危害降低 57%（p<0.0001）（见图 3）。[8]
在长达 27.8 个月的随访后，VMP 组的中位没发展存活期为 19.1 个月而 D-VMP 组为未达。[8]而 D-VMP 和 VMP 组的微小残留病（MRD）阴性率分别为 27%和 7%。[8]
达雷木单抗的加入令没法接受自体干细胞移植病人 PFS 明显延长，MRD 阴性率加强将近 4 倍。[8]
这些数据充分指出，达雷木单抗的加入显著改善不适宜移植的 NDMM 病人的缓解及存活预后。
图 3：加入达雷木单抗的四联疗法（D-VMP）的没发展存活
较青年的病人（<65 岁）有机会接受骨髓干细胞移植，值得一提的是达雷木单抗有期盼用于适合自体干细胞移植的一线治疗。
柳叶刀期刊（Lancet）也发布了第 III 期 CASSIOPEIA 科研报告，于适合自体干细胞移植的一线治疗中，达雷木单抗加入硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（D-VTD）做为诱导性及巩固治疗，达雷木单抗组会有更加多病人得到严格完全缓解（sCR）而 D-VTD 和 VTD 组的微小残留病（MRD）阴性率分别为 64% 和 44%。（见表1）。[9]
表 1：病人在自体干细胞移植后第 100 天的缓解反应
采用 D-VTD 治疗在骨髓干细胞移植能够显著改善治疗深度和没恶化存活期，反映达雷木单抗做为一线治疗会使适合自体干细胞移植的病人于临床上获益。
赴港看病，其优良在于更完善的治疗办法
据说，达雷木单抗类药品不久前在国内得到上市准许，正处在推广的初始周期，而在中国香港，达雷木单抗已有长达 2 年半的临床运用经验。因此呢，在病人身体前提许可的状况下，能够思虑赴港看病以寻求关联药品的治疗及更完善的治疗办法，来帮忙病人重获健康。
参考文献：（上下滑动查看）
[1].Website of Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority. https://www3.ha.org.hk/cancereg/allagesresult.asp Accessed Dec 16 ,2019
[2].American Cancer Society. Global Cancer Facts & Figures 4th Edition. Atlanta: American Cancer Society; 2018.
[3].San Miguel JF, Bladé Creixenti J, García-Sanz R. Haematologica. 1999 ;84:36-58.
[4].Myeloma Trialists Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998;16:3832-42.
[5].Bahlis NJ, Dimopoulos MA, White D, et al. Three-year Follow-up of the Phase 3 POLLUX Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[6].Mateos MV, Sonneveld P, Hungria V, et al. Efficacy and Safety of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (D-Vd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in First Relapse Patients With Multiple Myeloma (MM): Update of CASTOR. Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[7].Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, et al. Ann Oncol. 2017;28:iv52-iv61.
[8].Mateos MV, Dimopoulos M A, Cavo M, et al. Alcyone: One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). Poster session presented at: 60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2018 Dec 1-4; San Diego, CA.
[9].Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Lancet. 2019 Jul 6;394:29-38.
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发表于 2024-6-23 15:36:45
