|
欢迎关注“碱基序列”，任何疑问请私信！
2020年，美国国家脂质协会（National Lipid Association，NLA）发布了一项科学声明，关于基因检测在血脂反常方面应用。
什么是血脂反常？
血脂反常指的是血液中的胆固醇或脂肪（脂质）含量反常上升。血脂反常会增多动脉堵塞（动脉粥样硬化）、心梗、中风或其他循环系统疾患的出现概率，尤其是在吸烟者中。
身体脂质代谢错乱
由那些原因导致？
身体脂质代谢错乱由环境和遗传原因导致。
其中一类血脂反常是由于某单个基因缺陷导致。这类病人就能够经过基因检测发掘缺陷的基因，并有利于家族内其他成员的血脂反常的管理和筛查。在这个方面，基因检测在临床上有很好适用性。
另一类血脂反常是由于多个基因缺陷导致，采用多基因评分系统去评定血脂反常的危害。在这个方面，基因检测在临床上应用很少，正处在科研周期。
遗传性的脂质错乱疾患有
那些重要的临床特征？
遗传性的脂质错乱疾患最重点的几个指标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)反常。
日前科研知道的，由单个基因缺陷导致的血脂反常的疾患有20 余种，简要介绍以下六种遗传性的脂质错乱疾患。
家族性高胆固醇血症(FH,familial hypercholesterolemia)：常染色体显性遗传性疾患，家族聚集性的特征，病人本身低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）数值反常超高(是正一般人2倍以上)。本病最特征的临床表现为血LDL-C水平升高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。中国人群总体发病率为0.2%。家族性高胆固醇血症是因为LDLR基因, APOB基因, PCSK9基因缺陷导致。按照LDL-R基因缺陷类型区别，疾患严重程度亦区别。严重型(纯合子型)的病人，在儿童时期就患上严重的心血管疾患，会在20-30岁死亡。较轻类型(杂合子)的病人，血脂上升水平不如严重型，但都数在30-40岁时会患上心血管疾患。
家族性乳糜微粒血症综合症(Familial chylomicronemia syndrome,FCS)，又叫作脂蛋白脂肪酶缺乏症，需长时间限制膳食中脂肪的含量。发病早，多于10岁以前出现急性爆发性腹痛，肝脾中度肿大，视网膜血管苍白，平常皮肤黄色瘤，表现为病人身体缺乏脂蛋白脂肪酶，使血液中的甘油三酯（高于正一般人10倍）和乳糜微粒浓度上升。2012年11月，欧盟首次准许了用于该病的基因药品Glybera，但花费昂贵，病人治疗花费可能高达125万欧元。脂蛋白脂酶缺乏病症非常罕见，每百万人中大概一到两例病人。日前发掘有五个基因缺陷会导致这个病，分别是 LPL基因 (> 90% 的FCS是由于这个基因缺陷)、APOC2基因、APOA5基因、LMF1基因、GPIHBP1基因。
家族性反常β脂蛋白血症(familial dysbetalipoproteinemia,FDBL)，又名Ⅲ型高脂蛋白血症。血液胆固醇和三酰甘油浓度均显著上升。β-VLDL是家族性反常β脂蛋白血症的最明显表现，且拥有显著的家族聚集性。临床表现有掌纹状体黄瘤(手掌呈橙色或黄色变色)和肘部和膝盖上的结节性黄瘤。这种疾患会引起动脉粥样硬化过早出现，因此呢可能会引起冠状动脉疾患和周边血管疾患的初期爆发，从而引起心脏病爆发，即心肌梗死、运动后胸痛，即青壮年或中年病人心绞痛或中风。男性病人较女性多见，况且男性病人的发病年龄显著较女性提前。女性一般在绝经期后才发病。同期存在糖尿病或甲状腺功能减低亦可使本病发病年龄提前。家族性反常β脂蛋白血症由ApoE基因缺陷导致。
卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症(lecithin cholesterol ester transferase deficiency，LCATD)，是由于LCAT基因缺陷导致的。LCAT部分缺乏的病人可能表现为贫血和肝脾肿大(重点表现)。其他临床表现是肾功能不全和特征性角膜混浊(鱼眼病)。家族性LCAT缺乏和鱼眼病与过早动脉粥样硬化危害的增多相关。卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）由肝合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在，是一种在血液中起催化功效的酶，其功效是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。血液胆固醇几乎70%-80%是胆固醇酯，均是LCAT催化生成导致。
家族性低β脂蛋白血症(familial hypobetalipoproteinemia,FHBL)，由APOB基因缺陷导致，在少许状况下，它可能是由于其他基因突变导致的，致使apoB载脂蛋白的合成反常，血液中低密度脂蛋白胆固醇和β脂蛋白浓度呈极显著降低。区别病人的病情的严重程度差别很大。轻型病人可能无任何症状或体征。大部分人会显现肝脏脂肪的反常积聚(脂肪肝)。在严重的状况下，这可能发展为肝硬化。有些人在童年时期亦有消化问题，引起没法茁壮成长。平时需要减少膳食中的脂肪和弥补维生素E。
β脂蛋白缺乏症(abetalipoproteinemia,ABL)亦叫作棘红细胞β-脂蛋白缺乏症,是家族性遗传性疾患。以血中海量棘形红细胞和β脂蛋白缺如或减少为特征。男女发病率无显著差别。本病的五个基本特征是：β-脂蛋白缺乏，脂肪吸收不良，棘红细胞增加，共济失调和视网膜色素变性。
病人首要显现脂肪性腹泻和腹胀，但到4～5岁腹泻常自动减轻。约在6岁上下逐步显现进行性共济失调，腱反射消失，病理征阳性和双下肢深感觉消失。也可伴发肌肉萎缩、眼球震颤、眼睑下垂、眼外肌麻痹，手足徐动，脊柱侧凸等征。少许病人有心脏扩大，心电图反常。实验室检测可发掘血清中β-脂蛋白缺乏，血棘红细胞增加，血维生素E低，血胆固醇和三酰甘油低。周边神经活检可见脱髓鞘改变。分子遗传学科研发掘微粒体三酰甘油转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein，MTP)基因突变导致了该疾患，可能与维生素E代谢反常相关。本病尚无特效疗法，重点是尽可能减少脂肪膳食，运用中链三酰甘油，海量弥补维生素E可能有效。
有那些表现需要思虑
血脂反常方向的基因检测？ 一个家族中多个成员表现流血脂反常；显现特征性临床表现，例如鱼眼病，角膜弓，棘红细胞，视网膜色素变性，黄色瘤等等列举在以上表格中的特征。
| 
发表于 2024-10-10 07:06:02