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癌症没法治愈的重要在于，日前已有的药品中，就算疗效再好都会有药品耐药性的显现。尽管药品不可避免地会显现耐药，但咱们仍会发掘，一样是EGFR突变的病人，吃下同一种靶向药品，显现耐药的时间却不同。
觅健社区的第1位抗癌明星，在2012年确诊肺癌后，吃下靶向药迄今已然有12年时间！但有一部分病人在用药短短几个月后就会有疾患发展，药品没法再掌控癌细胞的侵袭。
为何这些抗癌药用在一部分病人身上能够“长时间有效”，而还有一部分病人用着用着就会“失效”，起不到任何抗肿瘤功效了呢？
01
多个基因突变共存，一种靶向药抗癌难
咱们都晓得，癌症病人在确诊之后必须做基因检测，来知道驱动基因突变。驱动基因，顾名思义，便是在肿瘤的出现发展中起重要功效的基因变异。这些基因的特异性改变，是肿瘤产生的原由，亦可能是在抗癌治疗后，引起肿瘤的耐药和发展。
日前，EGFR、ALK是肺癌行业科研最为透彻的驱动基因，由此专家们研发了一系列的TKI靶向药，其他如RET、MET、KRAS等驱动基因的面纱近几年亦被逐步揭开，越来越多罕见靶点药品上市。
但越来越多的科研发掘，EGFR驱动基因突变“不单纯”，除了平常的EGFR突变之外，还合并着其他突变基因。简单的说便是有些EGFR驱动基因并不是单个显现，特殊状况下会有两个或两个以上的突变位点同期显现。数据表示，在亚洲病人中，20%的EGFR驱动基因存在着“合并突变”。
“合并突变”的显现，将会给肺癌病人的治疗带来很大的困难。一种靶向药品能够精细打击一个突变位点。本来，查明单个驱动基因，而后运用相应的靶向药就好了。存在“合并突变”的状况下，一种药品可能就没法发挥出疗效。
照片源自：摄图网
如TP53突变 可影响EGFR突变肺癌接受靶向药治疗后的存活预后。针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线靶向药治疗的病人来讲，存在TP53突变引起更低的没发展存活期(PFS)，预后更差。在接受一代EGFR靶向药治疗，6个月内出现发展的病人相比24个月后出现发展的病人，TP53突变的频率更高。
存在共突变的人群，有天然的耐药原因，只运用一种药品可能没法有效抗癌。
02
慢性病拖垮免疫功能
慢性病属于病程长且一般状况下发展缓慢的疾患，如心脏病、中风、高血压、高血脂、慢性呼气系统疾患、慢性肾脏疾患和糖尿病等为平常的慢性病类型。
做为人体”代谢废物“的过滤器，肾脏器官的要紧性不问可知。
肿瘤病人接受全身综合治疗过程中，许多药品均从肾脏清除、对肾脏功能有必定的影响，包含细胞毒药品、止疼药、抗生素、造影剂、骨守护剂等，例如止疼药和草药肾毒素诱发慢性间质性肾炎和尿路上皮癌。药品导致的肾损害出现率高达18.3%，其中抗生素肾损害的出现率达36%。靶向药品亦不例外，其肾毒性的出现率、程度、肾损机制因药品而各不相同。
照片源自：摄图网
倘若有慢性肾脏疾患的显现，首要身体免疫功能将受到很大的损害。尿毒症状态、长时间的透析治疗等引起机体抗氧化防御机制受损，且反应性氧自由基形成增加，引起机体长时间处在氧化应激状态，促进肿瘤的出现和发展。
慢性阻塞性肺疾患与肺癌在病因学上拥有有些一起的危险原因，如吸烟、男性、高龄、遗传易感性、职业和环境原因等，平常于肺癌术后的病人。有科研显示，肺癌合并慢阻肺的病人的死亡危害和疾患发展危害均显着增多。
03
并发症：肺癌不是一种疾患，而是一类疾患
肺癌晚期癌细胞发展快速，对人体消耗大，引起大部分病人都比较消瘦，免疫力低下。因此呢晚期肺癌病人常常会显现有些并发症，如恶性胸腔积液、感染、血栓、病痛等问题。
恶性胸腔积液是肺癌晚期病人最平常的并发症之一，咱们叫作之为“胸水” 。约一半以上的肺癌病人都会显现不同程度的胸水，显现胸水的原由重点有肺癌出现胸膜转移、结核性胸膜炎或低蛋白血症、肺癌术后等。
肺癌合并恶性胸水不可完全治愈，不少病人胸水在短期内会反复产生，况且逐步显现包裹性积液而引流困难，肺部因没法复张，病人可能会显现胸闷、呼气困难。反复显现的胸水不仅熬煎着癌症病人的身体，亦会大大增多病人的心里包袱，乃至可能会降低病人的存活质量及存活期。
04
心理压力加速病情恶化
癌症治疗包含手术、化疗、放疗以及靶向治疗、免疫治疗。它们或经过减少恶性肿瘤细胞的增殖来控制细胞生长，或经过细胞毒性来激活细胞死亡程序，目的仅有一个，那便是彻底消除癌细胞。
但在癌症治疗的过程中，家属和大夫常常会忽略一点：癌症病人在承受着巨大的心理压力。
有科研显示，长时间处在高压的状态下，常常会使病情恶化，而病情恶化常常会带来更大的压力从而产生了恶性循环，影响癌症病人的治疗效果。
一项发布在《科学》子刊《Science Translational Medicine》的科研表示，来自MD安德森癌症中心的专家们发掘：压力会增多肺癌的耐药性，并促进癌细胞的生长。
发布在《Nature Medicine》上的科研一样验证了上面的观点，精神压力能够引起压力激素以及神经递质的分泌错乱，从而影响到抗肿瘤免疫应答，最后引起化疗和免疫治疗的效果变差。
科研人员经过重复社交挫折模型（SD）使小鼠产生精神应激，显现长时间焦虑和抑郁的状态。在致癌物诱导的非小细胞肺癌和结直肠癌小鼠模型中，科研人员发掘，与对照组相比，焦虑和抑郁的状态能够使肿瘤数量增多，阻碍化疗和免疫治疗的效果。
05
你真的会吃药吗？
靶向药由于存在不良反应，尽管一般不严重，但亦让病人饱受熬煎。每到这种时候，都有病人疑问：暂停服药或少吃一点能够吗？
当然不能够。
靶向药品的吃下次数和剂量都是经过反复多次的动物以及临床实验才得出的结论，仅有按时按量的吃下才可达到稳定的血药浓度，发挥最佳的治疗效果。忽然的增量或减少都会引起血药浓度产生波动，影响药效不说，还会引起耐药性的提早显现，乃至产生严重的药品不良反应。
按时定量需求病人在每日固定的时间，遵医嘱按量吃下药品。
除此之外，还需重视吃下靶向药品时期的膳食药品禁忌，如西柚、石榴、杨桃中的柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等成份，能控制CYP3A4酶的活性，从而干扰人体对靶向药的吸收利用，影响药效。因此呢吃靶向药时期不可同服这些果蔬。
而有些药品如糖皮质激素、利福平、异烟肼、苯妥英、卡马西平、巴比妥类、圣约翰草等则会影响靶向药代谢速度，药品在身体停留的时间过短、浓度过低，靶向药还没来得及对肿瘤产生抗癌功效，就被代谢掉了，使得靶向药的疗效大打折扣。因此呢吃下靶向药品时期，尽可能避免同服以上药品。若确实必须以上用药，则意见两药的吃下时间最少间隔2小时。
结语
为何有些人用靶向药能够长时间不耐药，从基因层面来讲，病人携带的合并突变越少，则靶向药品就越有效。当然，基因的变化咱们不可掌控，但做好以下几个方面亦将事半功倍。
保持规范化的治疗是第1步，仅有谨遵医嘱按时服药才可有效抗癌。而在恢复治疗方面，无慢性病、并发症的显现会大大减轻病人肉体上的痛苦，降低癌症复发发展的危害。最要紧的一点是保持阳光的心理是抗击癌症最强大的免疫力。
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发表于 2024-6-24 00:31:39
