介说新语“双安周周谈”（七）｜晚期肝癌怎么样“扭转颓势”？肝内胆管癌怎么样改善疗效？“双安组合”给出答案！

fny5jt9

*仅供医学专业人士阅读参考

众大咖带你感知真实世界临床诊疗病例！

介说新语“双安周周谈”第七期由广西医科大学附庸肿瘤医院马也龙教授担任大会主席，云南省肿瘤医院黄明教授、贵州医科大学附庸肿瘤医院赵许亚教授担任主持，陆军军医大学第1附庸医院张艳玲教授分享题为“靶免之路，择优而行”的精彩报告，海军军医大学东方肝胆外科医院王明达教授、贵州医科大学附庸肿瘤医院李前进教授分享诊治病例，云南省肿瘤医院赵玲教授、遵义大学附庸医院敖劲教授、桂林市人民医院张黎教授、广西医科大学附庸肿瘤医院赵昌教授一起讨论。本文总结了病例以及精彩讨论内容，以飨读者。

大会主席广西医科大学附庸肿瘤医院马也龙教授

大会主持云南省肿瘤医院黄明教授

大会主持贵州医科大学附庸肿瘤医院赵许亚教授

靶免之路，择优而行

陆军军医大学第1附庸医院张艳玲教授分享报告陆军军医大学第1附庸医院张艳玲教授指出，肝癌系统治疗已然从化疗/靶向时代进入靶免联合治疗时代，IMbrave150科研奠定了靶免联合在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗的地位，AK-105-203科研则为晚期HCC带来了又一安全有效的靶免组合：派安普利单抗联合安罗替尼客观缓解率（ORR）为31%，疾患掌控率为82.8%，中位没发展存活期（PFS）为8.8个月。并且从安全性数据上来看，“双安组合”的≥3级治疗关联不良事件（TRAE）出现率<20%,严重不良事件（SAE）出现率仅6.5%，不良反应至药品治疗中断出现率仅12.9%。“双安组合”做为晚期HCC病人安全有效的一线新优选，强效之下，兼顾安全。晚期肝癌靶免联合时代仍有许多未满足需求，有待更加多科研数据进一步探索，“双安组合”联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）正在探索中。▌ 病例分享（一）｜派安普利单抗联合靶向药品治疗原发性肝癌病例分享海军军医大学东方肝胆外科医院王明达教授分享了两例原发性肝癌病例，第1例病人接受TACE+派安普利单抗联合靶向药品治疗之后，疗效评定为部分缓解（PR）；第二例病人一线、二线治疗效果不良，三线改为“双安组合”治疗后，疗效评定为PR，日前病情稳定。

海军军医大学东方肝胆外科医院王明达教授

临床病例（一）

病史简介：病人男，53岁，2021-08-17首次入院治疗。病人主诉中上腹病痛、闷胀不适1月余。既往慢性乙肝肝炎病史20余年，未进行规律抗病毒治疗。实验室检测：甲胎蛋白（AFP）15453 ng/mL；PIVKA-II 8966 mAU/ml。影像学检测：上腹部加强CT示右肝右后叶占位，呈多结节融合，肝静脉右后下缘支癌栓形成；胆囊结石，慢性胆囊炎。临床诊断：1.原发性肝癌（右）伴肝短静脉癌栓形成；2.慢性乙型病毒性肝炎；3.慢性结石性胆囊炎。治疗经过：病人常规检测没禁忌，按照指南举荐，采用靶免联合方法：1.介入治疗（2021.08、2021.十、2021.12共三次TACE）；2.免疫治疗（2021.08-2021.12共四次派安普利单抗240mg静滴）；3.靶向药品（自2021.09联合仑伐替尼8mg/天）；4.替诺福韦抗病毒治疗。疗效评定：病人接受TACE+派安普利单抗+仑伐替尼之后，CT示肝脏肿瘤病灶几乎完全坏死，原肿瘤病灶及肝短静脉癌栓均未见活性，疗效评定为PR。AFP和PIVKA-II均下降至正常水平，至2022年1月，病人肿瘤状况掌控良好。

病人治疗前后对比

临床病例（二）

病史简介：病人男，62岁，2021-10-24首次入院治疗。因“原发性肝癌”于2020-03于当地医院行右肝肿瘤切除术；2020-10显现肝内复发（右肝，多发），于当地行TACE+索拉非尼治疗400mg口服1次/日；2020.10至2021.09疾患仍有发展，肿瘤标志物进行性上升，治疗方法先后调节为卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，后因毛细血管增生反应改为信迪利单抗三周方法，时期行2次TACE，仍掌控不良。实验室检测：AFP 650 ng/mL；PIVKA-II 1394 mAU/ml。影像学检测：磁共振结果提示：肝内肿瘤多发，局部呈多结节融合，重点在右肝右后叶肝缘处；多发腰椎椎体转移可能；肝内碘油沉积不良；术区局部积液，术区未见显著复发迹象。治疗过程：既往一线二线系统治疗后发展，TACE效果不良，予以调节：1.免疫治疗（2021.10-2021.02共五次派安普利单抗240mg静滴）；2.靶向药品治疗（2021.10更换为安罗替尼12mg/日口服d1-14）；3.腰椎放射治疗；4.保肝、抗病毒治疗。疗效评定：2022.02行五周期靶免治疗后，肝内多发肿瘤不同程度的缩小、数目减少，腰椎转移肿瘤不显著，疗效评定为PR。日前肿瘤标志物连续下降，肝内病灶掌控良好，未见显著活动病灶，继续维持“双安”组合治疗，安全性较好，未见显著不良反应。

病人治疗前后对比

病人治疗过程一览王明达教授指出，派安普利单抗做为新一代免疫检测点控制剂，全方面升级，结构更优化，有效更安全。并且“双安组合”疗效确切，一线治疗肝细胞癌中位PFS 8.8个月数值再创新高，同期安全性亦良好，使得使更加多病人连续用药获益。“双安组合”有效低毒的特点在本例病人中亦得到了良好的表现。

▎专家讨论｜一

云南省肿瘤医院赵玲教授（左上）、遵义大学附庸医院敖劲教授（右上）、桂林市人民医院张黎教授（左下）、广西医科大学附庸肿瘤医院赵昌教授（右下）一起讨论云南省肿瘤医院赵玲教授指出：这两个病例的展示给予了咱们临床大夫在实践中应用“双安组合”更加多的自信心。第1例病人派安普利单抗联合靶向治疗疗效良好，但因为依从性无保持后续治疗，按照我个人的临床经验，该病人重点停药原由还是因为仑伐替尼导致的手足综合症等不良反应以及经济原由。“双安组合”的副功效较轻，必定程度上能够保准病人的依从性，从而足量、足程的用药。亦期盼将来在我的临床实践其中能够累积更加多“双安组合”的应用经验。遵义大学附庸医院敖劲教授暗示：靶免联合局部治疗的模式日前在晚期肝癌中的应用价值已然得到了知道。我在临床中亦经常会遇到跟王明达教授分享的第1例病例状况类似的病人——肿瘤体积并不大但合并有肝短静脉侵犯，尽管治疗后影像学上得到良好缓解，但病情再次发展或转移的速度较快。在这儿亦想请教王明达教授合并有肝静脉侵犯的肝癌病人接受全身和/或局部治疗后取得必定掌控效果，应该怎样制定外科手术的应用机会？王明达教授谈道：思虑到第1例病人初始治疗时有肝静脉癌栓形成，手术治疗效果并不睬想，因此呢先行全身治疗联合局部治疗，待癌栓失去活性后再思虑手术治疗。从外科治疗的方向来看，只要病人符合手术切除的前提，都应该尽快接受外科治疗，不要错失手术窗口期。桂林市人民医院张黎教授点评：晚期肝癌术前新辅助治疗能够起到降期功效，乃至将不可切除转化为可切除。第1例病人合并有肝短静脉癌栓形成，容易显现肺转移，经过派安普利单抗联合靶向治疗，病人肿瘤得到良好掌控，此时最佳的治疗办法我亦认为亦是即时手术。咱们亦遇到过一个类似状况且不愿意接受手术的病人，咱们举荐的治疗方式是消融，消融术后继续靶免治疗维持，日前状况良好。广西医科大学附庸肿瘤医院赵昌教授谈道：“双安组合”的安全性非常良好，因此呢当第1例病人因为仑伐替尼的不良反应而停药时或许能够思虑运用安罗替尼做为替代治疗，从而延长病人接受靶免治疗的周期，或能取得更好的疗效。晚期肝癌一线治疗日前能够选取的药品方法非常多，但一线治疗发展后因为治疗选取有限，临床大夫就会尤为小心。但第二例病人三线应用“双安组合”效果依旧良好，因此呢倘若将“双安组合”战线前移，或许能够起到更好的疗效。▌ 病例分享（二）｜肝内胆管癌合并梗黄的综合治疗贵州医科大学附庸肿瘤医院李前进教授分享了一例肝内胆管癌合并梗黄的综合治疗病例，病人接受了“双安组合”联合局部治疗后，疗效评定为PR，且没显著不良反应。

贵州医科大学附庸肿瘤医院李前进教授分享病例

病史简介：病人，女，59岁，因“黄疸10+天，发掘肝占位2天”就诊我科，体格检测示皮肤、巩膜显著黄染。3+年于“贵州省人民医院”行甲状癌根治性切除术。实验室检测：胆红素、转氨酶均反常上升，多项肿瘤标志物呈反常水平（详见下图）。

病人实验室检测结果影像学检测：上腹部CT加强扫描：1、思虑肝S4段—胆囊窝区恶性占位，肝内胆管细胞性肝癌；2、高位胆道梗阻，思虑病灶压迫导致；3、临近结肠累及可能。病理活检：2021-8-24肝占位穿刺活检：上皮源性恶性肿瘤浸润。临床诊断：肝内胆管细胞癌cT3N0M0 IIIA期；梗阻性黄疸；甲状腺癌切除术后。治疗经过：经太多学科会诊（MDT）讨论后，制定了如下治疗方法：1.保肝治疗：舒肝宁注射液+异甘草酸镁注射液2.减黄：2021-08-12介入下行PTCD术置管胆汁外引流3.靶免联合（派安普利单抗联合安罗替尼）+介入治疗（TACE-－吉西他滨1g+顺铂40mg）疗效评定：经5周期免疫联合靶向治疗及两次介入治疗后复查上腹部加强CT提示病灶较前显著缩小，疗效评定为PR。胆红素、转氨酶水平恢复正常，且没显著不良反应。

▎专家讨论｜二

云南省肿瘤医院赵玲教授指出：日前肝内胆管癌较肝细胞癌来讲，治疗手段还是比较有限，重点以化疗为主。该晚期肝内胆管癌病人接受“双安组合”以及局部治疗后，能够达到PR，效果属实不错。同期，因为肝内胆管癌时常引起胆管阻塞，影响病人消化功能，对病人生活质量造成为了有害影响，同期亦影响病人对治疗的耐受性，但本例病人接受“双安组合”治疗不仅疗效可观，对生活质量亦没消极影响。该病人后续治疗能够思虑行基因检测，从而选择对应的靶向药品。局部治疗的选取上，消融危害很强，能够选取放射性碘粒子移植术。遵义大学附庸医院敖劲教授谈道：我亦同意能够这例病人能够思虑行放射性碘粒子移植术。肝内胆管癌确实治疗手段选取有限，同期很难筛选出敏锐的化疗方法。在介入治疗手段的选取上，我会更倾向于肝动脉灌注化疗（HAIC），对病人生活质量的影响相对来说更小，并能够起到局部掌控的功效。桂林市人民医院张黎教授点评：肝内胆管癌病人的治疗确实比较棘手，本例病人的治疗效果给人以眼前一亮的感觉，治疗效果如此之好，“双安组合”的“功劳”占了绝大部分。意见这例病人后续治疗行基因检测，以期发掘关联基因靶点突变，从而运用对应靶向药品，同期该病人还能够思虑加上HAIC治疗或消融治疗，并评定有没切除胆囊的机会，总的来讲局部治疗的选取较多。广西医科大学附庸肿瘤医院马也龙教授最后总结道：今天与会的专家来自不同科室，包含介入科、肝胆外科以及肿瘤内科，各位专家从不同方向来讨论分析中晚期肝癌以及肝内胆管癌治疗的办法。并且不同医院、不同科室都有各自优良，能够为病人个体化治疗供给最大的帮忙。亦祝愿下一期介说新语“双安周周谈”办得更好！*此文仅用于向医学人士供给科学信息，不表率本平台观点

7wu1wm0

期待更新、坐等、迫不及待等。