案例丨BRAF基因突变的肠癌预后差？结肠癌伴多发转移亦能达到没病状态

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肠癌肝转移是少有的晚期依然有根治机会的癌症，但BRAF突变的晚期肠癌比较少见，预后相对较差，不少外科大夫认为，BRAF突变预后很差不必再积极的手术干涉而选取转向内科保守治疗，但事实果真如此吗？复旦大学附庸的权威医院[1]介绍了一则案例，并分享了BRAF基因突变肠癌治疗的心得。

1、结肠癌原发灶的切除

这是一名39岁的女性病人，初诊为左半结肠肿瘤伴肝脏多发转移灶、卵巢可疑转移。

针对结肠癌肝转移的手术，同期手术还是分期手术、肝脏优先还是原发灶优先都必须按照病人的详细状况来判断。因为这名病人CT表示肠管显著扩展，提示即将会出现显著梗阻的症状，因此专家立即进行了原发灶的切除手术。

术中除了原发灶切除外还探查了盆腔病灶，并尽最大可能进行了手术切除，以求达到R0切除，术后病理证实卵巢为转移灶，同期还检出BRAF基因突变。

2、确定BRAF突变，三药联合贝伐珠单抗治疗

都数BRAF突变的肠癌病人为BRAF V600E突变，原发部位多位置于右半结肠，部分还会合并有微卫星不稳定性高MSI-H（能够思虑免疫检测点控制剂），预后远远差于野生型。

因为这位病人术后肝脏病灶短期内增加增大，决定先进行积极的全身治疗，又思虑到预后问题，专家经讨论后选取了FOLFOXIRI三药联合贝伐珠单抗进行治疗。

国际上有一项多中心的3期临床科研，对比了FOLFOXIRI三药联合贝伐珠单抗与FOLFIRI二药联合贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的效果，结果表示不论是所有受试人员还是BRAF阳性亚组，三药联合治疗都表示出了更长的存活期[2] 。因此针对青年体力耐受能力较好的病人，都能够思虑三药联合用药。

这名病人三药联合贝伐珠单抗的治疗后效果非常好，8个周期后，肿瘤得到了很好的掌控，肝脏肿瘤退缩非常显著，后腹膜肿大淋巴结缩小至正常，况且术后盆腔影像学检测亦未提示残留病灶。

3、肝转移灶手术能进行吗

8个周期治疗之后面临的重要问题是，应该积极地进行手术切除还是继续维持治疗？

非常多外科大夫认为，鉴于BRAF突变肠癌预后很差不必再进行积极的手术干涉。事实果真如此吗？

在2019年的ESMO会议上一项法国科研报告分析了114例BRAF基因突变的肠癌肝转移病人，BRAF V600E突变占93%，90%是同期性肝转移，肝脏转移灶＞4个的病人超过一半，而后经太多原因分析发掘手术切除是影响存活的预后指标，肝转移灶手术切除病人的总存活期远远高于未手术切除的病人[3]。

再结合另一几项临床科研，针对通常情况较好，接受了有效治疗后只剩肝转移灶的BRAF突变肠癌病人，是值得积极思虑手术治疗的。

这名病人虽然肝外亦有受累，但经过复旦大学附庸肿瘤医院的MDT多学科会诊讨论分析后，依然决定予以积极地手术治疗，非常幸运在大夫和病人的一起奋斗下手术成功R0切除达到了没病状态。日前这位病人已结束了术后化疗进入了长时间随访周期。

肠癌肝转移病人的状况一般都会比较繁杂，能不可手术、何时手术、怎么样选取药品方法都会影响治疗效果，必须大夫按照病人详细状况综合评定后决定，因此意见找正规三甲医院的权威专家进行诊治。想认识更加多能够在评论区留言，咱们能够对接北京、上海一线资源专家。

参考

^复旦大学附庸肿瘤医院^Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study[J]. The Lancet Oncology, 2015, 16(13): 1306-1315.^Schirripa, Marta, et al. "Class 1, 2, and 3 BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: a detailed clinical, pathologic, and molecular characterization." Clinical Cancer Research 25.13 (2019): 3954-3961