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【双击假说】
1971年，美国医学专家Alfred G. Knudson提出了“双击假说（Two-hit Hypothesis）”，即为：对抑癌基因（Tumor suppressor gene）进行“两次打击”是引起癌症的必要前提。Knudson教授的双击假说针对癌症出现理论的发展有重大贡献，他自己亦由于在癌症科研中的要紧贡献得到了一系列奖项，包含但不限于：拉斯克临床医学科研奖（1998），京都奖（2004）。
双击假说的推论有要紧的指点道理：倘若一个人出生时就携带了引起抑癌基因失活的突变（即已然遭受“第1次打击”），那样，他将比普通人更易病患癌症，况且病患癌症的时间大大提前。
说明：诱发癌症的第二次打击存在多种状况：（1）抑癌基因的第二个拷贝出现功能缺失的突变；（2）表观遗传改变引起抑癌基因的第二个拷贝表达量大幅度下降；（3）抑癌基因表达后生成的蛋白头生功能性失活，例如经历蛋白磷酸化修饰导致功能失活；（4）其他。
图1 双击假说示意图。针对普通人，必须在某一个细胞中连续出现两次Rb1的功能缺失突变才会诱发癌症，这种概率极低，况且通常只出现在单侧眼睛中。遗传性Rb1基因突变携带者（一个有功能，一个功能缺失），相比于普通人，她们病患视网膜母细胞瘤的概率增多了10万倍，并且两个眼睛都极易患病 [参考资料1, 2]。
【双击假说的提出过程】
Knudson教授在对视网膜母细胞瘤的遗传机制的科研过程中，提出了双击假说。视网膜母细胞瘤是一种出现于人眼睛视网膜的肿瘤。在正常状况下，视网膜母细胞应当完成细胞分化作为功能性细胞，并停止分裂增殖。然则，当个体的关联抑癌基因（注：Rb1基因）出现失活时，视网膜母细胞将继续分裂并在眼睛中形成肿瘤。倘若不加以掌控，这些肿瘤细胞会转移到其他部位，导致严重的后果。
现实中，视网膜母细胞瘤，既能够做为遗传性肿瘤显现，又能够零星地出现。Knudson 对视网膜母细胞瘤病人进行了统计学分析[参考资料3]，并且发掘：（1）遗传性的视网膜母细胞瘤的病人比散发性病人青年。（2）病患遗传性视网膜母细胞瘤的儿童一般双眼都显现肿瘤，而散发性的病例仅有单侧眼睛有肿瘤，这显示存在潜在的易感性。Knudson认为，在身患遗传性视网膜母细胞瘤的儿童中，关联基因的第1个突变是遗传的，第二个是后天出现的；在非遗传性视网膜母细胞瘤中，在肿瘤出现之前必要在同一细胞中出现两次引起关联基因失活的变异。这便是非遗传性视网膜母细胞瘤发病晚的原由（图1）。 双侧眼睛癌症单侧眼睛癌症合计遗传性25%-30%10%-15%35%-45%非遗传性055%-65%55%-65%合计25%-30%70%-75%100%【抑癌基因】
双击假说部分地解释了家族性癌症出现的原由。那样，平常的抑癌基因有那些？她们在细胞中有什么功能？
抑癌基因，顾名思义便是控制癌症出现的基因，类似于汽车的刹车系统，防止细胞在高速增殖的过程中失去控制。通常而言，抑癌基因在功能上分为三类 [参考资料4]：
（1）调控细胞周期及增殖的基因。这类基因通常在细胞周期调控中起到要紧功效，当她们失去功能时，细胞会出现反常高速增殖，从而诱发癌症。
（2）DNA损害修复关联基因。细胞的DNA容易受到内外原因的影响而出现DNA损害，倘若不可即时正确地修复，则会导致细胞
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发表于 2024-6-24 09:26:22
