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作者：Rainbow
导读：R环是一种平常的三链核酸结构，包含DNA-RNA杂交和置换的单链DNA，在转录过程中经常形成，可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。
4月24日，浙江大学医学院附庸第1医院科研团队在期刊《Molecular Cancer》上在线发布题为“Co-tranional R-loops-mediated epigenetic regulation drives growth retardation and docetaxel chemosensitivity enhancement in advanced prostate cancer”的科研论文，科研人员证明了IGF2BP可以以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中，IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA：RNA杂交体而不是ssRNA。另外，KH结构域针对IGF2BP和R环的结合至关要紧。另外，RBM15还负责R环的m6A修饰。更要紧的是，科研供给了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴，暗示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同期，做为IGF2BPs的一起靶点，SEMA3F与PCa病人的存活率关联，这显示它可能是一种有前景的生物标志物，能够预测将来患前列腺癌的危害。
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0
科研背景
01
R环是一种平常的三链核酸结构，包含DNA-RNA杂交和置换的单链DNA，在转录过程中经常形成，可能归因于基因组稳定性和基因表达调控。近期发掘RNA修饰有助于维持R环的稳定性，例如N6-甲基腺苷（m6A）。然而，m6A修饰的R环在调节基因转录中的功效仍然知之甚少。
科研发掘
02
在科研中，科研人员证明了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BP）以依赖于m6A的方式识别R环。因此呢，IGF2BP过表达经过阻止DNA甲基转移酶1（DNMT1）与信号素3F（SEMA3F）起步子的结合，引起前列腺癌（PCa）中的整体R环水平上升、细胞迁移控制和细胞生长迟缓。另外，IGF2BP的K同源性（KH）结构域是识别含有m6A的R环所必需的，是肿瘤控制功能所必需的。SEMA3F的过表达经过调节Hippo通路明显加强了多西紫杉醇对前列腺癌的化疗敏锐性。科研结果指出了由IGF2BP介导的独特R环分辨率途径，强调了IGF2BP做为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能要紧性。
本科研总结了N6-甲基腺苷在表观遗传调控中的新功效，介绍了IGF2BP蛋白以m6A依赖性方式介导的独特R环分辨率，这可能引起前列腺癌的生长迟缓和多西紫杉醇化疗耐药。科研结果首要强调了IGF2BPs做为表观遗传R环读取器在转录遗传调控和癌症生物学中的功能要紧性。另外，科研供给了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控m6A轴，显示了前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间的新串扰。
科研结论
03
综上所述，科研人员证明了IGF2BP能够以m6A依赖的方式调节R环代谢。在细胞核中，IGF2BP蛋白更倾向于结合甲基化DNA：RNA杂交体而不是ssRNA。另外，KH结构域针对IGF2BP和R环的结合至关要紧。另外，RBM15还负责R环的m6A修饰。更要紧的是，科研供给了一种新的RBM15/IGF2BPs/DNMT1跨组学调控轴，暗示在前列腺癌中RNA m6A甲基化和DNA甲基化之间存在新的串扰。同期，做为IGF2BPs的一起靶点，SEMA3F与PCa病人的存活率关联，这显示它可能是一种有前景的生物标志物，能够预测将来患前列腺癌的危害。
参考资料：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01994-0
注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。
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发表于 2024-6-24 11:41:58
