|
日前，《科学》子刊Science Translational Medicine上，发布了一篇治疗胰腺癌的科研论文，并吸引了不少报告。科研人员们发掘，一种小分子药品能够促进免疫反应，有效攻击肿瘤。在小鼠实验中，它能有效减少胰腺癌的肿瘤生长与转移。
这项科研之因此导致许多报告，是由于所针对的胰腺癌有“癌症之王”的叫作号。历史数据上看，在确诊后，仅有8%的病人能够活到5年以上，不到一成！而传统上的放疗化疗，以及新兴的免疫疗法，对胰腺癌的治疗效果亦非常有限。就拿在其他癌症类型中掀起革命的免疫疗法举例，在胰腺癌的治疗中，仅有不到5%的病人能显现病情缓解。
这个现象让专家们非常费解。理论上看，免疫疗法应该能释放免疫T细胞的潜能，让它们攻击癌细胞才是。在培养皿中，T细胞亦确实能够有效对癌细胞进行杀伤。然而在病人身体，免疫疗法的效果就奥秘失踪了。
进一步的发掘指出，原来在肿瘤周边，存在的免疫细胞可不止T细胞一种，还有一群“骨髓细胞”。它们就像是T细胞的指挥，能够掌控T细胞的活性，指点它们到底是对肿瘤发起攻击，还是没视肿瘤细胞的存在。亦正如科研人员们所预期的那样，在胰腺癌中，有些骨髓细胞会控制T细胞的功能，从而让免疫疗法失效。
既然这些骨髓细胞会跑到胰腺癌周边，影响免疫T细胞的功能，咱们绑住它们的腿，不让它们过去不就行了？这正是科研人员的思路。她们发掘，这些骨髓细胞之因此能跑到肿瘤周边，是因为一种叫做CD11b的受体。针对这个靶点，科研人员们又研发了一种小分子化合物ADH-503。它能够有效结合CD11b，并影响骨髓细胞的迁徙。
▲ADH-503的化学结构（照片源自：参考资料[1]）在身患胰腺癌的小鼠模型中，专家们让它们口服摄入ADH-503。果不其然，在肿瘤周边，这些拥有控制性功能的骨髓细胞数量显著减少，而剩余的免疫细胞，则大多能够促进免疫反应。亦便是说，经过这种小分子，肿瘤微环境得到了改善，便于T细胞攻击肿瘤。与这个结果一致，小鼠的肿瘤增长放缓，活得亦更久。
既然肿瘤微环境得到了改善，那样曾经不生效的免疫疗法，是不是就能发挥功效呢？为了测试这个想法，科研人员们先给小鼠运用了常用的免疫疗法（PD-1控制剂），发掘其对小鼠的胰腺癌并不生效。然而，当ADH-503与免疫疗法联合运用时，小鼠的肿瘤显现了显著的缩小，并且存活时间明显更久！在有些个体中，所有的肿瘤在一月的治疗后就所有消失，且所有小鼠都能存活4个月以上。相反，对照组的小鼠统统在6周内死亡。
| 
发表于 2024-6-26 00:53:36
