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10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯•艾利森（James P. Allison）及日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰她们“经过控制负免疫调节在癌症治疗方面的发掘”。
人体的免疫系统能发掘进入身体的细菌及病毒等异物并进行攻击。那样，能否利用它来消灭碍事的癌细胞呢？这一思路早在19世纪末就已显现，但这里后的科研中，人类却始终未能克服癌症。
癌细胞是一种变异的细胞。是产生癌症的病源，癌细胞与正常细胞不同，有没限增殖、可转化和易转移三大特点，能够没限增殖并破坏正常的细胞组织。癌细胞除了分裂失去控制外（能进行多极分裂），还会局部侵入周遭正常组织乃至经由身体循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。
诺贝尔委员会成员、瑞典卡罗琳斯卡医学院免疫学家克拉斯•卡尔（Klas Kärre）在宣布获奖者时暗示，“两人的科研为癌症治疗供给了新的支柱，表率着与过去疗法完全不消的新原则，再也不基于打击癌细胞，而是致力于科研人体免疫系统的‘刹车’。这是在抗击癌症上的范式转移和里程碑。”艾利森首次发掘阻断CTLA-4能够激活免疫系统的T细胞攻击癌细胞，同期开发出世界上第1种用于免疫-肿瘤疗法的CTLA-4抗体；本庶佑首次发掘PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因，其后续科研揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子。
本庶的科研团队发掘的蛋白质“PD-1”一旦功效，免疫细胞就会从癌细胞接收到“我不是异物”的虚假信息，而停止攻击。本来做为刹车以防止免疫系统攻击正常细胞的蛋白质被癌细胞恶意利用。
既然晓得了其中的原理，应对办法亦就自然明了。只要投用阻止“PD-1”功效的药品，免疫细胞就能不被诈骗继续攻击。该项发掘历经20余年最后研制出了新药。
PD-1控制治疗是经过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的功效机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，使睡觉中的T细胞唤醒，部分恢复其细胞功能，从而使T细胞能够识别和杀死肿瘤细胞。
简而言之，这类药品阻断了肿瘤细胞对T细胞的“诈骗”，脱掉肿瘤细胞身上的守护伞，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。
PD-1控制剂无让咱们失望：不同于小分子靶向药品的抗癌谱相对较窄，它为癌症治疗带来了多癌种的突破性发展，部分晚期病人因此呢长时间存活，乃至临床治愈。它帮忙晚期恶黑病人将5年存活率从17%加强到34%；经过自体干细胞移植和brentuximab vedotin治疗后复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤病人达到了66%的有效缓解。
日前PD-1控制剂已被以严格闻名于世的美国FDA准许用于近十种肿瘤的治疗，包含：恶黑、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤……
针对PD-1控制剂生效的疗效预测因子亦在持续探索中，期待将来运用该治疗药品时，能更精细地找出相应获益人群。
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发表于 2024-6-26 01:00:15
